Studie s pembrolizumabem pro nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

-

1. Staňte se dobrovolníkem pro klinický výzkum, plně porozumějte, informujte a podepište formuláře informovaného souhlasu (Formulář informovaného souhlasu, ICF), ochotu dodržovat a být schopni dokončit všechny postupy hodnocení. 2. 18 až 75 let (s kritickými hodnotami) při podpisu ICF. 3. Hemologická diagnostika fáze IV (AJCC verze 8) NSCLC, kterou nelze chirurgicky nebo radioterapií. 4. Žádné známé mutace citlivosti EGFR nebo přeuspořádání genu ALK, ROS1; 5. Pacienti nikdy nedostali systémovou celotělovou léčbu NSCLC fáze IV. 6. Konec nesystematické protinádorové terapie není pouze 2 týdny od ukončení studovaného léku a AE související s léčbou se obnoví na CTCAE 4,03 na úroveň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů úrovně 2). 7. Během 4 týdnů před randomizací byla alespoň jedna měřitelná cílová léze hodnocena pomocí irRC v souladu s požadavky RECIST 1.1. 8. Pacienti musí poskytnout požadovanou nádorovou tkáň pro stanovení úrovně exprese PD-L1 a PD-L1 je 1 %. Poznámka: Doporučují se vzorky nádorové tkáně fixované Formalinem během 6 měsíců před první studií užívání léku. Vzorky tumoru zapouzdřené v parafínu (preferováno) nebo neobarvené nově nařezané souvislé řezy tkáně (preferované antistripovací sklíčka). Musí být také poskytnuta příslušná patologická zpráva o umístění výše uvedených vzorků. Čerstvě odebrané vzorky, excize, biopsie dutou jehlou, excize, řez, ražení nebo svorková biopsie jsou všechny v přijatelném rozsahu (upřednostňuje se nově získaná tkáň). Vzorky absorbující jehlu (tj. vzorky, které postrádají kompletní tkáňovou strukturu poskytují pouze buněčnou suspenzi a/nebo buněčné nátěry), vzorky kartáčků, vzorky buněčných precipitací z hrudníku nebo celiakálních tekutin nejsou akceptovány. Požadavky na vzorek organizace jsou podrobně uvedeny v provozní příručce laboratoře. 9. Skóre ECOG PS za 7 dní před prvním užitím studovaného léku bylo 0 nebo 1. 10. Po 6 cyklech kombinované chemoterapie s Pembrolizumabem 200 mg Q3W nebo Pembrolizumabem 200 mg Q3W imunoterapie byla účinnost hodnocena jako CR, PR, SD. 11. Předpokládaná životnost je 12 týdnů. 12. Funkce hlavního orgánu dobře sedí, tj. splňuje následující kritéria (žádná krevní transfuze, albumin, rekombinantní produkce lidských krevních destiček nebo léčba csfylitosinem (CSF) během 14 dnů před prvním užitím drogy v této studii): 13. Funkce orgánů je normální:

1. Bílé krvinky s.0 x 109/l
2. Absolute Neutlyte Granucyte Count (ANC) s2,0 x 109/L
3. Počet krevních destiček: 100 x 109/L
4. Hemoglobin je 90 g/l
5. Kreatin s 1,5 x ULN;
6. Celkový bilirubin s 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin 3,0 mg/dl);
7. AST (SGOT) je 2,5 x ULN, u pacientů s jaterními metastázami s,5 x ULN;
8. ALT (SGPT) je 2,5 x ULN, u pacientů s jaterními metastázami s,5 x ULN;
9. Alkalická fosfatáza je 3krát vyšší než normální horní limit;
10. Funkce srážení: aktivovaná část času srážecího enzymu (APTT) s1,5 x ULN, surový čas srážecího enzymu (PT) nebo mezinárodní standardizovaný poměr (INR) s1,5 x ULN;
11. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

(1) menopauza (definovaná jako absence menstruace po dobu alespoň 1 roku a žádný jiný důvod potvrzení kromě menopauzy); (2) provedená sterilizace (odstranění vaječníků a/nebo dělohy); (3) Plodnost, ale musí splňovat: Sérové ​​těhotenské testy musí být negativní do 7 dnů od randomizace a souhlasit s používáním 1% roční míry selhání antikoncepce nebo s udržením abstinence (vyhýbání se heterosexuálnímu styku) (alespoň 120 dnů po podpisu smlouvy). formulář informovaného souhlasu k poslednímu podání léku) (1% roční míra selhání antikoncepčních metod včetně oboustranného podvázání vejcovodů, mužské sterilizace, správného použití hormonů potlačujících ovulaci, uvolňování nitroděložních a nitroděložních tělísek) a nitroděložních tělísek. 12) Pacienti mužského pohlaví musí splňovat požadavek na souhlas s abstinencí (vyhýbání se heterosexuálnímu styku) nebo s užíváním antikoncepce za předpokladu, že pokud je partnerkou žena v plodném věku nebo je těhotná, pacienti mužského pohlaví musí dodržovat abstinenci nebo používat antikoncepci kondom, aby se zabránilo expozici. k embryu během léčby a po dobu nejméně 150 dnů po ukončení podávání léku. Pravidelná abstinence (např. kalendářní dny, období ovulace, základní tělesná teplota nebo antikoncepce v pozdní fázi) a ejakulace in vitro jsou nestandardní metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologický typ je malobuněčný karcinom plic nebo smíšené nádory s malobuněčným karcinomem plic, složky neuroendokrinního karcinomu. 2. Do 5 let nebo současně se vyskytují další aktivní malignity. Do skupiny lze zahrnout vyléčené omezené nádory, jako je karcinom z kožních bazálních buněk, kožní skvamózní karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, cervikální in situ karcinom, karcinom prsu in situ atd. 3. Pacient, který je připraven podstoupit nebo v minulosti podstoupil transplantaci orgánu nebo kostní dřeně. 4. Hrudní tekutina, srdeční tekutina nebo ascites, které nelze ovlivnit vhodným zásahem. 5. Známá nebo screeningová vyšetření nalezená u pacientů s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou. Ke skupině se však mohou připojit následující pacienti: 1) Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. žádné mozkové metastázy způsobené rozvojem symptomů sexuálního centrálního nervového systému, nevyžadují terapii glukokortikoidy a mohou se účastnit léze velikosti 1,5 cm), ale místo onemocnění je třeba pravidelně vyšetřovat pro zobrazování mozku. 2) U pacientů s po léčbě mozkovými metastázami a léze mozkových metastáz jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, nejsou žádné nové nebo rozšířené známky mozkových metastáz a glukokortikoidy jsou vysazeny na 3 dny před podáním. Stabilní mozkové metastázy by měly být stanoveny před prvním užitím drogy. 6. Chirurgie a/nebo radioterapie nevyléčí kompresi míchy. 7. Zjevně hemoragičtí, kombinovaní pacienti s žilním syndromem. 8. Infarkt myokardu a špatná kontrola arytmie (včetně QTc interstitalizovaných mužů s periodou 450 ms a žen s470 ms) se vyskytly v prvních šesti měsících před prvním užitím drogy (interstitalátor QTc se vypočítá pomocí vzorce Fridericia). 9. V souladu se standardem NYHA III-IV úrovně srdeční nedostatečnosti nebo supervyšetření barvy srdce: LVEF (skóre krve levé komory) 50 %. 10. Špatná kontrola hypertenze (tj. systolický tlak (BP) 150 mmHg a/nebo diastolický tlak 100 mmHg), se již dříve objevilo riziko vysokého krevního tlaku nebo hypertenzní encefalopatie. 11. Pacient měl CTCAE 4.03 úroveň periferní neuropatie 2. 12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV). 13. Trpí aktivní tuberkulózou. 14. Minulí a současní pacienti s intersticiální pneumonií, prachovými plícemi, radiokopedií, pneumonií související s léky, těžkou plicní funkcí atd. mohou interferovat s monitorováním a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky. 15. Pacienti mají známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti, kterým je umožněno být ve stabilním stavu a nepotřebují systémová imunosupresiva. 16. Hepatitida B (HBsAg nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA pozitivní), hepatitida C (HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA pozitivní). Subjekty s běžnou infekcí hepatitidou B a C (HBsAg nebo HBcAb byly pozitivní a HCV protilátky pozitivní). 17. Živá vakcína se léčí do 28 dnů od prvního užití drogy, ale sezónní chřipka je povolena, ale detoxikovaná živá vakcína proti chřipce se nesmí podávat s nazálními léky. 18. Pacienti, kteří potřebují být léčeni systémovým glukokortikálním extrexem (~10 mg/temponnison) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od prvního užití drogy nebo během studie. Přijetí je však povoleno ve skupině, kde je pacientům povoleno používat topické nebo inhalační glukokortikoidy a substituční terapii adrenálními kortikosteroidy v dávce 10 mg/templiison. 19. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu, se objeví do 14 dnů od prvního užití drogy. 20. Do 28 dnů od prvního užití drogy byla provedena velká operace a studie definovala velkou operaci: alespoň 3 týdny doby zotavení po operaci, aby bylo možné podstoupit operaci pro tuto studii. Do skupiny jsou povoleny punkce nádoru nebo biopsie řezu lymfatických uzlin. 21. Do 3 měsíců od prvního užití drogy dostal thetogenní radiační terapii. Poznámka: Paliativní radioterapie kostní paliativní radioterapie nebo povrchových lézí je povolena, průběh léčby je založen na místních standardech a je ukončen 2 týdny před první dávkou. Radioterapie pokrývající více než 30 % plochy kostní dřeně není povolena do 28 dnů od prvního použití. 22. Pacienti již dříve dostávali jiné protilátky/léky proti imunokontrolním bodům, jako jsou PD-1, PD-L1, CTLA4 atd. 23. Účast v jiných klinických studiích nebo plánování zahájení léčby pro tuto studii je méně než 14 dní od konce předchozí klinické studie. 24. Je známa anamnéza závažných alergií na jakoukoli monoklonální protilátku. 25. Těhotné nebo kojící ženy. 26. Je známo, že pacienti mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek nebo drog; 27. Výzkumníci zjistili, že pacient měl další faktory, které mohly způsobit, že studie byla nucena ukončit uprostřed.

-