DS3201 ja ipilimumabi metastaattisten eturauhas-, virtsateelisyöpien ja munuaissolusyöpien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut eturauhassyövät, uroteelikarsinoomat ja selväsoluiset munuaiskarsinoomat. Potilaille, joilla on eturauhassyöpä, muunnelmat histologiat, kuten pienisoluiset tai neuroendokriiniset karsinoomat, ovat sallittuja
• Todisteet metastasoituneesta taudista tavanomaisilla kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI] ja/tai luukuvaus). Potilaiden, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu paikallisiin hoitoihin, kuten leikkaus tai sädehoito, katsotaan metastaattisiksi ja kelpaa osallistumaan.
• Potilailla, joilla on eturauhassyöpä, on oltava kastraatioresistentti sairaus, eli merkkejä taudin etenemisestä, kun heillä on kastroitu testosteronitaso (=< 50 ng/dl tai =< 2,0 nM) tai epätyydyttävä vaste >= 1 kuukauden kastraatioon, mikä määritellään puutteen vuoksi. oireiden hallinnan ja/tai seerumin kasvainmarkkerivasteen < 20 % (vahvistettu toisella, eri päivänä otetulla arvolla). Poikkeus: potilaiden, joilla on histologinen pienisolusyöpä, ei tarvitse olla edennyt aiemman androgeenideprivaatiohoidon aikana. Kaikkien eturauhassyöpää sairastavien potilaiden (mukaan lukien pienisolusyöpää sairastavat) on kuitenkin ylläpidettävä testosteronin kastraattitasoja koko tutkimuksen ajan.
• Potilailla, joilla on eturauhassyöpä, on myös oltava AVPC-molekyyliallekirjoitus (ts. tunnettu menetys tai mutaatio [Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitu molekyylitestaus immunohistokemian (IHC) ja/tai deoksiribonukleiinihappo (DNA) sekvensoinnilla kiinteissä kasvainnäytteissä ja/tai kiertävässä kasvain-DNA:ssa]) vähintään kahdessa seuraavat: Tp53, RB1 ja PTEN
• Potilailla, joilla on munuaissolusyöpä (RCC), on täytynyt olla etenevä sairaus vähintään yhdellä antiangiogeenisella aineella ja yhdellä PD-1- tai PD-L1-estäjällä hoidon aikana tai sen jälkeen
• Potilailla, joilla on uroteelisyöpiä (UC), on täytynyt olla etenevä sairaus vähintään yhdellä anti-PD1- tai PD-L1-estäjähoidon aikana tai sen jälkeen, ja potilailla on täytynyt olla aiemmin platinapohjaista kemoterapiaa tai he eivät voi saada platinapohjaista kemoterapiaa.
• Potilaat, joilla on AVPC, voivat saada aikaisempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mutta heiltä ei vaadita sitä
• Näyttö taudin etenemisestä uuden tai lisääntyvän mitattavissa olevan ja/tai ei-mitattavissa olevan sairauden RECISTin mukaan
• Potilailla, joilla on AVPC, nousevat PSA-arvot (vähintään 2 nousevaa arvoa 3 mittauksessa, jotka on saatu vähintään 7 päivän välein, ja viimeinen tulos on >= 1,0 ng/ml, kuten eturauhassyövän työryhmä 3 [PCWG3]) katsotaan todisteeksi etenevästä taudista, kunhan myös molekulaariset AVPC-kriteerit täyttyvät
• Jos potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, hänellä on oltava vakaa neurologinen tila paikallishoidon jälkeen vähintään 4 viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai vakaalla tai alenevalla annoksella =< 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa, ja hänellä ei saa olla neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien (AE) arviointia
• Toipuminen äskettäin tehdystä leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta tai mistä tahansa muusta syövän vastaisesta hoidosta lähtötilanteeseen tai = < asteeseen 1 (muu kuin hiustenlähtö). Muut matala-asteiset toksisuudet (esim. =< asteen 2 lymfopenia tai hypomagnesemia) voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan, jos se katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Seerumin kreatiniini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla arvioituna henkilöillä, joiden kreatiniini on > 2 x ULN (saatu 28 päivän sisällä ennen päivää 1 hoidosta)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei ole todisteita Gilbertin taudista, jolloin < 5 x ULN (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN ilman maksametastaaseja; on oltava = < 5 x ULN ja maksametastaasseja (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x ULN ilman metastaaseja maksassa; on oltava = < 5 x ULN ja maksametastaasseja (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Seerumin albumiini >= 3 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää 1)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen ipilimumabiannoksen aloittamista. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
• FCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli saavuttaa < 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tietoisen suostumuksen antamisesta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia tietoisesta suostumuksesta 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Ei-raskaana olevan FCBP-kumppanin osalta tulee myös harkita ehkäisyä koskevia suosituksia
• Kuvantamistutkimuksissa (luunskannaus, CT- ja/tai MRI-skannaukset) dokumentoitu kasvainsairaus, jonka katsotaan olevan saatavilla sarjabiopsiaa varten (mukaan lukien luu- ja pehmytkudokset)
• Potilaiden on hyväksyttävä kudosten kerääminen korrelatiivisia tutkimuksia varten (mukaan lukien osallistuminen PA13-0291- ja PA13-0247-laboratorioprotokolliin sekä arkistokudos aiemmasta eturauhassyövän biopsiasta tai leikkauksesta, jos mahdollista)
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen, mukaan lukien syöpään liittyvät geneettiset testit
• Kyky noudattaa opintovierailujen aikataulua ja arviointeja

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä
• Karsinomatoosi aivokalvontulehdus

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista aineista (katso mukaanottokriteerit #8 koskien hoitoon liittyvien toksisuuksien korjausta):

  • Aiempi hoito EZH2-estäjällä
  • PD-1-, PD-L1-, PD-L2- tai CTLA-4-inhibiittori (joko kaupallisesti saatavilla tai tutkittava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Monoklonaalinen vasta-aine (joko kaupallisesti saatavilla tai tutkittava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Tutkimuslääke 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
  • Kemoterapia 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
  • Sädehoito tai radionuklidihoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
• Elävän viruksen rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitopäivää 1
• Hoitamattomat oireenmukaiset selkäytimen puristukset tai aivometastaasid
• kokenut immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (irAE), joka johti aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen
• Jos sinulla on ollut >= asteen 3 irAE viimeisten 16 viikon aikana, mikä tahansa asteen 4 hengenvaarallinen irAE (kestosta riippumatta) tai minkä tahansa asteen neurologinen tai silmän AE aiemman immunoterapian aikana (HUOMAA: Potilaat, joilla on minkä tahansa asteen hormonaalisia haittavaikutuksia, saavat ilmoittautua, jos he saavat vakaasti asianmukaista korvaushoitoa, mutta heillä ei saa olla aiempaa lisämunuaisen kriisiä ja he ovat oireettomia)
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi tai ihottuma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Edellyttää kroonista systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Inhaloitavat, nenänsisäiset, nivelensisäiset ja paikalliset (mukaan lukien okulaariset) steroidit ovat sallittuja. Lisämunuaisen korvausannokset (eli fysiologiset korvaavat) annokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalenttia ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti (MI)/halvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
  • Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon päivää 1
  • Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes)
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg). Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainelääkityksen avulla
  • Perustason 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. lähtötilanteen korjattu QT [QTc]-väli > 470 ms, täydellinen vasemman nipun haarakatkos [LBBB], akuutin oireet sydäninfarkti, ST-T-välin muutokset, jotka viittaavat aktiiviseen sydänlihasiskemiaan, toisen tai kolmannen asteen eteiskammio [AV]-salpaukseen tai vakaviin bradyarytmioihin tai takyarytmioihin). Jos perustason korjaamaton QT-aika on > 470 ms, tämä aikaväli tulee nopeuskorjata Fridericia-menetelmällä ja tuloksena olevaa Friderician korjauskaavaa (QTcF) tulee käyttää päätöksentekoon ja raportointiin. Jos QTc ylittää 470 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee lukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujien poissulkemista. Tapauksista on keskusteltava yksityiskohtaisesti päätutkijan (PI) kanssa kelpoisuuden arvioimiseksi
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama seulontaseulonta sisältää hepatiitti B -pinta-antigeenin (HepBsAg) ja HCV-vasta-aineen (Ab). Positiivisen HCV Ab:n läsnä ollessa pyydetään HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) tasoja. Positiivinen HepBsAg ja/tai havaittavissa olevat HCV-RNA-tasot tekevät potilaan kelpaamattomaksi
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV1/2-vasta-aineet)
• Ruoansulatuskanavan (GI) häiriö, joka vaikuttaa negatiivisesti imeytymiseen (esim. merkittävä suolen resektio, joka johtaa lyhyen suolen oireyhtymään, vaikea ripuli, tarve saada täydellinen parenteraalinen ravitsemus [TPN])
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee, vaatii aktiivista hoitoa tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >= 30 % 24 kuukauden sisällä. Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, joka on läpikäynyt mahdollisesti parantavan hoidon, Ta-uroteelikarsinooma tai vaiheen 0 krooninen lymfaattinen leukemia
• Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. tunnettu psykiatrinen häiriö, kliinisesti merkittävä neurologinen häiriö, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
• Potilas, joka ei halua tai ei pysty noudattamaan tätä tutkimusprotokollaa