비소세포폐암(NSCLC)에 대한 Pembrolizumab 연구

포함 기준:

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1. 임상 연구에 자원하고, 정보에 입각한 동의서(Informed Consent Form, ICF)를 완전히 이해하고 알리고 서명하며 모든 시험 절차를 따르고 완료할 수 있습니다. 2. ICF 서명 시 18~75세(임계값 있음). 3. 외과적 또는 방사선 요법이 불가능한 4기(AJCC 버전 8) NSCLC의 혈액학적 진단. 4. 알려진 EGFR 민감성 돌연변이 또는 ALK, ROS1 유전자 재배열 없음; 5. 환자는 4기 NSCLC에 대해 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 6. 비체계적 항종양 요법의 종료는 연구 약물 종료로부터 2주뿐 아니라 치료 관련 AE가 CTCAE 4.03에서 레벨 1(레벨 2 탈모 제외)로 회복됩니다. 7. 무작위 배정 전 4주 이내에 RECIST 1.1 요건에 따라 irRC가 평가한 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 8. 환자는 PD-L1 발현 수준 결정을 위해 필요한 종양 조직을 제공해야 하며 PD-L1은 1%입니다. 참고: 첫 번째 약물 사용 연구 전 6개월 이내에 포르말린으로 고정한 종양 조직 샘플이 권장됩니다. 파라핀 캡슐화 종양 표본(선호) 또는 새로 절단된 염색되지 않은 연속 조직 절편(박리 방지 슬라이드 선호). 위의 표본 위치에 대한 관련 병리학적 보고서도 제공되어야 합니다. 새로 수집한 검체, 절제, 중공 바늘 코어 생검, 절제, 절단, 스탬핑 또는 클램프 생검이 모두 허용 범위 내에 있습니다(새로 획득한 조직 선호). 바늘 흡수 샘플(즉, 완전한 조직 구조가 없는 샘플은 세포 현탁액 및/또는 세포 도말만 제공), 브러시 샘플, 흉부 또는 복강액의 세포 침전 샘플은 허용되지 않습니다. 조직 샘플 요구 사항은 실험실 운영 매뉴얼에 자세히 설명되어 있습니다. 9. 연구 약물의 첫 번째 약물 사용 전 7일 동안의 ECOG PS 점수는 0 또는 1이었습니다. 10. 펨브롤리주맙 200mg Q3W 또는 펨브롤리주맙 200mg Q3W 면역요법과 함께 6주기의 병용 화학요법 후, 효능은 CR, PR, SD로 평가되었습니다. 11. 예상 수명은 12주입니다. 12. 주요 기관 기능이 양호합니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다(이 연구에서 첫 번째 약물 사용 전 14일 이내에 수혈, 알부민, 재조합 인간 혈소판 생산 또는 csphylitosin(CSF) 치료 없음): 13. 장기 기능은 정상입니다.

1. 백혈구 s.0 x 109/L
2. 절대 중성염 과립구 수(ANC) s2.0 x 109/L
3. 혈소판 수: 100 x 109/L
4. 헤모글로빈 s 90g/L
5. 크레아틴 s 1.5 x ULN;
6. 총 빌리루빈 s 1.5 x ULN(길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 3.0 mg/dL);
7. AST(SGOT)는 2.5 x ULN, 간 전이 환자의 경우 s.5 x ULN;
8. ALT(SGPT)는 2.5 x ULN, 간 전이 환자의 경우 s.5 x ULN;
9. Alkaline phosphatase는 정상 상한치의 3배입니다.
10. 응고 기능: 응고 효소 시간(APTT) s1.5 x ULN, 응고 효소 원시 시간(PT) 또는 국제 표준 비율(INR) s1.5 x ULN의 활성화 부분;
11. 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

(1) 폐경(최소 1년 이상 월경이 없고 ​​폐경 외에 다른 확인 사유가 없는 것으로 정의) (2) 불임 시술(난소 및/또는 자궁 제거); (3) 가임력, 그러나 충족해야 함: 무작위 배정 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 연간 1%의 피임 실패율을 사용하거나 금욕을 유지하는 데 동의해야 합니다(이성애 성교 피하기)(계약서 서명 후 최소 120일 (양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란 억제 호르몬의 올바른 사용, 자궁 내 및 자궁 내 장치의 방출을 포함한 피임 방법의 연간 실패율 1%) 및 자궁 내 장치. 12) 남성 환자는 금욕(이성간 성관계 피하기) 또는 피임에 대한 동의 요건을 충족해야 하며, 파트너가 가임기 여성이거나 임신 중인 경우 남성 환자는 노출을 방지하기 위해 금욕을 유지하거나 콘돔 피임법을 사용해야 합니다. 치료 중 및 약물 투여 종료 후 최소 150일 동안 배아에 주입합니다. 규칙적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 기본 체온 또는 말기 피임) 및 체외 사정은 표준 이하의 피임 방법입니다.

제외 기준:

1. 조직학적 유형은 소세포폐암 또는 소세포폐암, 신경내분비암 성분이 혼합된 종양이다. 2. 5년 이내 또는 동시에 다른 활성 악성 종양이 있습니다. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등과 같은 완치된 제한적 종양이 그룹에 포함될 수 있습니다. 3. 과거에 장기 또는 골수 이식을 받을 준비가 되었거나 받은 적이 있는 환자. 4. 적절한 개입으로 조절할 수 없는 흉수, 심장액 또는 복수. 5. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염 환자에서 발견된 알려진 또는 스크리닝된 검사. 단, 다음 환자는 가입이 가능합니다. 1) 무증상 뇌전이 환자(즉, 성 중추신경계 증상의 발현에 의한 뇌전이가 없고, 당질코르티코이드 치료가 필요하지 않으며, 병변의 크기가 1.5cm)이면 참여할 수 있으나 정기적인 뇌영상검사를 위해 질환 부위를 검사해야 한다. 2) 뇌전이 치료 후, 뇌전이 병변이 최소 1개월 이상 안정되고, 뇌전이의 신규 또는 확대 증거가 없으며, 당질코르티코이드 투여를 3일 전에 중단한 환자. 안정적인 뇌 전이는 첫 번째 약물 사용 전에 결정되어야 합니다. 6. 수술 및/또는 방사선 요법은 척수 압박을 치료하지 못합니다. 7. 명백히 출혈성이며, 정맥 증후군을 동반한 복합 환자. 8. 심근 경색 및 부정맥의 조절 불량(주기가 450ms인 남성 QTc 간질 및 여성 s470ms 포함)이 최초 약물 사용 전 처음 6개월 동안 발생했습니다(QTc 간질제는 Fridericia 공식을 사용하여 계산됨). 9. NYHA 표준 III-IV 수준 심부전 또는 심색 초과 검사에 따름: LVEF(좌심실 혈액 점수) 50%. 10. 고혈압 조절 불량(즉, 수축기 혈압(BP) 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 100mmHg)은 이전에 고혈압 위험 또는 고혈압 뇌병증으로 나타났습니다. 11. 환자는 CTCAE 4.03 말초 신경병증 수준 2를 가졌습니다. 12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 13. 그는 활동성 결핵을 앓고 있습니다. 14. 간질성 폐렴, 먼지 폐, 방사선 검사, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 등의 과거 및 현재 환자는 약물 관련 폐 독성이 의심되는 모니터링 및 치료를 방해할 수 있습니다. 15. 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 안정 상태에 있고 전신성 면역억제제가 필요하지 않은 환자. 16. B형 간염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HBV-DNA 양성), C형 간염(hCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성). B형 간염 및 C형 간염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HCV 항체 양성)에 흔한 감염이 있는 피험자. 17. 생백신은 첫 투약 후 28일 이내에 치료하되, 계절성 인플루엔자는 허용되지만 무독화 생독감 백신은 비강제와 함께 투여할 수 없다. 18. 첫 번째 약물 사용 후 14일 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 당질 피질 엑스트렉스(?10 mg/temponnison) 또는 기타 면역억제 약물로 치료가 필요한 환자. 단, 국소 또는 흡입용 글루코코르티코이드 및 부신 코르티코스테로이드 대체요법을 10 mg/templiison 용량으로 사용할 수 있는 그룹에서는 입원이 허용됩니다. 19. 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염은 첫 약물 사용 후 14일 이내에 발생합니다. 20. 첫 번째 약물 사용 후 28일 이내에 대수술을 받았고, 본 연구에서는 대수술을 수술 후 수술을 받을 수 있는 최소 3주 회복 기간으로 정의했습니다. 종양 천자 또는 림프절 절단 생검이 그룹에 허용됩니다. 21. 첫 번째 약물 사용 후 3개월 이내에 그는 종양 생성 방사선 요법을 받았습니다. 참고: 뼈 완화 방사선 요법 또는 표재성 병변에 대한 완화 방사선 요법은 허용되며 치료 과정은 현지 표준을 기반으로 하며 첫 번째 투여 2주 전에 완료됩니다. 골수 영역의 30% 이상을 덮는 방사선 요법은 처음 사용 후 28일 이내에 허용되지 않습니다. 22. 환자는 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA4 등과 같은 면역 체크 포인트에 대한 다른 항체/약물을 투여받은 적이 있습니다. 23. 다른 임상 연구에 참여하거나 이 연구를 위한 치료를 시작하려는 계획은 이전 임상 연구 종료일로부터 14일 미만입니다. 24. 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 병력이 알려져 있습니다. 25. 임산부 또는 수유부. 26. 환자는 향정신성 물질 남용 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 27. 연구자들은 환자에게 연구가 중간에 강제로 종료될 수 있는 다른 요인이 있다고 판단했습니다.

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