Pembrolizumab 治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究

纳入标准：

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1.自愿参加临床研究，充分理解、告知并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF），愿意遵守并能够完成所有试验程序。 2.签署ICF时18至75岁（具有临界值）。 3. IV期（AJCC第8版）不能手术或放疗的NSCLC的血液学诊断。 4. 无已知EGFR敏感性突变或ALK、ROS1基因重排； 5. IV期NSCLC患者从未接受过全身全身治疗。 6. 非系统性抗肿瘤治疗结束仅距研究药物结束2周，治疗相关AE恢复至CTCAE 4.03至1级（2级脱发除外）。 7. 在随机分组前 4 周内，根据 RECIST 1.1 要求，至少有一个由 irRC 评估的可测量目标病变。 8、患者必须提供所需的肿瘤组织进行PD-L1表达水平测定，PD-L1为1%。 注意：建议使用首次用药研究前 6 个月内经福尔马林固定的肿瘤组织样本。 石蜡包封的肿瘤标本（首选）或未染色的新切连续组织切片（首选抗剥离载玻片）。 还必须提供上述标本的相关病理报告。 新鲜采集的标本、切除、空心针芯活检、切除、切割、冲压或钳夹活检均在可接受范围内（优选新获得的组织）。 不接受针吸样本（即，缺乏完整组织结构的样本仅提供细胞悬液和/或细胞涂片）、刷子样本、胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。 组织样品要求详见实验室操作手册。 9. ECOG PS 分数为 7 天在研究药物的第一次药物使用之前是 0 或 1。10。 Pembrolizumab 200mg Q3W或Pembrolizumab 200mg Q3W免疫治疗6个周期后，疗效评估为CR、PR、SD。 11. 预期寿命为 12 周。 12. 主要脏器功能良好，即符合以下标准（本研究首次用药前14天内未输血、白蛋白、重组人血小板生产或csphylitosin（CSF）治疗）： 13. 器官功能正常：

1. 白细胞 s.0 x 109/L
2. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) s2.0 x 109/L
3. 血小板计数：100 x 109/L
4. 血红蛋白 90 克/升
5. 肌酸 1.5 x ULN；
6. 总胆红素 s 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素 3.0 mg/dL）；
7. AST (SGOT) 为 2.5 x ULN，对于肝转移患者，为 s.5 x ULN；
8. ALT (SGPT) 为 2.5 x ULN，对于有肝转移的患者，s.5 x ULN；
9. 碱性磷酸酶是正常上限的3倍；
10. 凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）s1.5 x ULN，凝血酶原始时间（PT）或国际标准化比值（INR）s1.5 x ULN；
11. 女性患者必须满足以下条件之一：

(1)绝经(定义为至少1年无月经且除绝经外无其他确诊理由)； (2) 绝育（切除卵巢和/或子宫）； (3) 生育能力，但必须满足：血清妊娠试验必须在随机分组后 7 天内为阴性，并同意使用 1% 的年失败率避孕或保持禁欲（避免异性性交）（至少在签署协议后 120 天）到最后一次给药的知情同意书）（每年 1% 的避孕方法失败率，包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用抑制排卵激素、释放宫内节育器和宫内节育器）和宫内节育器。 12）男性患者必须满足同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施的要求，前提是当伴侣为育龄妇女或怀孕时，男性患者必须保持禁欲或使用安全套避孕以防止暴露在治疗期间和药物给药结束后至少 150 天对胚胎。 定期禁欲（例如 日历天数、排卵期、基础体温或后期避孕）和体外射精是不合标准的避孕方法。

排除标准：

1.组织学类型为小细胞肺癌或伴有小细胞肺癌、神经内分泌癌成分的混合瘤。 2.5年内或同时有其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等可纳入该组。 3. 准备接受或曾经接受过器官或骨髓移植的患者。 4. 无法通过适当干预控制的胸腔积液、心积液或腹水。 5. 在活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎患者中发现的已知或筛选检查。 但允许以下患者入组： 1）无症状脑转移患者（即脑转移患者） 无脑转移引起的性中枢神经系统症状的发展，不需要糖皮质激素治疗，病灶大小1.5cm）可参与，但需定期检查病灶部位进行脑影像学检查。 2）脑转移治疗后，脑转移病灶稳定至少1个月，无新发或扩大的脑转移证据，给药前停用糖皮质激素3天。 首次用药前应确定稳定的脑转移。 6. 手术和/或放疗无法治愈脊髓压迫。 7.明显出血，合并静脉综合征患者。 8.首次用药前6个月发生心肌梗塞和心律失常控制不良（包括QTc间歇期男性450 ms，女性470 ms）（QTc间歇期使用Fridericia公式计算）。 9. 符合NYHA标准III-IV级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左心室血液评分）50%。 10. 高血压控制不佳（即 150 mmHg 的收缩压 (BP) 和/或 100 mmHg 的舒张压)，以前曾出现高血压风险或高血压脑病。 11. 患者患有 CTCAE 4.03 周围神经病变 2 级。 12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 13. 他患有活动性肺结核。 14. 既往和现患间质性肺炎、尘肺、放疗、药物相关性肺炎、严重肺功能等，可能干扰疑似药物相关肺毒性的监测和治疗。 15. 患者患有已知的活动性或疑似自身免疫性疾病。 允许处于稳定状态且不需要全身免疫抑制剂的患者。 16. 乙肝（HBsAg或HBcAb检测阳性，HBV-DNA检测阳性），丙肝（hCV抗体检测阳性，HCV-RNA阳性）。 乙肝和丙肝共同感染者（HBsAg或HBcAb检测阳性，HCV抗体检测阳性）。 17. 活疫苗在首次用药后28天内进行治疗，但季节性流感是允许的，但脱毒活流感疫苗不允许与鼻腔药物一起给药。 18.需要在首次用药后14天内或研究期间接受全身性糖皮质激素(?10 mg/temponnison)或其他免疫抑制药物治疗的患者。 但是，允许患者以 10 mg/templiison 的剂量使用局部或吸入性糖皮质激素和肾上腺皮质激素替代疗法的组允许入组。 19. 任何需要全身抗感染治疗的活动性感染发生在首次用药后 14 天内。 20. 首次用药后28天内进行大手术，本研究定义大手术为：本研究手术后至少有3周的恢复时间才能进行手术。 允许肿瘤穿刺或淋巴结切开活检入组。 21. 在第一次用药后的 3 个月内，他接受了原发性放射治疗。 注：骨姑息性放疗或浅表病灶允许姑息性放疗，疗程按当地标准，在首次给药前2周完成。 首次使用后 28 天内不允许进行超过 30% 的骨髓区域的放射治疗。 22. 患者既往接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物治疗，如PD-1、PD-L1、CTLA4等 23. 参加其他临床研究，或计划开始本研究的治疗距离上一次临床研究结束不到 14 天。 24. 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。 25. 孕妇或哺乳期妇女。 26. 已知患者有精神药物滥用或药物滥用史； 27. 研究人员确定患者有其他因素可能导致研究被迫中途终止。

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