Uno studio con Pembrolizumab per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

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1. Volontariato per la ricerca clinica, comprendere appieno, informare e firmare i moduli di consenso informato (modulo di consenso informato, ICF), disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di sperimentazione. 2. Da 18 a 75 anni (con valori critici) quando si firma ICF. 3. Diagnostica emologica del NSCLC di fase IV (AJCC versione 8) che non può essere chirurgicamente o radioterapico. 4. Nessuna mutazione nota di sensibilità EGFR o ALK, riarrangiamento del gene ROS1; 5. I pazienti non hanno mai ricevuto un trattamento sistemico in tutto il corpo per NSCLC in fase IV. 6. La fine della terapia antitumorale non sistematica non è solo a 2 settimane dalla fine del farmaco in studio e l'AE correlato al trattamento viene ripristinato a CTCAE 4,03 al livello 1 (ad eccezione della perdita di capelli di livello 2). 7. Entro 4 settimane prima della randomizzazione, almeno una lesione bersaglio misurabile valutata dall'irRC in accordo con i requisiti RECIST 1.1. 8. I pazienti devono fornire il tessuto tumorale richiesto per la determinazione del livello di espressione di PD-L1 e PD-L1 è dell'1%. Nota: si raccomandano campioni di tessuto tumorale fissati con formalina entro 6 mesi prima del primo studio sull'uso del farmaco. Campioni tumorali incapsulati in paraffina (preferiti) o fette di tessuto continuo appena tagliate non colorate (preferiti vetrini anti-stripping). Deve essere inoltre fornito un rapporto patologico pertinente delle sedi del campione di cui sopra. I campioni appena raccolti, l'escissione, la biopsia con ago cavo, l'escissione, il taglio, la puntura o la biopsia con pinza rientrano tutti nell'intervallo accettabile (tessuto di nuova acquisizione preferito). Non sono accettati campioni che assorbono l'ago (cioè, i campioni che mancano di una struttura tissutale completa forniscono solo sospensione cellulare e/o strisci cellulari), campioni da pennello, campioni di precipitazione cellulare dal torace o fluidi celiaci. I requisiti del campione dell'organizzazione sono dettagliati nel manuale operativo del laboratorio. 9. Il punteggio PS ECOG per 7 giorni prima del primo uso del farmaco oggetto dello studio era 0 o 1. 10. Dopo 6 cicli di chemioterapia di combinazione con Pembrolizumab 200 mg una volta ogni 3 settimane o Pembrolizumab 200 mg una volta ogni 3 settimane, l'efficacia è stata valutata come CR, PR, SD. 11. La durata prevista è di 12 settimane. 12. La funzione dell'organo principale si adatta bene, cioè soddisfa i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, albumina, produzione di piastrine umane ricombinanti o trattamento con csphylitosin (CSF) entro 14 giorni prima del primo uso di droga in questo studio): 13. La funzione degli organi è normale:

1. Globuli bianchi s.0 x 109/L
2. Conta assoluta dei granuli di neutrociti (ANC) s2,0 x 109/L
3. Conta piastrinica: 100 x 109/L
4. Emoglobina s 90 g/L
5. Creatina s 1,5 x ULN;
6. Bilirubina totale s 1,5 x ULN (eccetto sindrome di Gilbert, bilirubina totale 3,0 mg/dL);
7. AST (SGOT) è 2,5 x ULN, per i pazienti con metastasi epatiche, s.5 x ULN;
8. ALT (SGPT) è 2,5 x ULN, per i pazienti con metastasi epatiche, s.5 x ULN;
9. La fosfatasi alcalina è 3 volte il limite superiore normale;
10. Funzione di coagulazione: parte attivata del tempo dell'enzima della coagulazione (APTT) s1,5 x ULN, tempo grezzo dell'enzima della coagulazione (PT) o rapporto standardizzato internazionale (INR) s1,5 x ULN;
11. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

(1) menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno e nessun altro motivo di conferma diverso dalla menopausa); (2) sterilizzazione eseguita (rimozione delle ovaie e/o dell'utero); (3) Fertilità, ma deve soddisfare: i test di gravidanza sierici devono essere negativi entro 7 giorni dalla randomizzazione e accettare di utilizzare un tasso annuo di fallimento della contraccezione dell'1% o di mantenere l'astinenza (evitando i rapporti eterosessuali) (almeno 120 giorni dopo la firma di un modulo di consenso informato all'ultima somministrazione del farmaco) (tasso annuo di fallimento dell'1% dei metodi contraccettivi tra cui la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto di ormoni che sopprimono l'ovulazione, il rilascio di dispositivi intrauterini e intrauterini) e dispositivi intrauterini. 12) I pazienti di sesso maschile devono soddisfare il requisito di acconsentire all'astinenza (evitando i rapporti eterosessuali) o di assumere contraccettivi, a condizione che quando il partner è una donna in età fertile o incinta, i pazienti di sesso maschile devono mantenere l'astinenza o utilizzare la contraccezione del preservativo per prevenire l'esposizione all'embrione durante il trattamento e per almeno 150 giorni dopo la fine della somministrazione del farmaco. Astinenza regolare (ad es. giorni di calendario, periodi di ovulazione, temperatura corporea di base o contraccezione in fase avanzata) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi scadenti.

Criteri di esclusione:

1. Il tipo istologico è carcinoma polmonare a piccole cellule o tumori misti con carcinoma polmonare a piccole cellule, componenti del cancro neuroendocrino. 2. Entro 5 anni o contemporaneamente, ci sono altri tumori maligni attivi. Possono essere inclusi nel gruppo tumori limitati curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma squamoso della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma prostatico in situ, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, ecc. 3. Un paziente che è pronto a sottoporsi o ha ricevuto in passato un trapianto di organi o di midollo osseo. 4. Liquido toracico, liquido cardiaco o ascite che non possono essere controllati con un intervento appropriato. 5. Esami noti o sottoposti a screening trovati in pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. Tuttavia, i seguenti pazienti possono unirsi al gruppo: 1) Pazienti asintomatici con metastasi cerebrali (es. nessuna metastasi cerebrale causata dallo sviluppo di sintomi del sistema nervoso centrale sessuale, non richiede terapia con glucocorticoidi e la dimensione delle lesioni di 1,5 cm) può partecipare, ma il sito della malattia deve essere regolarmente esaminato per l'imaging cerebrale. 2) Nei pazienti con metastasi cerebrali dopo il trattamento e le lesioni metastasi cerebrali sono stabili per almeno 1 mese, non vi è alcuna evidenza nuova o ampliata di metastasi cerebrali e i glucocorticoidi vengono interrotti per 3 giorni prima della somministrazione. Le metastasi cerebrali stabili devono essere determinate prima del primo uso di droga. 6. La chirurgia e/o la radioterapia non riescono a curare la compressione del midollo spinale. 7. Pazienti ovviamente emorragici e combinati con sindrome venosa. 8. Infarto del miocardio e scarso controllo dell'aritmia (inclusi QTc interstitallato negli uomini con un periodo di 450 ms e femmine s470 ms) si sono verificati nei primi sei mesi prima del primo uso di droghe (l'interstitallazione del QTc è calcolato utilizzando la formula di Fridericia). 9. In accordo con lo standard NYHA Insufficienza cardiaca di livello III-IV o super-esame del colore cardiaco: LVEF (punteggio sangue ventricolare sinistro) 50%. 10. Scarso controllo dell'ipertensione (es. pressione sistolica (BP) di 150 mmHg e/o pressione diastolica di 100 mmHg), è apparso in precedenza rischio di ipertensione arteriosa o encefalopatia da ipertensione. 11. Il paziente presentava una neuropatia periferica di livello 2 CTCAE 4.03. 12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). 13. Soffre di tubercolosi attiva. 14. Pazienti pregressi e presenti con polmonite interstiziale, polmone da polvere, radiocopmedio, polmonite da farmaci, grave funzionalità polmonare, ecc., possono interferire con il monitoraggio e il trattamento della sospetta tossicità polmonare da farmaci. 15. I pazienti hanno malattie autoimmuni attive o sospette. Pazienti a cui è consentito essere in uno stato stabile e che non richiedono immunosoppressori sistemici. 16. Epatite B (HBsAg o HBcAb testato positivo e HBV-DNA testato positivo), epatite C (anticorpo hCV testato positivo e HCV-RNA positivo). Soggetti con un'infezione comune da epatite B e C (positivi al test HBsAg o HBcAb e positivi al test per gli anticorpi HCV). 17. Un vaccino vivo viene trattato entro 28 giorni dal primo consumo di droga, ma l'influenza stagionale è consentita, ma il vaccino antinfluenzale vivo disintossicato non può essere somministrato con farmaci nasali. 18. Pazienti che necessitano di essere trattati con extremex glucocorticale sistemico (?10 mg/temponnison) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo uso del farmaco o durante lo studio. Tuttavia, l'ammissione è consentita nel gruppo in cui i pazienti sono autorizzati a utilizzare glucocorticoidi topici o inalatori e terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenalici alla dose di 10 mg/templiison. 19. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento anti-infettivo sistemico si verifica entro 14 giorni dal primo uso del farmaco. 20. Entro 28 giorni dal primo uso di droga, è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore e lo studio ha definito intervento chirurgico maggiore: almeno 3 settimane di tempo di recupero dopo l'intervento chirurgico per essere in grado di sottoporsi a intervento chirurgico per questo studio. Le punture del tumore o le biopsie del taglio dei linfonodi sono consentite nel gruppo. 21. Entro 3 mesi dal primo uso di droga, ha ricevuto la radioterapia thetogenive. Nota: è consentita la radioterapia palliativa per radioterapia palliativa ossea o lesioni superficiali, il corso del trattamento si basa sugli standard locali e viene completato 2 settimane prima della prima dose. La radioterapia che copre più del 30% dell'area del midollo osseo non è consentita entro 28 giorni dal primo utilizzo. 22. I pazienti hanno ricevuto in precedenza altri anticorpi/farmaci contro i punti di controllo immunologico, come PD-1, PD-L1, CTLA4, ecc. 23. La partecipazione ad altri studi clinici o la pianificazione dell'inizio del trattamento per questo studio sono trascorsi meno di 14 giorni dalla fine del precedente studio clinico. 24. È nota una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale. 25. Donne in gravidanza o in allattamento. 26. È noto che i pazienti hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope o abuso di droghe; 27. I ricercatori hanno stabilito che il paziente aveva altri fattori che avrebbero potuto costringere lo studio a terminare a metà.

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