En studie med Pembrolizumab för icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

-

1. Anmäl dig som frivillig för klinisk forskning, förstå, informera och underteckna formulär för informerat samtycke (Informed Consent Form, ICF), villig att följa och kunna slutföra alla prövningsprocedurer. 2. 18 till 75 år (med kritiska värden) vid undertecknande av ICF. 3. Hemologidiagnostik av fas IV (AJCC version 8) NSCLC som inte kan kirurgiskt eller strålbehandling. 4. Inga kända EGFR-känslighetsmutationer eller ALK, ROS1-genomarrangemang; 5. Patienter har aldrig fått systemisk behandling i hela kroppen för fas IV NSCLC. 6. Slutet av icke-systematisk antitumörterapi är inte bara 2 veckor från slutet av studieläkemedlet, och den behandlingsrelaterade AE ​​återställs till CTCAE 4.03 till nivå 1 (förutom nivå 2 håravfall). 7. Inom 4 veckor före randomisering, minst en mätbar målskada utvärderad av irRC i enlighet med RECIST 1.1-kraven. 8. Patienterna måste tillhandahålla den tumörvävnad som krävs för bestämning av PD-L1-uttrycksnivån, och PD-L1 är 1 %. Obs: Prover av tumörvävnad fixerad med Formalin inom 6 månader före den första studien av läkemedelsanvändningen rekommenderas. Paraffininkapslade tumörprover (föredraget) eller ofärgade nyskurna kontinuerliga vävnadsskivor (föredragna objektglas mot strippning). En relevant patologisk rapport om ovanstående provtagningar måste också tillhandahållas. Färskt insamlade prover, excision, biopsi av ihålig nålkärna, excision, skärning, stämpling eller klämbiopsi är alla inom acceptabelt intervall (föredragen nyförvärvad vävnad). Nålabsorberande prover (d.v.s. prover som saknar en fullständig vävnadsstruktur ger endast cellsuspension och/eller cellutstryk), borstprover, cellutfällningsprover från bröstkorg eller celiaki accepteras inte. Organisationens provkrav finns detaljerade i laboratoriets bruksanvisning. 9. ECOG PS-poängen under 7 dagar före den första droganvändningen av studieläkemedlet var 0 eller 1. 10. Efter 6 cykler av kombinationskemoterapi med Pembrolizumab 200mg Q3W eller Pembrolizumab 200mg Q3W immunterapi, bedömdes effekten som CR, PR, SD. 11. Den förväntade livslängden är 12 veckor. 12. Den huvudsakliga organfunktionen sitter bra, det vill säga uppfyller följande kriterier (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant human trombocytproduktion eller csphylitosin (CSF) behandling inom 14 dagar före den första droganvändningen i denna studie): 13. Organfunktionen är normal:

1. Vita blodkroppar s.0 x 109/L
2. Absolut Neutlyte Granucyte Count (ANC) s2,0 x 109/L
3. Trombocytantal: 100 x 109/L
4. Hemoglobin s 90 g/L
5. Kreatin s 1,5 x ULN;
6. Totalt bilirubin s 1,5 x ULN (förutom Gilberts syndrom, totalt bilirubin 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) är 2,5 x ULN, för patienter med levermetastaser, s,5 x ULN;
8. ALT (SGPT) är 2,5 x ULN, för patienter med levermetastaser, s,5 x ULN;
9. Alkaliskt fosfatas är 3 gånger den normala övre gränsen;
10. Koagulationsfunktion: aktiverad del av koagulationsenzymtiden (APTT) s1,5 x ULN, koaguleringsenzymets råtid (PT) eller internationellt standardiserat förhållande (INR) s1,5 x ULN;
11. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:

(1) klimakteriet (definierat som att man inte har haft någon menstruation på minst 1 år och ingen annan orsak till bekräftelse än klimakteriet); (2) utförd sterilisering (avlägsnande av äggstockarna och/eller livmodern); (3) Fertilitet, men måste uppfylla: Serumgraviditetstester måste vara negativa inom 7 dagar efter randomisering och gå med på att använda 1 % årlig misslyckandefrekvens av preventivmedel eller att upprätthålla abstinens (undvika heterosexuellt samlag) (minst 120 dagar efter undertecknandet av en informerat samtycke till sista gången läkemedlet administrerades) (1 % årlig misslyckandefrekvens av preventivmetoder inklusive bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, korrekt användning av ägglossningshämmande hormoner, frisättning av intrauterina och intrauterina enheter) och intrauterina enheter. 12) Manliga patienter måste uppfylla kravet att samtycka till avhållsamhet (undvika heterosexuella samlag) eller att ta preventivmedel, förutsatt att när partnern är en kvinna i fertil ålder eller som är gravid, måste manliga patienter upprätthålla abstinens eller använda kondompreventivmedel för att förhindra exponering till embryot under behandlingen och i minst 150 dagar efter avslutad administrering av läkemedlet. Regelbunden abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossningsperioder, grundläggande kroppstemperatur eller sena preventivmedel) och in vitro-ejakulation är undermåliga preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

1. Histologisk typ är småcellig lungcancer eller blandade tumörer med småcellig lungcancer, neuroendokrina cancerkomponenter. 2. Inom 5 år eller samtidigt finns andra aktiva maligniteter. Botade begränsade tumörer, såsom hudbascellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, cervix in situ cancer, bröstcancer in situ etc. kan inkluderas i gruppen. 3. En patient som är beredd att genomgå eller har fått en organ- eller benmärgstransplantation tidigare. 4. Bröstvätska, hjärtvätska eller ascites som inte kan kontrolleras med lämpligt ingrepp. 5. Kända eller screenade undersökningar på patienter med aktiv metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit. Följande patienter får dock gå med i gruppen: 1) Asymtomatiska patienter med hjärnmetastaser (dvs. ingen hjärnmetastas orsakad av utveckling av sexuella symtom på centrala nervsystemet, kräver ingen glukokortikoidbehandling och storleken på lesionerna på 1,5 cm) kan delta, men sjukdomsstället måste regelbundet undersökas för hjärnavbildning. 2) Hos patienter med efterbehandling av hjärnmetastaser och hjärnmetastasskador är stabila i minst 1 månad, det finns inga nya eller förstorade tecken på hjärnmetastaser, och glukokortikoider avbryts i 3 dagar före administrering. Stabil hjärnmetastasering bör fastställas före den första droganvändningen. 6. Kirurgi och/eller strålbehandling lyckas inte bota ryggmärgskompression. 7. Uppenbarligen hemorragiska, kombinerade patienter med venöst syndrom. 8. Hjärtinfarkt och dålig kontroll av arytmi (inklusive QTc interstitallerade män med en period på 450 ms och kvinnliga s470 ms) inträffade under de första sex månaderna före den första droganvändningen (QTc interstitallator beräknas med Fridericia-formeln). 9. I enlighet med NYHA Standard III-IV nivå hjärtinsufficiens eller hjärtfärgsöverundersökning: LVEF (vänster ventrikulär blodpoäng) 50%. 10. Dålig kontroll av hypertoni (dvs. systoliskt tryck (BP) på 150 mmHg och/eller diastoliskt tryck på 100 mmHg), har tidigare visat sig högt blodtrycksrisk eller hypertoniencefalopati. 11. Patienten hade CTCAE 4.03 perifer neuropati nivå 2. 12. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion. 13. Han lider av aktiv tuberkulos. 14. Tidigare och nuvarande patienter med interstitiell lunginflammation, dammlunga, radioterapi, läkemedelsrelaterad lunginflammation, svår lungfunktion etc. kan störa övervakningen och behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet. 15. Patienter har känt till aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter som får vara i stabilt tillstånd och inte behöver systemiska immunsuppressiva medel. 16. Hepatit B (HBsAg eller HBcAb testade positivt och HBV-DNA testade positivt), hepatit C (hCV-antikropp testade positivt och HCV-RNA-positiv). Försökspersoner med en vanlig infektion med hepatit B och C (HBsAg eller HBcAb testade positivt och HCV-antikroppar testade positivt). 17. Ett levande vaccin behandlas inom 28 dagar efter den första droganvändningen, men säsongsinfluensa är tillåten, men det avgiftade levande influensavaccinet får inte administreras med nasalt läkemedel. 18. Patienter som behöver behandlas med systemisk glukokortikal extrex (?10 mg/temponnison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter den första droganvändningen eller under studien. Intagning är dock tillåten i den grupp där patienter tillåts använda topikala eller inhalerade glukokortikoider och binjurekortikosteroidersättningsterapi i en dos av 10 mg/templiison. 19. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk antiinfektionsbehandling inträffar inom 14 dagar efter den första droganvändningen. 20. Inom 28 dagar efter den första droganvändningen genomgicks en större operation, och studien definierade större operation: minst 3 veckors återhämtningstid efter operationen för att kunna genomgå operation för denna studie. Tumörpunkteringar eller lymfkörtelsnittade biopsier tillåts i gruppen. 21. Inom 3 månader efter den första droganvändningen fick han den genetiska strålbehandlingen. Obs: Palliativ strålbehandling för benpalliativ strålbehandling eller ytliga lesioner är tillåten, behandlingsförloppet baseras på lokala standarder och avslutas 2 veckor före den första dosen. Strålbehandling som täcker mer än 30 % av benmärgsytan är inte tillåten inom 28 dagar efter den första användningen. 22. Patienter har tidigare fått andra antikroppar/läkemedel mot immunkontrollpunkter, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4 etc. 23. Deltagande i andra kliniska studier eller planering att påbörja behandling för denna studie är mindre än 14 dagar från slutet av den tidigare kliniska studien. 24. En historia av allvarliga allergier mot någon monoklonal antikropp är känd. 25. Gravida eller ammande kvinnor. 26. Patienter är kända för att ha en historia av missbruk av psykotropa substanser eller drogmissbruk; 27. Forskarna fastställde att patienten hade andra faktorer som kan ha gjort att studien tvingades avslutas i mitten.

-