Badanie z użyciem pembrolizumabu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

-

1. Zgłoszenie się na ochotnika do badań klinicznych, pełne zrozumienie, poinformowanie i podpisanie formularzy świadomej zgody (formularz świadomej zgody, ICF), gotowość do przestrzegania i możliwość ukończenia wszystkich procedur badania. 2. Wiek od 18 do 75 lat (z wartościami krytycznymi) w momencie podpisywania ICF. 3. Diagnostyka hemologiczna NSCLC fazy IV (AJCC wersja 8), którego nie można poddać leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii. 4. Brak znanych mutacji wrażliwości na EGFR lub rearanżacji genów ALK, ROS1; 5. Pacjenci nigdy nie otrzymywali ogólnoustrojowego leczenia NSCLC fazy IV. 6. Koniec niesystematycznej terapii przeciwnowotworowej przypada nie tylko na 2 tygodnie od zakończenia przyjmowania badanego leku, a AE związane z leczeniem wraca do CTCAE 4,03 do poziomu 1 (z wyjątkiem łysienia poziomu 2). 7. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa oceniona za pomocą irRC zgodnie z wymaganiami RECIST 1.1. 8. Pacjenci muszą dostarczyć wymaganą tkankę guza do oznaczenia poziomu ekspresji PD-L1, a PD-L1 wynosi 1%. Uwaga: Zalecane jest pobranie próbek tkanki nowotworowej utrwalonej formaliną w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badaniem używania narkotyku. Próbki guza otoczone parafiną (preferowane) lub niebarwione, świeżo pocięte ciągłe skrawki tkanki (preferowane szkiełka anty-stripingowe). Należy również przedstawić odpowiedni raport patologiczny dotyczący siedzisk powyższych okazów. Świeżo pobrane próbki, wycięcie, biopsja gruboigłowa, wycięcie, nacięcie, stemplowanie lub biopsja zaciskowa mieszczą się w akceptowalnym zakresie (preferowana nowo pobrana tkanka). Próbki wchłaniające igły (tj. próbki, które nie mają pełnej struktury tkankowej, dostarczają jedynie zawiesiny komórek i/lub rozmazów komórek), próbki szczoteczkowe, próbki precypitacji komórek z klatki piersiowej lub płynu trzewnego nie są akceptowane. Wymagania organizacji dotyczące próbek są szczegółowo opisane w instrukcji obsługi laboratorium. 9. Punktacja ECOG PS na 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku wynosiła 0 lub 1,10. Po 6 cyklach chemioterapii skojarzonej z immunoterapią pembrolizumabem 200 mg co 3 tyg. lub pembrolizumabem 200 mg co 3 tyg. skuteczność oceniono jako CR, PR, SD. 11. Przewidywany czas życia to 12 tygodni. 12. Główna funkcja narządu jest dobra, tj. spełnia następujące kryteria (brak transfuzji krwi, brak albumin, produkcja rekombinowanych ludzkich płytek krwi lub leczenie csphylitosin (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku w tym badaniu): 13. Funkcja narządów jest prawidłowa:

1. Krwinki białe s.0 x 109/L
2. Bezwzględna liczba granulocytów neutlitowych (ANC) s2,0 x 109/l
3. Liczba płytek krwi: 100 x 109/l
4. Hemoglobina s 90 g/L
5. Kreatyna s 1,5 x GGN;
6. Bilirubina całkowita s 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita 3,0 mg/dl);
7. AST (SGOT) wynosi 2,5 x ULN, dla pacjentów z przerzutami do wątroby s,5 x ULN;
8. AlAT (SGPT) wynosi 2,5 x GGN, dla pacjentów z przerzutami do wątroby s.5 x GGN;
9. Fosfataza alkaliczna jest 3 razy większa niż górna granica normy;
10. Funkcja krzepnięcia: część aktywna czasu enzymu krzepnięcia (APTT) s1,5 x ULN, surowy czas enzymu krzepnięcia (PT) lub międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) s1,5 x ULN;
11. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

(1) menopauza (zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i brak innej przyczyny potwierdzenia niż menopauza); (2) przeprowadzono sterylizację (usunięcie jajników i/lub macicy); (3) Płodność, ale musi spełniać: Testy ciążowe z surowicy muszą być ujemne w ciągu 7 dni od randomizacji i zgodzić się na stosowanie 1% rocznego wskaźnika nieskuteczności antykoncepcji lub na zachowanie abstynencji (unikanie współżycia heteroseksualnego) (co najmniej 120 dni po podpisaniu formularza świadomej zgody do ostatniego podania leku) (1% roczny wskaźnik niepowodzeń metod antykoncepcyjnych, w tym obustronnego podwiązania jajowodów, sterylizacji męskiej, prawidłowego stosowania hormonów hamujących owulację, uwolnienia wkładek wewnątrzmacicznych i wewnątrzmacicznych) oraz wkładek wewnątrzmacicznych. 12) Pacjenci płci męskiej muszą spełniać wymóg wyrażenia zgody na abstynencję (unikanie stosunku heteroseksualnego) lub na stosowanie antykoncepcji, z zastrzeżeniem, że w przypadku gdy partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym lub będąca w ciąży, pacjenci płci męskiej muszą zachować abstynencję lub stosować antykoncepcję prezerwatywy w celu zapobieżenia narażeniu do zarodka w trakcie leczenia i przez co najmniej 150 dni po zakończeniu podawania leku. Regularna abstynencja (np. dni kalendarzowe, okresy owulacji, podstawowa temperatura ciała lub późna antykoncepcja) oraz wytrysk in vitro nie należą do standardowych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Typ histologiczny to drobnokomórkowy rak płuca lub nowotwory mieszane z drobnokomórkowym rakiem płuca i komponentami raka neuroendokrynnego. 2. W ciągu 5 lat lub w tym samym czasie występują inne aktywne nowotwory złośliwe. Wyleczone ograniczone guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak piersi in situ, itp. mogą być włączone do tej grupy. 3. Pacjent, który jest przygotowany do poddania się lub otrzymał przeszczep narządu lub szpiku kostnego w przeszłości. 4. Płyn w klatce piersiowej, płyn sercowy lub wodobrzusze, których nie można opanować odpowiednią interwencją. 5. Znane lub przesiewowe badania stwierdzane u pacjentów z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak do grupy mogą dołączyć następujący pacjenci: 1) Bezobjawowi pacjenci z przerzutami do mózgu (tj. brak przerzutów do mózgu spowodowanych rozwojem objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego płciowego, nie wymagają leczenia glikokortykosteroidami, a wielkość zmian do 1,5 cm) może brać udział, ale miejsce objęte chorobą wymaga regularnego badania obrazowego mózgu. 2) U pacjentów z przerzutami do mózgu po leczeniu, a zmiany przerzutowe do mózgu są stabilne przez co najmniej 1 miesiąc, nie ma nowych lub powiększonych dowodów przerzutów do mózgu, a glikokortykosteroidy odstawia się na 3 dni przed podaniem. Stabilność przerzutów do mózgu należy ustalić przed pierwszym użyciem leku. 6. Chirurgia i/lub radioterapia nie leczą kompresji rdzenia kręgowego. 7. Oczywiście krwotoczni, połączona pacjenci z zespołem żylnym. 8. Zawał mięśnia sercowego i słaba kontrola arytmii (w tym QTc u mężczyzn z okresem 450 ms i u kobiet s 470 ms) wystąpiły w ciągu pierwszych 6 miesięcy przed pierwszym zażyciem leku (QTc interstitallator jest obliczany za pomocą wzoru Fridericia). 9. Zgodnie ze Standardem NYHA III-IV poziom niewydolności serca lub badanie barwy serca: LVEF (wynik lewej komory) 50%. 10. Słaba kontrola nadciśnienia tętniczego (tj. ciśnienie skurczowe (BP) 150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe 100 mmHg), wcześniej występowało ryzyko nadciśnienia tętniczego lub encefalopatia nadciśnieniowa. 11. Pacjent miał neuropatię obwodową stopnia 2 CTCAE 4.03. 12. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). 13. Cierpi na czynną gruźlicę. 14. Byli i obecni pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, pyłowym zapaleniem płuc, radiologiem, polekowym zapaleniem płuc, ciężką czynnością płuc itp. mogą zakłócać monitorowanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem. 15. Pacjenci mają znane czynne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Pacjenci, których stan jest stabilny i nie wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. 16. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik testu HBsAg lub HBcAb i pozytywny wynik testu HBV-DNA), wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał hCV i HCV-RNA). Pacjenci z powszechnym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C (pozytywny wynik testu HBsAg lub HBcAb i pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV). 17. Żywa szczepionka jest leczona w ciągu 28 dni od pierwszego użycia leku, ale grypa sezonowa jest dozwolona, ​​ale żywej szczepionki zawierającej toksyny nie można podawać z lekami donosowymi. 18. Pacjenci, którzy muszą być leczeni ogólnoustrojowym glikokortykosteroidem (≤10 mg/temponnizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego zastosowania leku lub w trakcie badania. Dopuszcza się jednak przyjęcie do grupy, w której pacjentom wolno stosować glikokortykosteroidy miejscowe lub wziewne oraz terapię zastępczą kortykosteroidami nadnerczowymi w dawce 10 mg/sztampę. 19. Każda aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 14 dni od pierwszego użycia leku. 20. W ciągu 28 dni od pierwszego użycia leku przeprowadzono poważną operację, a badanie zdefiniowało poważną operację: co najmniej 3 tygodnie okresu rekonwalescencji po operacji, aby móc poddać się operacji w tym badaniu. Nakłucia guza lub biopsje węzłów chłonnych są dozwolone w grupie. 21. W ciągu 3 miesięcy od pierwszego zażycia leku otrzymał tetogenną radioterapię. Uwaga: Radioterapia paliatywna w przypadku radioterapii paliatywnej kości lub zmian powierzchownych jest dozwolona, ​​przebieg leczenia oparty jest na lokalnych standardach i kończy się na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki. Radioterapia obejmująca więcej niż 30% powierzchni szpiku kostnego jest niedozwolona w ciągu 28 dni od pierwszego użycia. 22. Pacjenci otrzymywali wcześniej inne przeciwciała/leki przeciwko punktom kontroli immunologicznej, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 itp. 23. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub planowanie rozpoczęcia leczenia w ramach tego badania przypada na mniej niż 14 dni od zakończenia poprzedniego badania klinicznego. 24. Znana jest historia ciężkich alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne. 25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 26. Wiadomo, że pacjenci nadużywali substancji psychotropowych lub narkotyków w wywiadzie; 27. Naukowcy ustalili, że pacjent miał inne czynniki, które mogły spowodować, że badanie zostało zmuszone do zakończenia w połowie.

-