Un estudio con pembrolizumab para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

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1. Ofrecerse como voluntario para la investigación clínica, comprender completamente, informar y firmar formularios de consentimiento informado (Formulario de consentimiento informado, ICF), estar dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos del ensayo. 2. 18 a 75 años (con valores críticos) al firmar ICF. 3. Diagnóstico hematológico de NSCLC en fase IV (AJCC versión 8) que no puede ser quirúrgico ni radioterápico. 4. No se conocen mutaciones de sensibilidad de EGFR o ALK, reordenamiento del gen ROS1; 5. Los pacientes nunca han recibido tratamiento sistémico en todo el cuerpo para NSCLC en fase IV. 6. El final de la terapia antitumoral no sistemática no es solo 2 semanas después del final del fármaco del estudio, y el EA relacionado con el tratamiento se restablece a CTCAE 4.03 al nivel 1 (excepto para la pérdida de cabello de nivel 2). 7. Dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, al menos una lesión objetivo medible evaluada por irRC de acuerdo con los requisitos RECIST 1.1. 8. Los pacientes deben proporcionar el tejido tumoral requerido para la determinación del nivel de expresión de PD-L1, y PD-L1 es 1 %. Nota: Se recomiendan muestras de tejido tumoral fijado con formalina dentro de los 6 meses anteriores al primer estudio del uso del fármaco. Especímenes de tumor encapsulados en parafina (preferido) o cortes continuos de tejido recién cortados sin teñir (preferido portaobjetos anti-striping). También se debe proporcionar un informe patológico relevante de los asientos de la muestra anterior. Los especímenes recién recolectados, la escisión, la biopsia con núcleo de aguja hueca, la escisión, el corte, el estampado o la biopsia con abrazadera se encuentran dentro del rango aceptable (se prefiere el tejido recién adquirido). No se aceptan muestras de absorción con aguja (es decir, muestras que carecen de una estructura tisular completa solo proporcionan suspensión celular y/o frotis de células), muestras de cepillado, muestras de precipitación celular del tórax o fluidos celíacos. Los requisitos de muestra de la organización se detallan en el manual de funcionamiento del laboratorio. 9. La puntuación ECOG PS durante los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio fue 0 o 1. 10. Después de 6 ciclos de quimioterapia combinada con Pembrolizumab 200 mg Q3W o inmunoterapia con Pembrolizumab 200 mg Q3W, la eficacia se evaluó como CR, PR, SD. 11 La vida útil esperada es de 12 semanas. 12 La función del órgano principal se encuentra bien, es decir, cumple con los siguientes criterios (sin transfusión de sangre, albúmina, producción de plaquetas humanas recombinantes o tratamiento con cesfilitosina (LCR) dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en este estudio): 13. La función de los órganos es normal:

1. Glóbulos blancos s.0 x 109/L
2. Recuento absoluto de granulocitos neutlyte (ANC) s2.0 x 109/L
3. Recuento de plaquetas: 100 x 109/L
4. Hemoglobina s 90 g/L
5. Creatina s 1,5 x LSN;
6. Bilirrubina total 1,5 x ULN (excepto síndrome de Gilbert, bilirrubina total 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) es 2,5 x ULN, para pacientes con metástasis hepáticas, s,5 x ULN;
8. ALT (SGPT) es 2,5 x ULN, para pacientes con metástasis hepática, s,5 x ULN;
9. La fosfatasa alcalina es 3 veces el límite superior normal;
10. Función de coagulación: parte activada del tiempo de la enzima de coagulación (APTT) s1,5 x ULN, tiempo bruto de la enzima de coagulación (PT) o relación estandarizada internacional (INR) s1,5 x ULN;
11. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

(1) menopausia (definida como no tener menstruación durante al menos 1 año y ningún otro motivo de confirmación que no sea la menopausia); (2) esterilización realizada (extirpación de los ovarios y/o del útero); (3) Fertilidad, pero debe cumplir: Las pruebas de embarazo en suero deben ser negativas dentro de los 7 días posteriores a la aleatorización y aceptar usar una tasa de falla anual del 1% de anticoncepción o mantener la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) (al menos 120 días después de la firma de un formulario de consentimiento informado hasta la última vez que se administró el medicamento) (tasa anual de fracaso del 1% de los métodos anticonceptivos, incluida la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso correcto de hormonas supresoras de la ovulación, la liberación de dispositivos intrauterinos e intrauterinos) y los dispositivos intrauterinos. 12) Los pacientes varones deben cumplir con el requisito de consentir la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o tomar anticonceptivos, siempre que cuando la pareja sea una mujer en edad fértil o que esté embarazada, los pacientes varones deben mantener la abstinencia o usar anticonceptivos con preservativo para evitar la exposición. al embrión durante el tratamiento y durante al menos 150 días después de finalizar la administración del fármaco. Abstinencia regular (por ej. días calendario, períodos de ovulación, temperatura corporal básica o anticoncepción en etapa tardía) y la eyaculación in vitro son métodos anticonceptivos deficientes.

Criterio de exclusión:

1. El tipo histológico es cáncer de pulmón de células pequeñas o tumores mixtos con cáncer de pulmón de células pequeñas, componentes de cáncer neuroendocrino. 2. Dentro de los 5 años o al mismo tiempo, hay otras neoplasias malignas activas. Pueden incluirse en el grupo tumores limitados curados, tales como carcinoma de células base de piel, carcinoma de piel escamoso, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata in situ, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ, etc. 3. Un paciente que está preparado para someterse o ha recibido un trasplante de órgano o médula ósea en el pasado. 4. Líquido torácico, líquido cardíaco o ascitis que no se puede controlar con una intervención adecuada. 5. Exámenes conocidos o seleccionados encontrados en pacientes con metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Sin embargo, los siguientes pacientes pueden unirse al grupo: 1) Pacientes con metástasis cerebrales asintomáticos (es decir, no pueden participar metástasis cerebrales causadas por el desarrollo de síntomas del sistema nervioso central sexual, no requieren terapia con glucocorticoides y el tamaño de las lesiones de 1,5 cm), pero el sitio de la enfermedad debe examinarse regularmente para obtener imágenes del cerebro. 2) En pacientes con metástasis cerebral posterior al tratamiento, y las lesiones de metástasis cerebrales son estables durante al menos 1 mes, no hay evidencia nueva o ampliada de metástasis cerebral, y los glucocorticoides se suspenden durante 3 días antes de la administración. La metástasis cerebral estable debe determinarse antes del primer uso del fármaco. 6. La cirugía y/o la radioterapia no logran curar la compresión de la médula espinal. 7. Pacientes obviamente hemorrágicos combinados con síndrome venoso. 8. Infarto de miocardio y control deficiente de la arritmia (incluidos los hombres intersticulados QTc con un período de 450 ms y las mujeres s470 ms) en los primeros seis meses antes del primer uso de la droga (el intervalo QTc intersticulado se calcula utilizando la fórmula de Fridericia). 9. De acuerdo con el estándar III-IV de la NYHA, nivel de insuficiencia cardíaca o superexamen de color cardíaco: FEVI (puntuación de sangre del ventrículo izquierdo) 50%. 10 Mal control de la hipertensión (es decir, presión sistólica (PA) de 150 mmHg y/o presión diastólica de 100 mmHg), ha presentado previamente riesgo de hipertensión arterial o encefalopatía hipertensiva. 11 El paciente tenía neuropatía periférica CTCAE 4.03 nivel 2. 12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 13 Padece tuberculosis activa. 14 Los pacientes anteriores y actuales con neumonía intersticial, pulmón de polvo, radiocopmedicina, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar grave, etc., pueden interferir con el control y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos. 15. Los pacientes tienen enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Pacientes que pueden estar en un estado estable y no requieren inmunosupresores sistémicos. dieciséis. Hepatitis B (HBsAg o HBcAb dieron positivo y HBV-DNA dieron positivo), hepatitis C (anticuerpos hCV dieron positivo y HCV-RNA positivo). Sujetos con una infección común por hepatitis B y C (HBsAg o HBcAb dieron positivo y anticuerpos contra el VHC dieron positivo). 17 Una vacuna viva se trata dentro de los 28 días del primer uso del fármaco, pero se permite la gripe estacional, pero no se permite administrar la vacuna viva desintoxicada contra la gripe con medicación nasal. 18. Pacientes que necesitan tratamiento con extrex glucocortical sistémico (≥10 mg/temponnison) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al primer uso del fármaco o durante el estudio. Sin embargo, se permite la admisión en el grupo en el que los pacientes pueden usar glucocorticoides tópicos o inhalados y terapia de reemplazo de corticosteroides suprarrenales a una dosis de 10 mg/templiison. 19 Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico ocurre dentro de los 14 días posteriores al primer uso del fármaco. 20 Dentro de los 28 días del primer uso del fármaco, se sometió a una cirugía mayor y el estudio definió cirugía mayor: al menos 3 semanas de tiempo de recuperación después de la cirugía para poder someterse a la cirugía para este estudio. Se permiten punciones de tumores o biopsias de corte de ganglios linfáticos en el grupo. 21 Dentro de los 3 meses del primer uso de drogas, recibió la radioterapia togeniva. Nota: Se permite la radioterapia paliativa para la radioterapia paliativa ósea o lesiones superficiales, el curso del tratamiento se basa en los estándares locales y se completa 2 semanas antes de la primera dosis. No se permite la radioterapia que cubra más del 30 % del área de la médula ósea dentro de los 28 días posteriores al primer uso. 22. Los pacientes han recibido previamente otros anticuerpos/fármacos contra los puntos de control inmunológico, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. 23. Participar en otros estudios clínicos o planear comenzar el tratamiento para este estudio es menos de 14 días desde el final del estudio clínico anterior. 24 Se conocen antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal. 25 Mujeres embarazadas o lactantes. 26 Se sabe que los pacientes tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o abuso de drogas; 27 Los investigadores determinaron que el paciente tenía otros factores que podrían haber causado que el estudio se viera obligado a terminar a la mitad.

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