Een studie met pembrolizumab voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

-

1. Doe vrijwilligerswerk voor klinisch onderzoek, begrijp, informeer en onderteken geïnformeerde toestemmingsformulieren (Informed Consent Form, ICF), bereid om alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien. 2. 18 tot 75 jaar oud (met kritische waarden) bij ondertekening ICF. 3. Hemologiediagnostiek van fase IV (AJCC versie 8) NSCLC die niet chirurgisch of radiotherapie kan zijn. 4. Geen bekende EGFR-gevoeligheidsmutaties of ALK-, ROS1-genherschikking; 5. Patiënten hebben nog nooit een systemische behandeling in het hele lichaam gekregen voor fase IV NSCLC. 6. Het einde van de niet-systematische antitumortherapie is niet slechts 2 weken na het einde van het onderzoeksgeneesmiddel, en de aan de behandeling gerelateerde AE ​​wordt hersteld tot CTCAE 4.03 tot niveau 1 (behalve voor niveau 2 haarverlies). 7. Binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, ten minste één meetbare doellaesie beoordeeld door irRC in overeenstemming met RECIST 1.1-vereisten. 8. Patiënten moeten het vereiste tumorweefsel leveren voor bepaling van het PD-L1-expressieniveau, en PD-L1 is 1%. Opmerking: Monsters van tumorweefsel gefixeerd door Formaline binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studie van het medicijngebruik worden aanbevolen. In paraffine ingekapselde tumorspecimens (bij voorkeur) of ongekleurde nieuw gesneden doorlopende weefselplakjes (bij voorkeur anti-strippende objectglaasjes). Er moet ook een relevant pathologisch rapport van de bovengenoemde specimens worden verstrekt. Vers verzamelde monsters, excisie, holle-naaldkernbiopsie, excisie, snij-, stamp- of klembiopsie vallen allemaal binnen acceptabel bereik (bij voorkeur nieuw verkregen weefsel). Naaldabsorberende monsters (d.w.z. monsters die geen volledige weefselstructuur hebben, leveren alleen celsuspensie en/of celuitstrijkjes), borstelmonsters, celprecipitatiemonsters van thorax- of coeliakievloeistof worden niet geaccepteerd. De monstereisen van de organisatie staan ​​beschreven in de gebruikshandleiding van het laboratorium. 9. De ECOG PS-score gedurende 7 dagen voorafgaand aan het eerste medicijngebruik van het onderzoeksgeneesmiddel was 0 of 1. 10. Na 6 cycli van gecombineerde chemotherapie met pembrolizumab 200 mg Q3W of pembrolizumab 200 mg Q3W immunotherapie, werd de werkzaamheid beoordeeld als CR, PR, SD. 11. De verwachte levensduur is 12 weken. 12. De functie van het hoofdorgaan zit goed, d.w.z. voldoet aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie, albumine, recombinant humane bloedplaatjesproductie of behandeling met csfylitosine (CSF) binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste medicijngebruik in deze studie): 13. Orgaanfunctie is normaal:

1. Witte bloedcellen s.0 x 109/L
2. Absolute Neutlyt Granucyte Count (ANC) s2.0 x 109/L
3. Aantal bloedplaatjes: 100 x 109/L
4. Hemoglobine 90 g/L
5. Creatine 1,5 x ULN;
6. Totaal bilirubine 1,5 x ULN (behalve syndroom van Gilbert, totaal bilirubine 3,0 mg/dl);
7. AST (SGOT) is 2,5 x ULN, voor patiënten met leveruitzaaiingen, s.5 x ULN;
8. ALT (SGPT) is 2,5 x ULN, voor patiënten met levermetastasen, s.5 x ULN;
9. Alkalische fosfatase is 3 keer de normale bovengrens;
10. Stollingsfunctie: geactiveerd deel van de stollingsenzymtijd (APTT) s1,5 x ULN, stollingsenzym onbewerkte tijd (PT) of internationale gestandaardiseerde ratio (INR) s1,5 x ULN;
11. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

(1) menopauze (gedefinieerd als het hebben van geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en geen andere reden voor bevestiging dan de menopauze); (2) uitgevoerde sterilisatie (verwijdering van de eierstokken en/of baarmoeder); (3) Vruchtbaarheid, maar moet voldoen aan: Serumzwangerschapstesten moeten binnen 7 dagen na randomisatie negatief zijn en overeenkomen om jaarlijks 1% faalpercentage van anticonceptie te gebruiken of onthouding te handhaven (het vermijden van heteroseksuele gemeenschap) (ten minste 120 dagen na ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming tot de laatste keer dat het medicijn werd toegediend) (1% jaarlijks faalpercentage van anticonceptiemethoden, waaronder bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van ovulatie-onderdrukkende hormonen, afgifte van intra-uteriene en intra-uteriene apparaten) en intra-uteriene apparaten. 12) Mannelijke patiënten moeten voldoen aan de vereiste om in te stemmen met onthouding (vermijden van heteroseksuele omgang) of om anticonceptie te gebruiken, op voorwaarde dat wanneer de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd of zwanger is, mannelijke patiënten onthouding moeten handhaven of condoomanticonceptie moeten gebruiken om blootstelling te voorkomen aan het embryo tijdens de behandeling en gedurende ten minste 150 dagen na het einde van de toediening van het geneesmiddel. Regelmatige onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatieperiodes, basislichaamstemperatuur of anticonceptie in een laat stadium) en in-vitro-ejaculatie zijn ondermaatse anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch type is kleincellige longkanker of gemengde tumoren met kleincellige longkanker, neuro-endocriene kankercomponenten. 2. Binnen 5 jaar of tegelijkertijd zijn er andere actieve maligniteiten. Genezen beperkte tumoren, zoals huid-basiscelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat-in-situ-kanker, baarmoederhals-in-situ-kanker, borst-in-situ-kanker, enz. kunnen in de groep worden opgenomen. 3. Een patiënt die bereid is een orgaan- of beenmergtransplantatie te ondergaan of in het verleden heeft ondergaan. 4. Vloeistof in de borstkas, hartvocht of ascites die niet onder controle kunnen worden gehouden door geschikte interventie. 5. Bekende of gescreende onderzoeken gevonden bij patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Wel mogen de volgende patiënten zich bij de groep voegen: 1) Asymptomatische hersenmetastasepatiënten (d.w.z. geen hersenmetastasen veroorzaakt door de ontwikkeling van seksuele symptomen van het centrale zenuwstelsel, vereisen geen glucocorticoïdtherapie en de grootte van de laesies van 1,5 cm) kunnen deelnemen, maar de ziekteplaats moet regelmatig worden onderzocht op beeldvorming van de hersenen. 2) Bij patiënten met nabehandeling van hersenmetastasen en hersenmetastaselaesies zijn stabiel gedurende ten minste 1 maand, is er geen nieuw of vergroot bewijs van hersenmetastasen en worden glucocorticoïden gedurende 3 dagen vóór toediening gestaakt. Stabiele hersenmetastasen moeten voorafgaand aan het eerste medicijngebruik worden vastgesteld. 6. Chirurgie en/of radiotherapie kunnen de compressie van het ruggenmerg niet genezen. 7. Duidelijk hemorragische, gecombineerde patiënten met veneus syndroom. 8. Myocardinfarct en slechte controle van aritmie (waaronder mannen met QTc-interstitalisatie met een periode van 450 ms en vrouwen met een periode van 470 ms) deden zich voor in de eerste zes maanden voorafgaand aan het eerste medicijngebruik (QTc-interstitallator wordt berekend met behulp van de Fridericia-formule). 9. In overeenstemming met NYHA-standaard III-IV niveau hartinsufficiëntie of superonderzoek van de hartkleur: LVEF (linkerventrikelbloedscore) 50%. 10. Slechte controle van hypertensie (d.w.z. systolische druk (BP) van 150 mmHg en/of diastolische druk van 100 mmHg), is eerder risico op hoge bloeddruk of hypertensie-encefalopathie verschenen. 11. De patiënt had CTCAE 4.03 perifere neuropathie niveau 2. 12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). 13. Hij lijdt aan actieve tuberculose. 14. Vroegere en huidige patiënten met interstitiële pneumonie, stoflong, radiocopmedie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctie, enz., kunnen de monitoring en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit verstoren. 15. Patiënten hebben een actieve of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten die in een stabiele toestand mogen verkeren en geen systemische immunosuppressiva nodig hebben. 16. Hepatitis B (HBsAg of HBcAb positief getest en HBV-DNA positief getest), hepatitis C (hCV-antilichaam positief getest en HCV-RNA positief). Proefpersonen met een algemene infectie met hepatitis B en C (HBsAg of HBcAb positief getest en HCV-antilichamen positief getest). 17. Een levend vaccin wordt binnen 28 dagen na het eerste medicijngebruik behandeld, maar seizoensgriep is toegestaan, maar het ontgifte levende griepvaccin mag niet worden toegediend met nasale medicatie. 18. Patiënten die moeten worden behandeld met systemische glucocorticale extrex (? 10 mg/temponnison) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na het eerste medicijngebruik of tijdens het onderzoek. Wel is opname toegestaan ​​in de groep waar patiënten topische of inhalatieglucocorticoïden en bijniercorticosteroïdvervangende therapie mogen gebruiken in een dosis van 10 mg/templiison. 19. Elke actieve infectie die een systemische anti-infectiebehandeling vereist, vindt plaats binnen 14 dagen na het eerste medicijngebruik. 20. Binnen 28 dagen na het eerste medicijngebruik werd een grote operatie ondergaan en de studie definieerde een grote operatie: ten minste 3 weken hersteltijd na de operatie om een ​​operatie voor deze studie te kunnen ondergaan. Tumorpuncties of biopten van lymfeklieren zijn toegestaan ​​in de groep. 21. Binnen 3 maanden na het eerste drugsgebruik kreeg hij de togene bestralingstherapie. Let op: Palliatieve radiotherapie voor palliatieve botbestraling of oppervlakkige laesies is toegestaan, het verloop van de behandeling is gebaseerd op lokale normen en wordt 2 weken voor de eerste dosis afgerond. Radiotherapie van meer dan 30% van het beenmerggebied is niet toegestaan ​​binnen 28 dagen na het eerste gebruik. 22. Patiënten hebben eerder andere antilichamen/medicijnen gekregen tegen immunocontrolepunten, zoals PD-1, PD-L1, CTLA4, enz. 23. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of van plan zijn om met de behandeling voor dit onderzoek te beginnen, is minder dan 14 dagen na het einde van het vorige klinische onderzoek. 24. Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor elk monoklonaal antilichaam is bekend. 25. Zwangere of zogende vrouwen. 26. Van patiënten is bekend dat ze een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen of drugs; 27. De onderzoekers stelden vast dat de patiënt andere factoren had die ertoe hadden kunnen leiden dat het onderzoek halverwege moest worden beëindigd.

-