리팜핀과 피임 임플란트

리팜핀은 역사적으로 활동성 결핵(TB) 감염 치료 요법의 일부로 처방된 항생제입니다. 활동성 결핵 감염은 시간이 지남에 따라 미국에서 점점 줄어들고 있지만, 미국에서 최대 1,300만 명이 잠복성 결핵 감염(LTBI)을 앓고 있을 수 있으며 전 세계적으로 훨씬 더 많은 수의 LTBI가 있는 것으로 추정됩니다1. LTBI의 지속률을 퇴치하기 위한 노력의 일환으로 미국 질병통제예방센터(CDC)는 2018년에 LTBI에 대한 업데이트된 치료 지침을 발표했습니다1. 이 권장 치료 가이드라인은 3~9개월 기간의 다양한 4가지 치료 요법으로 구성됩니다. CDC는 더 높은 환자 순응도와 감염 제거율을 달성하기 위해 가능하면 더 짧은 요법을 사용할 것을 권장합니다. 두 번째로 짧은 기간의 치료 요법(4개월)은 매일 리팜핀만으로 구성됩니다1.

항결핵 특성 외에도 리팜핀은 강력한 시토크롬 P-450(CYP) 3A4 효소 유도제로 알려져 있습니다2. 다른 강력한 CYP3A4 효소 유도제(예: 카바마제핀), 리팜핀은 호르몬 피임법에서 발견되는 외인성 스테로이드 호르몬의 혈청 농도에 영향을 미칠 수 있습니다2. 리팜핀과 호르몬 피임 사이의 상호작용에 관한 유일한 출판 문헌은 복합 경구 피임제에 초점을 맞췄습니다3. 복합 경구 피임약의 약동학을 조사한 5건의 연구에서 모두 리팜핀 병용투여로 혈청 에티닐 에스트라디올 및 프로게스틴 농도가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다3. 이 약동학적 효과는 병용 리팜핀 및 복합 호르몬 피임 방법에 대한 피임법 사용에 대한 CDC 의료 적격성 기준(MEC)의 범주 3 권장 사항(이론적 또는 입증된 위험이 일반적으로 이점보다 큼)을 보증할 만큼 충분히 중요합니다4. 이러한 약동학적 효과는 복합 호르몬 피임법의 효능과 대체 피임법의 권고에 대한 우려를 불러일으킬 만큼 충분히 큽니다. 이러한 대체 방법 중 하나는 에토노게스트렐(ENG) 임플란트(Nexplanon®)로, CDC MEC에서 리팜핀 병용 사용에 대해 범주 2 권장 사항이 있습니다4. 그러나 이 권장 사항에 대한 설명에서 CDC MEC는 리팜핀이 ENG 임플란트의 "효과를 감소시킬 가능성이 있다"고 경고했으며 제공된 증거는 없습니다4.

이전 연구에서는 강력한 CYP3A4 유도제(카르바마제핀)가 피임 임플란트 사용자의 혈청 에토노게스트렐 농도를 임상적으로 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다5. 연구자들은 카바마제핀 병용 투여 후 혈청 ENG 농도가 90pg/mL 미만인 참가자 10명 중 8명에서 61%(범위 25-87)의 혈청 ENG 감소 중앙값을 발견했습니다5. 현재 리팜핀과 ENG 임플란트 사이의 약동학적 상호작용에 대한 발표된 데이터는 없지만 유사한 효소 유도 특성을 고려할 때 리팜핀과 ENG 임플란트에 대한 CDC MEC 권장 사항이 피임 실패의 잠재적 위험을 과소평가할 수 있다는 우려가 있습니다.

의도하지 않은 임신으로 인한 사회적, 재정적, 의료 비용을 고려할 때 조사관은 리팜핀과 ENG 임플란트 사이의 약물-약물 상호 작용을 더 잘 이해해야 합니다. 특히 CDC MEC4의 모순된 범주 2 권장 사항 및 설명에 비추어 볼 때 리팜핀이 잠재적으로 피임 실패를 유발할 수 있을 정도로 ENG 임플란트에 상당한 약동학 효과가 있는지 확인하려면 더 많은 데이터가 필요합니다. 이 정보를 통해 전 세계 의료 서비스 제공자는 결핵 치료 요법 및 동시 피임 옵션과 관련하여 LTBI 치료가 필요한 환자에게 향상된 상담을 제공할 수 있습니다.

특정 목표:

• 잠복 결핵 감염(LTBI) 치료에 사용되는 리팜핀 용량(1일 600mg)에서 피임 임플란트 사용자의 혈청 에토노게스트렐 농도에 대한 리팜핀의 약동학 효과를 평가하기 위해
• 탐구 목표 - 피임 임플란트 사용자의 배란 억제(에스트라디올 및 프로게스테론)의 혈청학적 측정에 대한 리팜핀의 효과를 평가하기 위함

가설:

· 조사관은 리팜핀이 참가자의 에토노게스트렐 수치에 상당한 약동학 효과를 가져서 에토노게스트렐 농도가 기준선 측정에서 최소 35% 감소할 것이라는 가설을 세웠습니다.

행동 양식:

조사관은 피임 임플란트 사용자의 혈청 ENG 수준에 대한 리팜핀의 약동학적 효과를 평가하기 위한 전향적, 사전 및 사후 연구를 제안합니다. 조사관은 최소 12개월에서 36개월 이하 동안 ENG 임플란트를 사용하는 건강한 여성을 등록할 것입니다.

그런 다음 참가자는 하루 600mg의 리팜핀 2주 요법을 시작합니다. 이 용량은 LTBI 치료에 권장되는 용량이며 2주 동안 간 효소 유도를 위한 적절한 시간과 함께 정상 상태의 리팜핀 수치를 달성합니다. 모든 참가자는 두 번째 주 말에 다시 돌아와 채혈을 반복합니다. 연구자는 혈청 ENG 농도의 계획된 측정을 위해 위에서 설명한 대로 다시 혈청을 얻을 것입니다. 조사관은 또한 혈청 에스트라디올과 프로게스테론의 반복 측정을 위해 혈액 샘플을 얻을 것입니다. 조사관은 또한 순응도를 확인하기 위해 두 번째 ENG 채혈 시 혈청 리팜핀 수치를 측정할 것입니다. 혈청 에스트라디올, 혈청 프로게스테론 및 혈청 리팜핀 수치는 모두 UCH 임상 실험실에서 측정됩니다. 등록이 끝나면 저장된 모든 혈청 샘플은 비식별 처리되어 혈청 ENG 농도 측정을 위해 Merck® 실험실로 배송됩니다. 배치 분석은 이전에 검증된 액체 크로마토그래피 질량 분석법을 사용하여 수행됩니다. 참가자는 이 연구에 대한 자체 제어 역할을 합니다.

모든 참가자는 백업 비 호르몬 피임 방법을 사용하거나 연구 기간 동안 그리고 리팜핀의 마지막 투여 후 2주 동안 성교를 삼가야 합니다. 리팜핀은 반감기가 3-4시간이므로 마지막 투여 후 1-2일 이내에 제거되지만, 연구자들은 임플란트의 피임 효과가 다시 시작되도록 완충제를 2주 만에 허용할 것입니다. 보호되지 않은 성교 재개를 권장하기 전에.

모든 연구 방문은 Lowry의 Comprehensive Women's Health Clinic에서 이루어집니다.