Um estudo com pembrolizumabe para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

-

1. Voluntário para pesquisa clínica, compreender plenamente, informar e assinar os formulários de consentimento informado (Formulário de Consentimento Informado, ICF), disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo. 2. 18 a 75 anos (com valores críticos) ao assinar o TCLE. 3. Diagnóstico hemológico de NSCLC de fase IV (AJCC versão 8) que não pode ser cirúrgico ou passível de radioterapia. 4. Nenhuma mutação conhecida de sensibilidade ao EGFR ou ALK, rearranjo do gene ROS1; 5. Os pacientes nunca receberam tratamento sistêmico em todo o corpo para NSCLC de fase IV. 6. O fim da terapia antitumoral não sistemática não ocorre apenas 2 semanas após o término do medicamento do estudo, e o EA relacionado ao tratamento é restaurado para CTCAE 4.03 para nível 1 (exceto para queda de cabelo nível 2). 7. Dentro de 4 semanas antes da randomização, pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada por irRC de acordo com os requisitos RECIST 1.1. 8. Os pacientes devem fornecer o tecido tumoral necessário para determinação do nível de expressão de PD-L1, e PD-L1 é 1%. Nota: São recomendadas amostras de tecido tumoral fixadas por formalina até 6 meses antes do primeiro estudo do uso da droga. Amostras de tumor encapsuladas em parafina (preferencialmente) ou fatias de tecido contínuas recém-cortadas não coradas (preferencialmente lâminas anti-descamação). Um relatório patológico relevante das amostragens acima também deve ser fornecido. Espécimes recém-colhidos, excisão, biópsia com agulha oca, excisão, corte, carimbo ou biópsia com pinça estão todos dentro do intervalo aceitável (tecido recém-adquirido preferido). Amostras de absorção de agulha (ou seja, amostras que não possuem uma estrutura de tecido completa fornecem apenas suspensão de células e/ou esfregaços de células), amostras de escova, amostras de precipitação de células do tórax ou fluidos celíacos não são aceitas. Os requisitos de amostra da organização são detalhados no manual operacional do laboratório. 9. A pontuação ECOG PS para 7 dias antes do primeiro uso da droga do estudo foi 0 ou 1. 10. Após 6 ciclos de quimioterapia combinada com Pembrolizumab 200mg Q3W ou Pembrolizumab 200mg Q3W imunoterapia, a eficácia foi avaliada como CR, PR, SD. 11. A expectativa de vida é de 12 semanas. 12. A função do órgão principal está bem, ou seja, atende aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue, albumina, produção de plaquetas humanas recombinantes ou tratamento com csfilitosina (CSF) dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga neste estudo): 13. A função dos órgãos é normal:

1. Glóbulos brancos s.0 x 109/L
2. Contagem Absoluta de Granócitos Neutlíticos (ANC) s2,0 x 109/L
3. Contagem de plaquetas: 100 x 109/L
4. Hemoglobina s 90 g/L
5. Creatina s 1,5 x LSN;
6. Bilirrubina total s 1,5 x LSN (exceto síndrome de Gilbert, bilirrubina total 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) é de 2,5 x LSN, para pacientes com metástases hepáticas, s,5 x LSN;
8. ALT (SGPT) é 2,5 x LSN, para pacientes com metástase hepática, s,5 x LSN;
9. A fosfatase alcalina é 3 vezes o limite superior normal;
10. Função de coagulação: parte ativada do tempo da enzima de coagulação (APTT) s1,5 x ULN, tempo bruto da enzima de coagulação (PT) ou razão padronizada internacional (INR) s1,5 x ULN;
11. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

(1) menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano e nenhuma outra razão para confirmação além da menopausa); (2) esterilização realizada (remoção dos ovários e/ou útero); (3) Fertilidade, mas deve atender: Testes de gravidez séricos devem ser negativos dentro de 7 dias após a randomização e concordar em usar 1% de taxa de falha anual de contracepção ou manter abstinência (evitando relações heterossexuais) (pelo menos 120 dias após a assinatura de um consentimento informado para a última vez que o medicamento foi administrado) (taxa anual de 1% de falha de métodos contraceptivos, incluindo laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso correto de hormônios supressores da ovulação, liberação de dispositivos intrauterinos e intrauterinos) e dispositivos intrauterinos. 12) Pacientes do sexo masculino devem cumprir o requisito de consentir com a abstinência (evitar relações heterossexuais) ou tomar métodos contraceptivos, desde que, quando a parceira for uma mulher em idade fértil ou grávida, os pacientes do sexo masculino devem manter a abstinência ou usar preservativo contraceptivo para prevenir a exposição ao embrião durante o tratamento e por pelo menos 150 dias após o término da administração do medicamento. Abstinência regular (por ex. dias corridos, períodos de ovulação, temperatura corporal básica ou contracepção em estágio avançado) e ejaculação in vitro são métodos contraceptivos abaixo do padrão.

Critério de exclusão:

1. O tipo histológico é câncer de pulmão de pequenas células ou tumores mistos com câncer de pulmão de pequenas células, componentes de câncer neuroendócrino. 2. Dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo, existem outras neoplasias ativas. Tumores limitados curados, como carcinoma de células da base da pele, carcinoma escamoso da pele, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata in situ, câncer cervical in situ, câncer de mama in situ, etc. podem ser incluídos no grupo. 3. Um paciente que está preparado para se submeter ou recebeu um transplante de órgão ou medula óssea no passado. 4. Fluido torácico, fluido cardíaco ou ascite que não podem ser controlados por intervenção apropriada. 5. Exames conhecidos ou triados encontrados em pacientes com metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. No entanto, os seguintes pacientes podem se juntar ao grupo: 1) Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas (i.e. nenhuma metástase cerebral causada pelo desenvolvimento de sintomas sexuais do sistema nervoso central, não requer terapia com glicocorticóides e o tamanho das lesões de 1,5 cm) pode participar, mas o local da doença precisa ser examinado regularmente para imagens cerebrais. 2) Em pacientes com pós-tratamento de metástase cerebral, e lesões de metástase cerebral estáveis ​​por pelo menos 1 mês, não há evidência nova ou ampliada de metástase cerebral, e os glicocorticóides são descontinuados por 3 dias antes da administração. A metástase cerebral estável deve ser determinada antes do primeiro uso da droga. 6. Cirurgia e/ou radioterapia falham em curar a compressão da medula espinhal. 7. Pacientes obviamente hemorrágicos, combinados com síndrome venosa. 8. Infarto do miocárdio e mau controle da arritmia (incluindo QTc intersticial em homens com período de 450 ms e feminino s470 ms) ocorreram nos primeiros seis meses anteriores ao primeiro uso de drogas (QTc interstitallator é calculado usando a fórmula de Fridericia). 9. De acordo com o padrão NYHA de insuficiência cardíaca de nível III-IV ou superexame de cor cardíaca: FEVE (pontuação sanguínea do ventrículo esquerdo) 50%. 10. Mau controle da hipertensão (ou seja, pressão sistólica (PA) de 150 mmHg e/ou pressão diastólica de 100 mmHg), já apareceu risco de hipertensão arterial ou encefalopatia hipertensiva. 11. O paciente apresentava neuropatia periférica CTCAE 4.03 nível 2. 12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). 13. Ele sofre de tuberculose ativa. 14. Pacientes anteriores e atuais com pneumonia intersticial, pulmão de poeira, radiocopedy, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar grave, etc., podem interferir no monitoramento e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos. 15. Os pacientes têm doenças autoimunes ativas ou suspeitas. Pacientes que podem permanecer em estado estável e não necessitam de imunossupressores sistêmicos. 16. Hepatite B (HBsAg ou HBcAb testado positivo e HBV-DNA testado positivo), hepatite C (anticorpo hCV testado positivo e HCV-RNA positivo). Indivíduos com uma infecção comum com hepatite B e C (HBsAg ou HBcAb testado positivo e anticorpos HCV testados positivos). 17. Uma vacina viva é tratada dentro de 28 dias após o primeiro uso da droga, mas a gripe sazonal é permitida, mas a vacina viva desintoxicada contra a gripe não pode ser administrada com medicação nasal. 18. Pacientes que precisam ser tratados com extrex glicocortical sistêmico (?10 mg/temponnison) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro uso da droga ou durante o estudo. No entanto, a admissão é permitida no grupo em que os pacientes podem usar glicocorticoides tópicos ou inalatórios e terapia de reposição de corticosteroides adrenais na dose de 10 mg/templiison. 19. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico ocorre dentro de 14 dias após o primeiro uso da droga. 20. Dentro de 28 dias após o primeiro uso da droga, uma cirurgia de grande porte foi realizada, e o estudo definiu cirurgia de grande porte: pelo menos 3 semanas de tempo de recuperação após a cirurgia para poder se submeter à cirurgia para este estudo. Punções tumorais ou biópsias de nódulos linfáticos são permitidas no grupo. 21. Dentro de 3 meses após o primeiro uso da droga, ele recebeu a terapia de radiação thetogenive. Nota: A radioterapia paliativa para radioterapia óssea paliativa ou lesões superficiais é permitida, o curso do tratamento é baseado nos padrões locais e é concluído 2 semanas antes da primeira dose. A radioterapia cobrindo mais de 30% da área da medula óssea não é permitida dentro de 28 dias após o primeiro uso. 22. Os pacientes receberam anteriormente outros anticorpos/medicamentos contra pontos de verificação imunológica, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. 23. Participar de outros estudos clínicos ou planejar o início do tratamento para este estudo é inferior a 14 dias a partir do final do estudo clínico anterior. 24. É conhecida uma história de alergias graves a qualquer anticorpo monoclonal. 25. Mulheres grávidas ou lactantes. 26. Sabe-se que os pacientes têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas ou abuso de drogas; 27. Os pesquisadores determinaram que o paciente tinha outros fatores que poderiam ter feito com que o estudo fosse forçado a terminar no meio.

-