非小細胞肺癌（NSCLC）に対するペムブロリズマブの研究

包含基準:

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1.臨床研究に志願し、インフォームドコンセントフォーム（インフォームドコンセントフォーム、ICF）を完全に理解し、通知し、署名し、すべての治験手順に従い、完了することをいとわない。 2. ICF に署名するときの 18 歳から 75 歳 (臨界値あり)。 3. 手術または放射線療法が不可能なフェーズ IV (AJCC バージョン 8) NSCLC の血液学的診断。 4.既知のEGFR感受性変異またはALK、ROS1遺伝子再編成はありません。 5.患者は、フェーズIV NSCLCの全身治療を受けたことがありません。 6. 非体系的な抗腫瘍療法の終了は、治験薬の終了からわずか 2 週間であるだけでなく、治療関連の AE は CTCAE 4.03 からレベル 1 に回復します (レベル 2 の脱毛を除く)。 7.無作為化前の4週間以内に、RECIST 1.1要件に従ってirRCによって評価された少なくとも1つの測定可能な標的病変。 8. 患者は PD-L1 発現レベルの決定に必要な腫瘍組織を提供する必要があり、PD-L1 は 1% です。 注: 薬物使用の最初の研究の前 6 か月以内にホルマリンで固定された腫瘍組織のサンプルが推奨されます。 パラフィンでカプセル化された腫瘍標本 (推奨) または未染色の新たに切断された連続組織スライス (抗剥離スライドが推奨)。 上記の標本の関連する病理学的レポートも提供する必要があります。 新たに採取された標本、切除、中空針コア生検、切除、切断、スタンピングまたはクランプ生検はすべて許容範囲内です (新しく取得した組織が望ましい)。 針吸収サンプル (すなわち、完全な組織構造を欠くサンプルは、細胞懸濁液および/または細胞塗抹標本のみを提供します)、ブラシサンプル、胸部または腹腔液からの細胞沈殿サンプルは受け入れられません。 組織のサンプル要件は、ラボの操作マニュアルに詳述されています。 9. 治験薬の初回使用前 7 日間の ECOG PS スコアは 0 または 1.10 であった。 ペムブロリズマブ 200mg Q3W またはペムブロリズマブ 200mg Q3W 免疫療法による 6 サイクルの併用化学療法の後、有効性は CR、PR、SD として評価されました。 11. 予想される寿命は 12 週間です。 12. 主な臓器機能は良好です。つまり、次の基準を満たしています (この研究での最初の薬物使用前の 14 日以内に、輸血、アルブミン、組換えヒト血小板産生、または csphylitosin (CSF) 治療を行っていません): 13. 臓器機能は正常です。

1. 白血球 s.0 x 109/L
2. 絶対中性顆粒球数 (ANC) s2.0 x 109/L
3. 血小板数：100×109/L
4. ヘモグロビン s 90 g/L
5. クレアチン s 1.5 x ULN;
6. 総ビリルビン s 1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く、総ビリルビン 3.0 mg/dL);
7. AST (SGOT) は 2.5 x ULN、肝転移のある患者では s.5 x ULN です。
8. ALT (SGPT) は 2.5 x ULN、肝転移のある患者の場合は s.5 x ULN です。
9. アルカリホスファターゼは通常の上限の 3 倍です。
10. 凝固機能: 凝固酵素時間 (APTT) s1.5 x ULN、凝固酵素生時間 (PT) または国際標準比 (INR) s1.5 x ULN の活性化部分。
11. 女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。

(1) 更年期 (少なくとも 1 年間月経がなく、更年期以外の確認の理由がないことと定義); (2) 実施された滅菌 (卵巣および/または子宮の除去); (3) 妊孕性、ただし満たす必要がある: 血清妊娠検査は無作為化から 7 日以内に陰性でなければならず、避妊の年間失敗率 1% を使用するか、禁欲を維持する (異性間性交を避ける) ことに同意する必要があります (少なくとも 120 日薬物が最後に投与されたときのインフォームドコンセントフォーム）（両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵抑制ホルモンの正しい使用、子宮内および子宮内避妊器具の放出を含む避妊方法の年間失敗率1％）および子宮内避妊器具。 12) 男性患者は、禁欲（異性間性交を避ける）または避妊に同意するという要件を満たさなければならない。ただし、パートナーが妊娠可能年齢の女性または妊娠中の女性である場合、男性患者は禁欲を維持するか、露出を防ぐためにコンドーム避妊を使用しなければならない治療中および薬の投与終了後少なくとも150日間、胚に。 定期的な禁欲（例： 暦日、排卵期間、基礎体温または後期避妊）および体外射精は、標準以下の避妊方法です。

除外基準:

1. 組織型は、小細胞肺癌または小細胞肺癌、神経内分泌癌成分を伴う混合腫瘍です。 2. 5年以内または同時に、他の活動中の悪性腫瘍がある。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌などの治癒した限定腫瘍をグループに含めることができる。 3. 過去に臓器移植または骨髄移植を受ける準備ができている、または受けたことがある患者。 4. 適切な介入によって制御できない胸液、心液または腹水。 5.活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の患者に見られる既知またはスクリーニングされた検査。 ただし、以下の患者はグループに参加できる。 1) 無症候性脳転移患者 性的中枢神経症状の発症による脳転移がなく、グルココルチコイド療法を必要とせず、病変の大きさが1.5cm程度の場合は参加できますが、脳の画像検査のために疾患部位を定期的に検査する必要があります。 2) 脳転移の治療後、脳転移病変が少なくとも 1 か月間安定している患者では、脳転移の新たな証拠または拡大した証拠はなく、グルココルチコイドは投与前 3 日間中止されます。 安定した脳転移は、最初の薬物使用の前に決定する必要があります。 6. 手術および/または放射線療法で脊髄圧迫を治すことができない。 7.明らかに出血性で、静脈症候群を合併した患者。 8. 心筋梗塞および不整脈の制御不良 (周期が 450 ms の QTc インタースティタレートのある男性および女性の s470 ms を含む) が、最初の薬物使用前の最初の 6 か月に発生しました (QTc インタースティタレータは Fridericia 式を使用して計算されます)。 9. NYHA 基準 III-IV レベルの心不全または心臓色の超検査に準拠: LVEF (左心室血液スコア) 50%。 10. 高血圧のコントロール不良（すなわち、 150 mmHg の収縮期血圧 (BP) および/または 100 mmHg の拡張期血圧)、以前に高血圧リスクまたは高血圧性脳症が出現した。 11. 患者は、CTCAE 4.03 末梢神経障害レベル 2 でした。 12. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 13. 彼は活動性の結核に苦しんでいます。 14. 間質性肺炎、粉じん肺、放射線医学、薬物関連肺炎、重度の肺機能などを患っている過去および現在の患者は、薬物関連の肺毒性が疑われる場合の監視と治療を妨げる可能性があります。 15. 患者は活動性または疑いのある自己免疫疾患を知っています。 -安定した状態にあることが許可され、全身免疫抑制剤を必要としない患者。 16. B 型肝炎 (HBsAg または HBcAb 陽性、HBV-DNA 陽性)、C 型肝炎 (hCV 抗体陽性、HCV-RNA 陽性)。 -B型およびC型肝炎に一般的に感染している被験者（HBsAgまたはHBcAbが陽性で、HCV抗体が陽性である）。 17. 生ワクチンは最初の薬物使用から 28 日以内に治療されますが、季節性インフルエンザは許可されますが、解毒された生インフルエンザ ワクチンは経鼻薬と一緒に投与することは許可されていません。 18. 最初の薬物使用から 14 日以内または試験中に、全身性グルココルチカル エクストレックス (10 mg/テンポンニソンあたり 10 mg 以上) またはその他の免疫抑制薬による治療が必要な患者。 ただし、患者が局所または吸入グルココルチコイドおよび副腎コルチコステロイド補充療法を10 mg /テンプリゾンの用量で使用できるグループでは、入院が許可されます。 19. 全身的な抗感染治療を必要とする活動性感染症は、最初の薬物使用から 14 日以内に発生します。 20. 最初の薬物使用から 28 日以内に大手術が行われ、この研究では大手術が定義されました。この研究では、手術後少なくとも 3 週間の回復期間がなければ手術を受けることができませんでした。 腫瘍穿刺またはリンパ節切除生検は、グループへの参加が許可されています。 21. 最初の薬物使用から 3 か月以内に、彼は原爆放射線療法を受けました。 注: 骨緩和放射線療法または表面病変に対する緩和放射線療法は許可されています。治療コースは地域の基準に基づいており、最初の投与の 2 週間前に完了します。 骨髄領域の 30% 以上をカバーする放射線療法は、最初の使用から 28 日以内に許可されません。 22. 患者は、PD-1、PD-L1、CTLA4 などの免疫チェックポイントに対する他の抗体/薬剤を以前に投与されたことがある。 23. -他の臨床試験への参加、またはこの試験の治療開始を計画している 前回の臨床試験の終了から14日以内。 24. モノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの病歴が知られています。 25. 妊娠中または授乳中の女性。 26. 患者は、向精神薬乱用または薬物乱用の病歴があることが知られています。 27. 研究者は、患者には他の要因があり、研究が途中で終了せざるを得なくなった可能性があると判断しました.

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