Tutkimus pembrolitsumabilla ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Vapaaehtoinen kliiniseen tutkimukseen, ymmärrä täysin, tiedota ja allekirjoita tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (Informed Consent Form, ICF), on valmis seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikkia koemenettelyjä. 2. 18-75 vuotta vanha (kriittisillä arvoilla) ICF:n allekirjoittamisen yhteydessä. 3. Hemologinen diagnostiikka vaiheen IV (AJCC versio 8) NSCLC, joka ei voi olla kirurginen tai sädehoitokelpoinen. 4. Ei tunnettuja EGFR-herkkyysmutaatioita tai ALK-, ROS1-geenien uudelleenjärjestelyjä; 5. Potilaat eivät ole koskaan saaneet systeemistä hoitoa koko kehossa vaiheen IV NSCLC:n vuoksi. 6. Ei-systeemisen kasvainten vastaisen hoidon päättyminen ei ole vain 2 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen päättymisestä, ja hoitoon liittyvä AE palautuu CTCAE 4.03:een tasolle 1 (paitsi tason 2 hiustenlähtöön). 7. Neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka irRC arvioi RECIST 1.1 -vaatimusten mukaisesti. 8. Potilaiden on toimitettava tarvittava kasvainkudos PD-L1-ekspressiotason määritystä varten, ja PD-L1 on 1 %. Huomautus: Formaliinilla 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä koskevaa tutkimusta on suositeltavaa ottaa näytteitä kasvainkudoksesta. Parafiinikapseloidut kasvainnäytteet (suositus) tai värjäämättömät vasta leikatut jatkuvat kudosviipaleet (suositeltavaa irroitumista estävät objektilasit). Asianmukainen patologinen raportti edellä mainituista näyte-istunnoista on myös toimitettava. Juuri kerätyt näytteet, leikkaus, onton neulasydämen biopsia, leikkaus, leikkaus, leimaus tai puristinbiopsia ovat kaikki hyväksyttävillä alueilla (suositeltu vasta hankittu kudos). Neulaa imeviä näytteitä (eli näytteet, joista puuttuu täydellinen kudosrakenne, tarjoavat vain solususpensiota ja/tai solunäytteitä), harjanäytteitä, solusaostumisnäytteitä rintakehästä tai keliakiasta ei hyväksytä. Organisaation näytevaatimukset on kuvattu tarkemmin laboratorion käyttöohjeessa. 9. ECOG PS -pistemäärä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä huumekäyttöä oli 0 tai 1. 10. Kuuden yhdistelmäkemoterapiajakson jälkeen 200 mg Q3W-pembrolitsumabi- tai 200 mg Q3W-immunoterapia-yhdistelmällä tehoa arvioitiin CR, PR, SD. 11. Odotettu käyttöikä on 12 viikkoa. 12. Pääelimen toiminta istuu hyvin, eli täyttää seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua verihiutaletuotantoa tai csfylitosiinihoitoa (CSF) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä huumeiden käyttöä tässä tutkimuksessa): 13. Elinten toiminta on normaali:

1. Valkosolut s.0 x 109/l
2. Absoluuttinen Neutlyte Granucyte Count (ANC) s2,0 x 109/l
3. Verihiutalemäärä: 100 x 109/l
4. Hemoglobiini 90g/l
5. kreatiini s 1,5 x ULN;
6. Kokonaisbilirubiini s 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini 3,0 mg/dl);
7. AST (SGOT) on 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksametastiaarit, s,5 x ULN;
8. ALT (SGPT) on 2,5 x ULN, potilailla, joilla on maksametastaaseja, s,5 x ULN;
9. Alkalinen fosfataasi on 3 kertaa normaali yläraja;
10. Hyytymistoiminto: aktivoitu osa hyytymisentsyymin ajasta (APTT) s1,5 x ULN, hyytymisentsyymin raaka-aika (PT) tai kansainvälinen standardoitu suhde (INR) s1,5 x ULN;
11. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

(1) vaihdevuodet (määritelty siten, että kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen eikä mikään muu syy vahvistukseen kuin vaihdevuodet); (2) suoritettu sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto); (3) Hedelmällisyys, mutta sen on täytettävä: Seerumin raskaustestien on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta ja suostuttava käyttämään 1 %:n vuotuista epäonnistumista ehkäisyssä tai säilyttämään raittiuden (välttäen heteroseksuaalista yhdyntää) (vähintään 120 päivää raskaussopimuksen allekirjoittamisen jälkeen). tietoinen suostumuslomake lääkkeen viimeisestä antokerrasta) (1 % vuotuinen epäonnistumisprosentti ehkäisymenetelmistä, mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, ovulaatiota estävän hormonin oikea käyttö, kohdunsisäisten ja kohdunsisäisten laitteiden vapauttaminen) ja kohdunsisäiset laitteet. 12) Miespotilaiden on täytettävä vaatimus suostumukseen pidättäytymiseen (heteroyhdynnän välttäminen) tai ehkäisyn käyttöön edellyttäen, että kun kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen tai hän on raskaana, miespotilaiden tulee noudattaa raittiutta tai käyttää kondomiehkäisyä altistumisen estämiseksi. alkioon hoidon aikana ja vähintään 150 päivän ajan lääkkeen annon päättymisen jälkeen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatiojaksot, ruumiinlämpö tai myöhäisvaiheen ehkäisy) ja in vitro siemensyöksy ovat huonompia ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologinen tyyppi on pienisoluinen keuhkosyöpä tai sekakasvaimet, joissa on pienisoluista keuhkosyöpää, neuroendokriinisia syövän komponentteja. 2. Viiden vuoden sisällä tai samaan aikaan on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Parantuneita rajoitettuja kasvaimia, kuten ihon perussolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ syöpä, kohdunkaulan in situ syöpä, rinta in situ syöpä jne. voidaan sisällyttää ryhmään. 3. Potilas, joka on valmis suorittamaan tai jolle on aiemmin tehty elin- tai luuydinsiirto. 4. Rintakehän nestettä, sydämen nestettä tai askitesta, jota ei voida hallita asianmukaisella toimenpiteellä. 5. Tunnetut tai seulotut tutkimukset potilailta, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Ryhmään voivat kuitenkin liittyä seuraavat potilaat: 1) Oireettomat aivometastaasipotilaat (ts. ei seksuaalisen keskushermoston oireiden kehittymisestä johtuvia aivoetäpesäkkeitä, ei vaadi glukokortikoidihoitoa ja leesioiden koko 1,5 cm) voi osallistua, mutta sairauskohta on säännöllisesti tutkittava aivokuvausta varten. 2) Potilailla, joilla on hoidon jälkeen aivometastaasi ja aivometastaasivauriot ovat stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan, ei ole uusia tai laajentuneita todisteita aivometastaaseista ja glukokortikoidien käyttö lopetetaan 3 päivää ennen antoa. Stabiili aivometastaasi on määritettävä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä. 6. Leikkaus ja/tai sädehoito eivät paranna selkäytimen kompressiota. 7. Ilmeisesti verenvuoto, yhdistelmäpotilaat, joilla on laskimooireyhtymä. 8. Sydäninfarkti ja rytmihäiriöiden huono hallinta (mukaan lukien QTc-interstitaloituneet miehet 450 ms ja naiset s470 ms) tapahtuivat ensimmäisten kuuden kuukauden aikana ennen ensimmäistä huumeiden käyttöä (QTc-interstitalaattori lasketaan Friderician kaavalla). 9. NYHA Standardin III-IV tason sydämen vajaatoiminta tai sydämen värin supertutkimus: LVEF (vasemman kammion veren pistemäärä) 50 %. 10. Huono verenpaineen hallinta (esim. systolinen paine (BP) 150 mmHg ja/tai diastolinen paine 100 mmHg), on aiemmin ilmennyt korkea verenpaineriski tai hypertensioenkefalopatia. 11. Potilaalla oli CTCAE 4.03 perifeerinen neuropatia taso 2. 12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. 13. Hän kärsii aktiivisesta tuberkuloosista. 14. Aiemmat ja nykyiset potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhkokuume, radiokomedia, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vaikea keuhkotoiminta jne., voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin seurantaa ja hoitoa. 15. Potilailla on tiedetty aktiivisia tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia. Potilaat, joiden annetaan olla vakaassa tilassa ja jotka eivät tarvitse systeemisiä immunosuppressantteja. 16. B-hepatiitti (HBsAg- tai HBcAb-testi positiivinen ja HBV-DNA-testi positiivinen), hepatiitti C (hCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen). Potilaat, joilla oli yleinen hepatiitti B- ja C-infektio (HBsAg- tai HBcAb-testi positiivinen ja HCV-vasta-aineet positiiviset). 17. Elävä rokote hoidetaan 28 päivän sisällä ensimmäisestä lääkkeen käytöstä, mutta kausi-influenssa on sallittu, mutta myrkyttömiä elävää influenssarokotetta ei saa antaa nenälääkityksen kanssa. 18. Potilaat, joita on hoidettava systeemisellä glukokortikaalisella extrexillä (-10 mg/temponnison) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkkeen käytöstä tai tutkimuksen aikana. Pääsy on kuitenkin sallittu ryhmässä, jossa potilaat saavat käyttää paikallisia tai inhaloitavia glukokortikoideja ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoitoa annoksella 10 mg/templiisoni. 19. Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä infektiolääkitystä, ilmaantuvat 14 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkkeen käytöstä. 20. 28 päivän sisällä ensimmäisestä huumeiden käytöstä tehtiin suuri leikkaus, ja tutkimuksessa määriteltiin suuri leikkaus: vähintään 3 viikon toipumisaika leikkauksen jälkeen, jotta voidaan tehdä leikkaus tätä tutkimusta varten. Kasvainpunktiot tai imusolmukkeiden leikkausbiopsiat sallitaan ryhmään. 21. Kolmen kuukauden sisällä ensimmäisestä huumeiden käytöstä hän sai tetogeenistä sädehoitoa. Huomautus: Palliatiivinen sädehoito luun palliatiiviseen sädehoitoon tai pintavaurioihin on sallittu. Hoidon kulku perustuu paikallisiin standardeihin ja päättyy 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Sädehoitoa, joka kattaa yli 30 % luuytimen alueesta, ei sallita 28 päivän sisällä ensimmäisestä käyttökerrasta. 22. Potilaat ovat aiemmin saaneet muita vasta-aineita/lääkkeitä immuunitarkastuspisteitä vastaan, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne. 23. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai hoidon aloittamisen suunnitteleminen tähän tutkimukseen on alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä. 24. Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle. 25. Raskaana oleville tai imettäville naisille. 26. Potilailla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä; 27. Tutkijat totesivat, että potilaalla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat saada tutkimuksen keskeyttämään kesken.

-