En studie med Pembrolizumab for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

-

1. Meld deg frivillig til klinisk forskning, forstå, informere og signere skjemaer for informert samtykke (Informed Consent Form, ICF), villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer. 2. 18 til 75 år (med kritiske verdier) ved signering av ICF. 3. Hemologidiagnostikk av fase IV (AJCC versjon 8) NSCLC som ikke kan være kirurgisk eller strålebehandling. 4. Ingen kjente EGFR-sensitivitetsmutasjoner eller ALK, ROS1-genomorganisering; 5. Pasienter har aldri mottatt systemisk behandling i hele kroppen for fase IV NSCLC. 6. Slutten av ikke-systematisk antitumorterapi er ikke bare 2 uker fra slutten av studiemedikamentet, og den behandlingsrelaterte AE er gjenopprettet til CTCAE 4.03 til nivå 1 (unntatt nivå 2 hårtap). 7. Innen 4 uker før randomisering, minst én målbar mållesjon vurdert av irRC i samsvar med RECIST 1.1-kravene. 8. Pasienter må gi nødvendig tumorvev for bestemmelse av PD-L1-ekspresjonsnivå, og PD-L1 er 1 %. Merk: Prøver av tumorvev fikset med Formalin innen 6 måneder før den første studien av legemiddelbruken anbefales. Parafininnkapslede tumorprøver (foretrukket) eller ufargede nykuttede kontinuerlige vevsskiver (foretrukket anti-stripping-objektglass). En relevant patologisk rapport om de ovennevnte prøvene må også leveres. Ferskt innsamlede prøver, eksisjon, hul nålkjernebiopsi, eksisjon, kuttet, stempling eller klembiopsi er alle innenfor akseptabelt område (foretrukket nyervervet vev). Nåleabsorberende prøver (dvs. prøver som mangler en fullstendig vevsstruktur gir kun cellesuspensjon og/eller celleutstryk), børsteprøver, celleutfellingsprøver fra bryst eller cøliaki er ikke akseptert. Kravene til organisasjonsprøver er detaljert i laboratoriets bruksanvisning. 9. ECOG PS-poengsummen i 7 dager før første legemiddelbruk av studiemedikamentet var 0 eller 1. 10. Etter 6 sykluser med kombinasjonskjemoterapi med Pembrolizumab 200mg Q3W eller Pembrolizumab 200mg Q3W immunterapi, ble effekten vurdert som CR, PR, SD. 11. Forventet levetid er 12 uker. 12. Hovedorganfunksjonen sitter godt, dvs. oppfyller følgende kriterier (ingen blodtransfusjon, albumin, rekombinant human blodplateproduksjon eller csphylitosin (CSF) behandling innen 14 dager før første legemiddelbruk i denne studien): 13. Organfunksjonen er normal:

1. Hvite blodlegemer s.0 x 109/L
2. Absolutt nøyttlyttgranucyttantall (ANC) s2.0 x 109/L
3. Blodplateantall: 100 x 109/L
4. Hemoglobin s 90 g/L
5. Kreatin s 1,5 x ULN;
6. Total bilirubin s 1,5 x ULN (unntatt Gilbert syndrom, total bilirubin 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) er 2,5 x ULN, for pasienter med levermetastiarer, s.5 x ULN;
8. ALT (SGPT) er 2,5 x ULN, for pasienter med levermetastaser, s.5 x ULN;
9. Alkalisk fosfatase er 3 ganger normal øvre grense;
10. Koagulasjonsfunksjon: aktivert del av koagulasjonsenzymtiden (APTT) s1,5 x ULN, koagulasjonsenzymets råtid (PT) eller internasjonalt standardisert forhold (INR) s1,5 x ULN;
11. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

(1) overgangsalder (definert som uten menstruasjon på minst 1 år og ingen annen grunn for bekreftelse enn overgangsalderen); (2) utført sterilisering (fjerning av eggstokkene og/eller livmoren); (3) Fertilitet, men må oppfylle: Serumgraviditetstester må være negative innen 7 dager etter randomisering og samtykke i å bruke 1 % årlig feilrate for prevensjon eller å opprettholde abstinens (unngå heteroseksuelt samleie) (minst 120 dager etter signering av en informert samtykkeskjema til siste gang stoffet ble administrert) (1 % årlig feilrate for prevensjonsmetoder inkludert bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, korrekt bruk av eggløsningsdempende hormoner, frigjøring av intrauterine og intrauterine enheter) og intrauterine enheter. 12) Mannlige pasienter må oppfylle kravet om å samtykke til avholdenhet (unngå heterofile samleie) eller å ta prevensjon, forutsatt at når partneren er en kvinne i fertil alder eller som er gravid, må mannlige pasienter opprettholde avholdenhet eller bruke kondomprevensjon for å forhindre eksponering. til embryoet under behandling og i minst 150 dager etter avsluttet administrering av legemidlet. Regelmessig avholdenhet (f.eks. kalenderdager, eggløsningsperioder, grunnleggende kroppstemperatur eller sene prevensjon) og in vitro ejakulasjon er substandard prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk type er småcellet lungekreft eller blandede svulster med småcellet lungekreft, nevroendokrine kreftkomponenter. 2. Innen 5 år eller samtidig er det andre aktive maligniteter. Herde begrensede svulster, som hudbasecellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata in situ cancer, cervical in situ cancer, bryst in situ cancer, etc. kan inkluderes i gruppen. 3. En pasient som er forberedt på å gjennomgå eller har fått en organ- eller benmargstransplantasjon tidligere. 4. Brystvæske, hjertevæske eller ascites som ikke kan kontrolleres med passende intervensjon. 5. Kjente eller screenede undersøkelser funnet hos pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt. Følgende pasienter kan imidlertid bli med i gruppen: 1) Asymptomatiske pasienter med hjernemetastase (dvs. ingen hjernemetastaser forårsaket av utvikling av seksuelle symptomer på sentralnervesystemet, krever ikke glukokortikoidbehandling, og størrelsen på lesjonene på 1,5 cm) kan delta, men sykdomsstedet må regelmessig undersøkes for hjerneavbildning. 2) Hos pasienter med etterbehandling av hjernemetastaser, og hjernemetastase lesjoner er stabile i minst 1 måned, er det ingen nye eller utvidede tegn på hjernemetastaser, og glukokortikoider seponeres i 3 dager før administrering. Stabil hjernemetastase bør bestemmes før første legemiddelbruk. 6. Kirurgi og/eller strålebehandling klarer ikke å kurere ryggmargskompresjon. 7. Tydeligvis hemoragiske, kombinerte pasienter med venøst ​​syndrom. 8. Hjerteinfarkt og dårlig kontroll av arytmi (inkludert QTc interstitallerte menn med en periode på 450 ms og kvinnelige s470 ms) forekom i de første seks månedene før første legemiddelbruk (QTc interstitallator beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen). 9. I henhold til NYHA Standard III-IV nivå hjerteinsuffisiens eller hjertefarge super-undersøkelse: LVEF (venstre ventrikkel blodscore) 50 %. 10. Dårlig kontroll av hypertensjon (dvs. systolisk trykk (BP) på 150 mmHg og/eller diastolisk trykk på 100 mmHg), har tidligere vist seg høy blodtrykksrisiko eller hypertensjonsencefalopati. 11. Pasienten hadde CTCAE 4.03 perifer nevropati nivå 2. 12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon. 1. 3. Han lider av aktiv tuberkulose. 14. Tidligere og nåværende pasienter med interstitiell lungebetennelse, støvlunge, radioterapi, legemiddelrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjon, etc., kan forstyrre overvåking og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet. 15. Pasienter har kjent aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter som får være i stabil tilstand og ikke trenger systemiske immunsuppressiva. 16. Hepatitt B (HBsAg eller HBcAb testet positivt og HBV-DNA testet positivt), hepatitt C (hCV antistoff testet positivt og HCV-RNA positivt). Personer med en vanlig infeksjon med hepatitt B og C (HBsAg eller HBcAb testet positivt og HCV-antistoffer testet positivt). 17. En levende vaksine behandles innen 28 dager etter første legemiddelbruk, men sesonginfluensa er tillatt, men den avgiftede levende influensavaksinen er ikke tillatt å administreres med nasal medisin. 18. Pasienter som må behandles med systemisk glukokortikal extrex (?10 mg/temponnison) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager etter første legemiddelbruk eller under studien. Innleggelse er imidlertid tillatt i gruppen der pasienter har lov til å bruke topikale eller inhalerte glukokortikoider og binyrekortikosteroiderstatningsbehandling i en dose på 10 mg/templiison. 19. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling oppstår innen 14 dager etter første medisinbruk. 20. Innen 28 dager etter den første medikamentbruken ble større operasjoner gjennomgått, og studien definerte større operasjon: minst 3 ukers restitusjonstid etter operasjonen for å kunne gjennomgå operasjon for denne studien. Tumorpunkteringer eller lymfeknutekuttede biopsier tillates inn i gruppen. 21. Innen 3 måneder etter den første medikamentbruken, fikk han strålebehandling. Merk: Palliativ strålebehandling for benpalliativ strålebehandling eller overfladiske lesjoner er tillatt, behandlingsforløpet er basert på lokale standarder og fullføres 2 uker før første dose. Strålebehandling som dekker mer enn 30 % av benmargsområdet er ikke tillatt innen 28 dager etter første gangs bruk. 22. Pasienter har tidligere fått andre antistoffer/medikamenter mot immunkontrollpunkter, som PD-1, PD-L1, CTLA4 osv. 23. Å delta i andre kliniske studier, eller planlegge å starte behandling for denne studien, er mindre enn 14 dager fra slutten av den forrige kliniske studien. 24. En historie med alvorlige allergier mot ethvert monoklonalt antistoff er kjent. 25. Gravide eller ammende kvinner. 26. Pasienter er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikamisbruk; 27. Forskerne slo fast at pasienten hadde andre faktorer som kan ha forårsaket at studien ble tvunget til å avslutte på midten.

-