En undersøgelse med Pembrolizumab for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

-

1. Bliv frivillig til klinisk forskning, fuldt ud forstå, informere og underskrive informeret samtykkeformular (Informed Consent Form, ICF), villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer. 2. 18 til 75 år (med kritiske værdier) ved underskrivelse af ICF. 3. Hæmologidiagnostik af fase IV (AJCC Version 8) NSCLC, der ikke kan kirurgisk eller strålebehandling. 4. Ingen kendte EGFR-følsomhedsmutationer eller ALK, ROS1-genomlejring; 5. Patienter har aldrig modtaget systemisk behandling i hele kroppen for fase IV NSCLC. 6. Afslutningen af ​​ikke-systematisk antitumorterapi er ikke kun 2 uger fra afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet, og den behandlingsrelaterede AE ​​gendannes til CTCAE 4.03 til niveau 1 (undtagen niveau 2 hårtab). 7. Inden for 4 uger før randomisering, mindst én målbar mållæsion vurderet af irRC i overensstemmelse med RECIST 1.1-kravene. 8. Patienterne skal levere det nødvendige tumorvæv til bestemmelse af PD-L1-ekspressionsniveau, og PD-L1 er 1 %. Bemærk: Prøver af tumorvæv fikseret med Formalin inden for 6 måneder før den første undersøgelse af lægemiddelbrugen anbefales. Paraffinindkapslede tumorprøver (foretrukken) eller ufarvede nyskårne kontinuerlige vævsskiver (foretrukne anti-stripping objektglas). Der skal også fremlægges en relevant patologisk rapport om ovennævnte prøvesats. Frisk indsamlede prøver, excision, hulnålskernebiopsi, excision, cut-, stamping- eller klembiopsi er alle inden for et acceptabelt område (foretrukken nyerhvervet væv). Nåleabsorberende prøver (dvs. prøver, der mangler en komplet vævsstruktur, giver kun cellesuspension og/eller celleudstrygninger), børsteprøver, celleudfældningsprøver fra bryst- eller cøliakifluidare accepteres ikke. Kravene til organisationsprøven er beskrevet detaljeret i laboratoriets betjeningsvejledning. 9. ECOG PS-scoren i 7 dage før den første brug af lægemidlet var 0 eller 1. 10. Efter 6 cyklusser med kombinationskemoterapi med Pembrolizumab 200mg Q3W eller Pembrolizumab 200mg Q3W immunterapi, blev effektiviteten vurderet som CR, PR, SD. 11. Den forventede levetid er 12 uger. 12. Hovedorganfunktionen sidder godt, dvs. opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant human blodpladeproduktion eller csphylitosin (CSF) behandling inden for 14 dage før den første brug af lægemiddel i denne undersøgelse): 13. Organfunktionen er normal:

1. Hvide blodlegemer s.0 x 109/L
2. Absolut Neutlyte Granucyte Count (ANC) s2,0 x 109/L
3. Blodpladeantal: 100 x 109/L
4. Hæmoglobin s 90 g/L
5. Kreatin s 1,5 x ULN;
6. Total bilirubin s 1,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom, total bilirubin 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) er 2,5 x ULN, for patienter med levermetastiarer, s.5 x ULN;
8. ALT (SGPT) er 2,5 x ULN, for patienter med levermetastaser, s,5 x ULN;
9. Alkalisk fosfatase er 3 gange den normale øvre grænse;
10. Koagulationsfunktion: aktiveret del af koagulationsenzymtiden (APTT) s1,5 x ULN, koaguleringsenzymets råtid (PT) eller internationalt standardiseret forhold (INR) s1,5 x ULN;
11. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

(1) overgangsalderen (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år og ingen anden grund til bekræftelse end overgangsalderen); (2) udført sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder); (3) Fertilitet, men skal opfylde: Serumgraviditetstest skal være negative inden for 7 dage efter randomisering og acceptere at bruge 1 % årlig svigtfrekvens af prævention eller at opretholde afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) (mindst 120 dage efter underskrivelsen af ​​en informeret samtykkeerklæring til sidste gang, lægemidlet blev indgivet) (1 % årlig fejlrate for præventionsmetoder, herunder bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af ægløsnings-undertrykkende hormoner, frigivelse af intrauterine og intrauterine anordninger) og intrauterine anordninger. 12) Mandlige patienter skal opfylde kravet om samtykke til afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) eller at tage prævention, forudsat at når partneren er en kvinde i den fødedygtige alder, eller som er gravid, skal mandlige patienter opretholde afholdenhed eller bruge kondomprævention for at forhindre eksponering. til embryonet under behandlingen og i mindst 150 dage efter afslutningen af ​​administrationen af ​​lægemidlet. Regelmæssig afholdenhed (f. kalenderdage, ægløsningsperioder, grundlæggende kropstemperatur eller prævention i sene stadier) og in vitro ejakulation er substandard præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk type er småcellet lungekræft eller blandede tumorer med småcellet lungekræft, neuroendokrine cancerkomponenter. 2. Inden for 5 år eller samtidig er der andre aktive maligne sygdomme. Kurerede begrænsede tumorer, såsom hudbasecellecarcinom, hudpladecellekræft, overfladisk blærekræft, prostata in situ cancer, cervix in situ cancer, brystkræft in situ osv. kan inkluderes i gruppen. 3. En patient, der er parat til at gennemgå eller tidligere har modtaget en organ- eller knoglemarvstransplantation. 4. Brystvæske, hjertevæske eller ascites, der ikke kan kontrolleres ved passende indgreb. 5. Kendte eller screenede undersøgelser fundet hos patienter med aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller cancermeningitis. Følgende patienter får dog lov til at slutte sig til gruppen: 1) Asymptomatiske hjernemetastasepatienter (dvs. ingen hjernemetastaser forårsaget af udvikling af symptomer på det seksuelle centralnervesystem, kræver ikke glukokortikoidbehandling, og størrelsen af ​​læsionerne på 1,5 cm) kan deltage, men sygdomsstedet skal regelmæssigt undersøges for hjernebilleddannelse. 2) Hos patienter med efterbehandling af hjernemetastaser, og hjernemetastaselæsioner er stabile i mindst 1 måned, er der ingen nye eller udvidede tegn på hjernemetastaser, og glukokortikoider seponeres i 3 dage før administration. Stabil hjernemetastase bør bestemmes før den første medicinbrug. 6. Kirurgi og/eller strålebehandling kurerer ikke rygmarvskompression. 7. Åbenbart hæmoragiske, kombinerede patienter med venøst ​​syndrom. 8. Myokardieinfarkt og dårlig kontrol af arytmi (inklusive QTc interstitallerede mænd med en periode på 450 ms og kvindelige s470 ms) forekom i de første seks måneder forud for den første medicinbrug (QTc interstitallator beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen). 9. I overensstemmelse med NYHA Standard III-IV niveau hjerteinsufficiens eller hjertefarve super-undersøgelse: LVEF (venstre ventrikulær blodscore) 50%. 10. Dårlig kontrol af hypertension (dvs. systolisk tryk (BP) på 150 mmHg og/eller diastolisk tryk på 100 mmHg), har tidligere vist sig høj blodtryksrisiko eller hypertensionencefalopati. 11. Patienten havde CTCAE 4.03 perifer neuropati niveau 2. 12. Human immundefektvirus (HIV) infektion. 13. Han lider af aktiv tuberkulose. 14. Tidligere og nuværende patienter med interstitiel lungebetændelse, støvlunge, radiokopi, lægemiddelrelateret lungebetændelse, svær lungefunktion osv. kan interferere med overvågningen og behandlingen af ​​formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet. 15. Patienter har kendt aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter, som får lov til at være i en stabil tilstand og ikke har behov for systemiske immunsuppressiva. 16. Hepatitis B (HBsAg eller HBcAb testet positivt og HBV-DNA testet positivt), hepatitis C (hCV antistof testet positivt og HCV-RNA positivt). Forsøgspersoner med en almindelig infektion med hepatitis B og C (HBsAg eller HBcAb testede positive og HCV-antistoffer testede positive). 17. En levende vaccine behandles inden for 28 dage efter første stofbrug, men sæsoninfluenza er tilladt, men den afgiftede levende influenzavaccine må ikke administreres med nasal medicin. 18. Patienter, der skal behandles med systemisk glukokortikal extrex (? 10 mg/temponnison) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter den første medicinbrug eller under undersøgelsen. Indlæggelse er dog tilladt i den gruppe, hvor patienter må anvende topiske eller inhalerede glukokortikoider og binyrebarksteroid substitutionsbehandling i en dosis på 10 mg/templiison. 19. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, opstår inden for 14 dage efter den første medicinbrug. 20. Inden for 28 dage efter det første stofbrug blev der foretaget en større operation, og undersøgelsen definerede større operation: mindst 3 ugers restitutionstid efter operationen for at kunne gennemgå en operation til denne undersøgelse. Tumorpunkteringer eller lymfeknudeskårne biopsier er tilladt i gruppen. 21. Inden for 3 måneder efter det første stofbrug, modtog han den genive strålebehandling. Bemærk: Palliativ strålebehandling til knoglepalliativ strålebehandling eller overfladiske læsioner er tilladt, behandlingsforløbet er baseret på lokale standarder og afsluttes 2 uger før den første dosis. Strålebehandling, der dækker mere end 30 % af knoglemarvsarealet, er ikke tilladt inden for 28 dage efter første brug. 22. Patienter har tidligere modtaget andre antistoffer/lægemidler mod immunkontrolpunkter, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4 osv. 23. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller planlægning af påbegyndelse af behandling for denne undersøgelse er mindre end 14 dage fra afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse. 24. En historie med alvorlige allergier over for ethvert monoklonalt antistof er kendt. 25. Gravide eller ammende kvinder. 26. Patienter er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofmisbrug; 27. Forskerne fastslog, at patienten havde andre faktorer, der kunne have forårsaget, at undersøgelsen blev tvunget til at afslutte på midten.

-