Исследование пембролизумаба при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

-

1. Добровольно участвовать в клинических исследованиях, полностью понимать, информировать и подписывать формы информированного согласия (Форма информированного согласия, ICF), желая следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры исследования. 2. Возраст от 18 до 75 лет (при критических значениях) при подписании МКФ. 3. Гемологическая диагностика НМРЛ фазы IV (AJCC Version 8), которая не может быть хирургической или лучевой терапией. 4. Нет известных мутаций чувствительности EGFR или реаранжировки генов ALK, ROS1; 5. Пациенты никогда не получали системного лечения всего тела по поводу НМРЛ IV фазы. 6. Окончание несистематической противоопухолевой терапии наступает не ранее, чем через 2 недели после окончания приема исследуемого препарата, а связанные с лечением НЯ восстанавливаются до СТСАЕ 4,03 до уровня 1 (за исключением выпадения волос уровня 2). 7. В течение 4 недель до рандомизации по крайней мере одно измеримое целевое поражение, оцененное с помощью irRC в соответствии с требованиями RECIST 1.1. 8. Пациенты должны предоставить необходимую опухолевую ткань для определения уровня экспрессии PD-L1, а PD-L1 составляет 1%. Примечание: рекомендуется фиксация формалином образцов опухолевой ткани в течение 6 мес до первого исследования применения препарата. Образцы опухолей, инкапсулированные в парафин (предпочтительно), или неокрашенные недавно срезанные непрерывные срезы ткани (предпочтительны предметные стекла, препятствующие сдиранию). Также необходимо предоставить соответствующий патологоанатомический отчет о вышеуказанных образцах. Свежесобранные образцы, иссечение, биопсия с полой иглой, иссечение, разрез, штамповка или зажимная биопсия находятся в допустимых пределах (предпочтительнее вновь полученная ткань). Образцы, поглощающие иглу (т. е. образцы, в которых отсутствует полная структура ткани, представляют собой только клеточную суспензию и/или мазки клеток), образцы щетки, образцы клеточного преципитата из грудной клетки или брюшной полости не принимаются. Требования к образцам организации подробно описаны в руководстве по эксплуатации лаборатории. 9. Оценка ECOG PS за 7 дней до первого приема исследуемого препарата составляла 0 или 1,10. После 6 циклов комбинированной химиотерапии с иммунотерапией пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели или пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели эффективность оценивалась как CR, PR, SD. 11. Ожидаемый срок службы составляет 12 недель. 12. Функция основного органа находится в норме, т.е. соответствует следующим критериям (отсутствие переливания крови, альбумина, производства рекомбинантных тромбоцитов человека или лечения цсфилитозином (CSF) в течение 14 дней до первого применения препарата в этом исследовании): 13. Функция органов в норме:

1. Лейкоциты s.0 x 109/л
2. Абсолютное число гранулоцитов Neutlyte (ANC) s2,0 x 109/л
3. Количество тромбоцитов: 100 х 109/л
4. Гемоглобин с 90 г/л
5. креатин 1,5 х ВГН;
6. Общий билирубин s 1,5 x ULN (за исключением синдрома Жильбера, общий билирубин 3,0 мг/дл);
7. АСТ (SGOT) составляет 2,5 х ВГН, для пациентов с метастиарами печени — s,5 х ВГН;
8. АЛТ (SGPT) составляет 2,5 х ВГН, для пациентов с метастазами в печень — s,5 х ВГН;
9. Щелочная фосфатаза в 3 раза превышает верхний предел нормы;
10. Функция свертывания: активированная часть времени фермента свертывания крови (АЧТВ) s1,5 x ULN, сырое время фермента свертывания крови (PT) или международное стандартизированное отношение (INR) s1,5 x ULN;
11. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

(1) менопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года и отсутствие других причин для подтверждения, кроме менопаузы); (2) проведенная стерилизация (удаление яичников и/или матки); (3) Фертильность, но должны соответствовать: сывороточные тесты на беременность должны быть отрицательными в течение 7 дней после рандомизации и согласие на использование 1% ежегодного коэффициента неэффективности контрацепции или на поддержание воздержания (избегание гетеросексуальных контактов) (по крайней мере, через 120 дней после подписания соглашения). форма информированного согласия на время последнего введения препарата) (ежегодная частота неэффективности методов контрацепции, включая двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормонов, подавляющих овуляцию, выпуск внутриматочных и внутриматочных противозачаточных средств) и внутриматочных противозачаточных средств. 12) Пациенты мужского пола должны соответствовать требованию согласия на воздержание (избегание гетеросексуальных контактов) или использование противозачаточных средств, при условии, что, когда партнер является женщиной детородного возраста или беременной, пациенты мужского пола должны соблюдать воздержание или использовать презервативы для предотвращения заражения эмбриону во время лечения и в течение не менее 150 дней после окончания введения препарата. Регулярное воздержание (т. календарные дни, периоды овуляции, базовая температура тела или контрацепция на поздних стадиях) и эякуляция in vitro являются нестандартными методами контрацепции.

Критерий исключения:

1. Гистологический тип – мелкоклеточный рак легкого или смешанные опухоли с мелкоклеточным раком легкого, нейроэндокринными компонентами рака. 2. В течение 5 лет или одновременно возникают другие активные злокачественные новообразования. Излеченные ограниченные опухоли, такие как базальноклеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы in situ, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и т.д. 3. Пациент, который готов пройти трансплантацию органа или костного мозга или уже получил ее в прошлом. 4. Жидкость в грудной клетке, сердечная жидкость или асцит, которые невозможно контролировать с помощью соответствующего вмешательства. 5. Известные или скрининговые исследования, обнаруженные у пациентов с метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом. Тем не менее, к группе могут присоединиться следующие пациенты: 1) пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг (т.е. отсутствие метастазов в головной мозг, вызванное развитием сексуальных симптомов центральной нервной системы, не требующих терапии глюкокортикоидами, и размер поражений 1,5 см) может участвовать, но место заболевания необходимо регулярно обследовать для визуализации головного мозга. 2) У пациентов с метастазами в головной мозг после лечения, а метастазы в головной мозг стабильны в течение как минимум 1 месяца, отсутствуют новые или увеличенные признаки метастазирования в головной мозг, и прием глюкокортикоидов прекращают за 3 дня до введения. Стабильные метастазы в головной мозг следует определить до первого применения препарата. 6. Хирургия и/или лучевая терапия не лечат компрессию спинного мозга. 7. Явно геморрагические, сочетанные больные с венозным синдромом. 8. Инфаркт миокарда и плохой контроль над аритмией (в том числе с интерститалляцией QTc у мужчин с периодом 450 мс и у женщин s470 мс) возникали в первые шесть месяцев до первого применения препарата (интерститаллятор QTc рассчитывается по формуле Fridericia). 9. В соответствии со стандартом NYHA при сердечной недостаточности III-IV степени или суперобследовании цвета сердца: ФВ ЛЖ (показатель крови левого желудочка) 50%. 10. Плохой контроль артериальной гипертензии (т. систолическое давление (АД) 150 мм рт.ст. и/или диастолическое давление 100 мм рт.ст.), ранее возникал риск высокого артериального давления или гипертензионная энцефалопатия. 11. У больного была периферическая нейропатия 2 степени по CTCAE 4.03. 12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). 13. Он болеет активной формой туберкулеза. 14. Прошлые и текущие пациенты с интерстициальной пневмонией, пылью легких, лучевой терапией, пневмонией, связанной с лекарственными препаратами, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д., могут мешать мониторингу и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами. 15. Пациенты имеют известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. Пациенты, которым разрешено находиться в стабильном состоянии и не нуждаются в системных иммунодепрессантах. 16. Гепатит B (положительный результат теста на HBsAg или HBcAb и положительный результат теста на ДНК HBV), гепатит C (положительный результат теста на антитела к CV и положительный результат на РНК HCV). Субъекты с общей инфекцией гепатитом В и С (положительный результат теста на HBsAg или HBcAb и положительный результат теста на антитела к ВГС). 17. Живая вакцина лечится в течение 28 дней после первого применения препарата, но сезонный грипп разрешен, но детоксицированную живую вакцину против гриппа нельзя вводить с назальными препаратами. 18. Пациенты, нуждающиеся в лечении системным глюкокортикальным экстрексом (≥10 мг/темпоннизон) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого приема препарата или во время исследования. Однако госпитализация разрешена в группе, где пациентам разрешено применение местных или ингаляционных глюкокортикоидов и заместительная терапия кортикостероидами надпочечников в дозе 10 мг/темплизон. 19. Любая активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, возникает в течение 14 дней после первого приема препарата. 20. В течение 28 дней после первого употребления наркотиков была проведена серьезная операция, и исследование определило серьезную операцию: по крайней мере, 3 недели периода восстановления после операции, чтобы иметь возможность пройти операцию для этого исследования. В группу допускаются пункции опухолей или биопсия срезов лимфатических узлов. 21. В течение 3 мес после первого приема препарата получил тотогенную лучевую терапию. Примечание. Разрешена паллиативная лучевая терапия костной паллиативной лучевой терапии или поверхностных поражений, курс лечения основан на местных стандартах и ​​завершается за 2 недели до первой дозы. Лучевая терапия, покрывающая более 30% площади костного мозга, не допускается в течение 28 дней после первого применения. 22. Пациенты ранее получали другие антитела/препараты против иммунных контрольных точек, таких как PD-1, PD-L1, CTLA4 и т. д. 23. Участие в других клинических исследованиях или планирование начала лечения для данного исследования менее чем через 14 дней после окончания предыдущего клинического исследования. 24. В анамнезе известна тяжелая аллергия на любое моноклональное антитело. 25. Беременные или кормящие женщины. 26. Известно, что пациенты в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами или наркотиками; 27. Исследователи определили, что у пациента были другие факторы, которые могли привести к тому, что исследование пришлось прекратить на середине.

-