Eine Studie mit Pembrolizumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

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1. Sich freiwillig für die klinische Forschung melden, Einverständniserklärungen (Informed Consent Form, ICF) vollständig verstehen, informieren und unterschreiben, bereit sein, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen. 2. 18 bis 75 Jahre alt (mit kritischen Werten) bei Unterzeichnung des ICF. 3. Hämologische Diagnostik von NSCLC der Phase IV (AJCC Version 8), das nicht chirurgisch oder strahlentherapeutisch sein kann. 4. Keine bekannten EGFR-Empfindlichkeitsmutationen oder ALK, ROS1-Genumlagerung; 5. Patienten haben noch nie eine systemische Behandlung des gesamten Körpers für NSCLC der Phase IV erhalten. 6. Das Ende der nicht-systematischen Antitumortherapie liegt nicht nur 2 Wochen nach dem Ende des Studienmedikaments vor, und das behandlungsbedingte AE wird auf CTCAE 4,03 auf Stufe 1 zurückgesetzt (mit Ausnahme von Haarausfall auf Stufe 2). 7. Innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mindestens eine messbare Zielläsion, die vom irRC gemäß den Anforderungen von RECIST 1.1 bewertet wurde. 8. Die Patienten müssen das erforderliche Tumorgewebe für die Bestimmung des PD-L1-Expressionsniveaus bereitstellen, und PD-L1 beträgt 1 %. Hinweis: Proben von Tumorgewebe, die mit Formalin innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Untersuchung des Arzneimittelgebrauchs fixiert wurden, werden empfohlen. In Paraffin eingekapselte Tumorproben (bevorzugt) oder ungefärbte, neu geschnittene kontinuierliche Gewebeschnitte (bevorzugt Anti-Stripping-Objektträger). Ein relevanter pathologischer Bericht der oben genannten Probenstellen muss ebenfalls vorgelegt werden. Frisch entnommene Proben, Exzision, Hohlnadelbiopsie, Exzision, Schnitt, Stanz- oder Klemmbiopsie liegen alle im akzeptablen Bereich (bevorzugtes neu gewonnenes Gewebe). Nadelabsorbierende Proben (d. h. Proben, denen eine vollständige Gewebestruktur fehlt, liefern nur Zellsuspensionen und/oder Zellabstriche), Bürstenproben, Zellpräzipitationsproben aus der Brust oder Zöliakieflüssigkeit werden nicht akzeptiert. Die Anforderungen an die Organisationsprobe sind in der Labor-Betriebsanweisung aufgeführt. 9. Der ECOG-PS-Score für 7 Tage vor dem ersten Drogenkonsum des Studienmedikaments war 0 oder 1,10. Nach 6 Zyklen Kombinationschemotherapie mit Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen oder Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen als Immuntherapie wurde die Wirksamkeit als CR, PR, SD bewertet. 11. Die erwartete Lebensdauer beträgt 12 Wochen. 12. Die Hauptorganfunktion sitzt gut, d. h. erfüllt die folgenden Kriterien (keine Bluttransfusion, Albumin, rekombinante menschliche Thrombozytenproduktion oder Csphylitosin (CSF)-Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Arzneimittelanwendung in dieser Studie): 13. Organfunktion ist normal:

1. Weiße Blutkörperchen s.0 x 109/L
2. Absolute Neutlyte Granucyte Count (ANC) s2,0 x 109/L
3. Thrombozytenzahl: 100 x 109/L
4. Hämoglobin s 90 g/l
5. Kreatin s 1,5 x ULN;
6. Gesamtbilirubin s 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) beträgt 2,5 x ULN, bei Patienten mit Lebermetastasen s,5 ​​x ULN;
8. ALT (SGPT) beträgt 2,5 x ULN, bei Patienten mit Lebermetastasen s,5 ​​x ULN;
9. Die alkalische Phosphatase ist dreimal so hoch wie die normale Obergrenze;
10. Gerinnungsfunktion: aktivierter Teil der Gerinnungsenzymzeit (APTT) s1,5 x ULN, Gerinnungsenzym-Rohzeit (PT) oder international standardisiertes Verhältnis (INR) s1,5 x ULN;
11. Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

(1) Menopause (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr und keinen anderen Grund für die Bestätigung als die Menopause); (2) durchgeführte Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter); (3) Fertilität, muss aber erfüllen: Serum-Schwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung negativ sein und sich bereit erklären, eine jährliche Verhütungsrate von 1 % anzuwenden oder die Abstinenz (Vermeidung von heterosexuellem Verkehr) aufrechtzuerhalten (mindestens 120 Tage nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung bis zur letzten Verabreichung des Medikaments) (1 % jährliche Versagensrate von Verhütungsmethoden, einschließlich bilateraler Eileiterunterbindung, männlicher Sterilisation, korrekter Anwendung von ovulationsunterdrückenden Hormonen, Freisetzung von Intrauterinpessaren und Intrauterinpessaren) und Intrauterinpessaren. 12) Männliche Patienten müssen die Anforderung erfüllen, einer Abstinenz (Vermeidung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder einer Empfängnisverhütung zuzustimmen, vorausgesetzt, dass männliche Patienten, wenn die Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter oder schwanger ist, abstinent bleiben oder ein Kondom zur Empfängnisverhütung verwenden müssen, um eine Exposition zu vermeiden an den Embryo während der Behandlung und für mindestens 150 Tage nach dem Ende der Verabreichung des Arzneimittels. Regelmäßige Abstinenz (z. Kalendertage, Ovulationsperioden, Grundkörpertemperatur oder späte Empfängnisverhütung) und In-vitro-Ejakulation sind minderwertige Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Der histologische Typ ist kleinzelliger Lungenkrebs oder gemischter Tumor mit kleinzelligem Lungenkrebs, neuroendokrinen Krebskomponenten. 2. Innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig treten andere aktive Malignome auf. Geheilte begrenzte Tumore, wie Haut-Basiszellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostata-in-situ-Krebs, Gebärmutterhals-in-situ-Krebs, Brust-in-situ-Krebs usw. können in die Gruppe aufgenommen werden. 3. Ein Patient, der bereit ist, sich einer Organ- oder Knochenmarktransplantation zu unterziehen oder in der Vergangenheit eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten hat. 4. Brustflüssigkeit, Herzflüssigkeit oder Aszites, die nicht durch geeignete Maßnahmen kontrolliert werden können. 5. Bekannte oder Screening-Untersuchungen bei Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis. Die folgenden Patienten dürfen jedoch der Gruppe beitreten: 1) Asymptomatische Patienten mit Hirnmetastasen (d. h. keine Hirnmetastasen, die durch die Entwicklung von sexuellen Symptomen des Zentralnervensystems verursacht werden, keine Glukokortikoidtherapie erfordern und die Größe der Läsionen von 1,5 cm) teilnehmen können, aber die Krankheitsstelle muss regelmäßig für eine Bildgebung des Gehirns untersucht werden. 2) Bei Patienten mit Nachbehandlung von Hirnmetastasen und Hirnmetastasenläsionen, die für mindestens 1 Monat stabil sind, es keine neuen oder erweiterten Anzeichen von Hirnmetastasen gibt und Glukokortikoide 3 Tage vor der Verabreichung abgesetzt werden. Stabile Hirnmetastasen sollten vor dem ersten Drogenkonsum festgestellt werden. 6. Operation und/oder Strahlentherapie können die Kompression des Rückenmarks nicht heilen. 7. Offensichtlich hämorrhagische, kombinierte Patienten mit venösem Syndrom. 8. Myokardinfarkt und schlechte Kontrolle der Arrhythmie (einschließlich QTc-interstituierter Männer mit einer Periode von 450 ms und Frauen von 470 ms) traten in den ersten sechs Monaten vor dem ersten Drogenkonsum auf (QTc-Interstitallator wird nach der Fridericia-Formel berechnet). 9. Gemäß NYHA Standard III-IV Herzinsuffizienz oder Herzfarb-Superuntersuchung: LVEF (linksventrikulärer Blutwert) 50 %. 10. Schlechte Kontrolle des Bluthochdrucks (d. h. systolischer Druck (BP) von 150 mmHg und/oder diastolischer Druck von 100 mmHg), früheres Auftreten eines erhöhten Blutdruckrisikos oder einer Hypertonie-Enzephalopathie. 11. Der Patient hatte CTCAE 4.03 periphere Neuropathie Stufe 2. 12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). 13. Er leidet an aktiver Tuberkulose. 14. Frühere und aktuelle Patienten mit interstitieller Pneumonie, Staublunge, Strahlentherapie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Lungenfunktion usw. können die Überwachung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen. 15. Die Patienten haben bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen. Patienten, die in einem stabilen Zustand sein dürfen und keine systemischen Immunsuppressiva benötigen. 16. Hepatitis B (HBsAg oder HBcAb positiv getestet und HBV-DNA positiv getestet), Hepatitis C (hCV-Antikörper positiv getestet und HCV-RNA positiv). Patienten mit einer gemeinsamen Infektion mit Hepatitis B und C (HBsAg oder HBcAb positiv getestet und HCV-Antikörper positiv getestet). 17. Ein Lebendimpfstoff wird innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Drogenkonsum behandelt, aber die saisonale Influenza ist erlaubt, aber der entgiftete Lebendimpfstoff darf nicht mit nasalen Medikamenten verabreicht werden. 18. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Drogenkonsum oder während der Studie mit systemischem Glucocortical Extrex (~10 mg/Temponnison) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden müssen. Die Zulassung ist jedoch in der Gruppe gestattet, in der Patienten topische oder inhalative Glukokortikoide und eine adrenale Kortikosteroid-Ersatztherapie in einer Dosis von 10 mg/Templiison anwenden dürfen. 19. Jede aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert, tritt innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Drogenkonsum auf. 20. Innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Drogenkonsum wurde eine größere Operation durchgeführt, und die Studie definierte eine größere Operation: mindestens 3 Wochen Erholungszeit nach der Operation, um sich einer Operation für diese Studie unterziehen zu können. Tumorpunktionen oder Lymphknotenschnittbiopsien sind in der Gruppe erlaubt. 21. Innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Drogenkonsum erhielt er die togenive Strahlentherapie. Hinweis: Palliative Strahlentherapie für Knochen palliative Strahlentherapie oder oberflächliche Läsionen ist zulässig, der Behandlungsverlauf richtet sich nach lokalen Standards und wird 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen. Eine Strahlentherapie, die mehr als 30 % der Knochenmarkfläche abdeckt, ist innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Anwendung nicht zulässig. 22. Patienten haben zuvor andere Antikörper/Medikamente gegen Immunchecking-Punkte wie PD-1, PD-L1, CTLA4 usw. erhalten. 23. Die Teilnahme an anderen klinischen Studien oder der Plan, mit der Behandlung für diese Studie zu beginnen, liegt weniger als 14 Tage nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie vor. 24. Eine Vorgeschichte schwerer Allergien gegen monoklonale Antikörper ist bekannt. 25. Schwangere oder stillende Frauen. 26. Es ist bekannt, dass Patienten eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen oder Drogen haben; 27. Die Forscher stellten fest, dass der Patient andere Faktoren hatte, die dazu geführt haben könnten, dass die Studie in der Mitte abgebrochen werden musste.

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