혁신적인 항생제 Gepotidacin의 전립선 및 편도 조직으로의 침투 (AB-Direct)
혁신적인 항생제 Gepotidacin의 전립선 및 편도 조직으로의 침투.
연구 개요
상세 설명
근치적 전립선 절제술(RPE) 또는 단순 전립선 절제술(PE)을 받을 환자와 편도선 절제술(TE)을 받을 환자에게 게포티다신 1500mg의 단일 용량을 투여합니다. 게포티다신 투여의 개별 시점은 조직 제거 시점이 6개의 상이한 샘플링 시점 중 하나와 가능한 한 근접하게 일치하도록 선택될 것이다.
연구 약물 투여 후 RPE 또는 TE는 임상 루틴에 따라 수행됩니다.
이어서 미세투석(MD) 프로브를 제거된 조직(편도선 또는 전립선 조직)에 체외로 삽입하고 MD를 수행하여 조직에서 결합되지 않은 약물 농도를 결정합니다.
혈장 PK 샘플은 연구 약물 투여 직전 및 게포티다신 투여 후 48시간까지 수집될 것입니다.
MD는 게포티다신의 결합되지 않은 부분의 농도를 제공하므로 비교를 위해 혈액 샘플링을 통해 얻은 농도 값의 결합되지 않은 부분을 계산합니다. 이를 위해 Cmax에 가장 가까운 시점에서 피험자별로 한외여과를 이용하여 단백질 결합을 결정하고자 한다. 그런 다음 개별 단백질 결합을 사용하여 게포티다신의 결합되지 않은 혈장 분획을 계산할 수 있습니다. 이를 통해 혈장 PK 데이터를 미세 투석 데이터와 동일한 규모로 변환할 수 있습니다.
샘플은 혈장 농도에 대한 비구획 분석(NCA) 및 혈장 농도와 통합된 조직 농도에 대한 집단 약동학 모델(PopPK)을 사용하여 분석됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
코호트 A만 해당:
- 임상적으로 국소화된 전립선암 또는 양성 전립선 비대증
- 전립선 절제술이 예정된 남성 환자
코호트 B만 해당:
- 완전한 편도선 절제술이 예정된 남성 또는 여성 환자
여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.
- 가임 여성(WOCBP)이 아니거나
- 매우 민감한 음성 임신 검사가 있는 WOCBP입니다.
두 코호트:
- 연령: 18세 이상
- 체중 ≥40kg 및 체질량 지수(BMI) 범위 18.5 - 32.0kg/m2
- 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
- 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 시간표, 지침 및 프로토콜에 명시된 제한 사항을 이해하고 준수할 의지가 있습니다.
- 스크리닝 시 음성 혈청학(인간 면역결핍 바이러스, 간염 B-AG 및 C-AB)
- 사회 보장 또는 건강 보험이 있는 환자(현지 규정에 따라 해당되는 경우)
제외 기준:
코호트 A만 해당:
• 연구 참여가 전립선 조직의 조직학적 평가를 손상시킬 수 있다는 조사자 또는 치료 비뇨기과 전문의의 우려(이에 국한되지 않음): 이전 생검을 통한 대표적인 조직학의 부족 및 조직에 미세 투석 탐침을 안전하게 삽입할 수 없음 종양까지의 충분한 거리(예: 크거나 미만성 종양, 장기 내에서 종양을 찾기 위한 MRI 또는 PET 이미지 부족).
코호트 B만 해당:
- 임신
- 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성
허용되는 피임 조치는 다음과 같습니다(투약 전 최소 30일 동안 최종 검사 후 1주일까지 사용해야 함).
- 링
- 자궁 내 호르몬 분비 시스템
- 배란 억제와 관련된 이식형 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피, 주사 가능)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능)
- 콘돔
- 성적 금욕
- 외과적 살균
- 급성 편도선염 또는 편도주위 농양
- 편도주위농양의 병력
- 원발성 불명 암의 경부림프절 전이에 대한 편도절제술
두 코호트:
• 자유를 박탈당한 개인 및 보호 대상자(후견인 또는 관리인).
건강 상태
- 조사자의 의견에 따라 참가자를 위험에 처하게 하거나 연구의 결과 변수를 방해할 수 있는 과거 병력 또는 스크리닝 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상. 여기에는 병력 또는 현재의 심장, 간, 신장, 신경, 위장(GI), 호흡기, 혈액 또는 면역학적 질병이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
다음과 같은 아세틸콜린에스테라아제의 억제에 의해 악화될 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태:
- 기준선에서 잘 조절되지 않는 천식 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 및 조사자의 의견으로는 현재 요법에서 안정적이지 않음
- 기존의 의학적 관리로 조절되지 않는 급성 중증 통증
- 활성 소화성 궤양 질환
- 파킨슨병
- 중증 근무력증
- 조절을 위해 약물이 필요한 발작 장애의 병력(소아 열성 발작의 병력은 포함되지 않음)
- 연구 개입의 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태(활성 또는 만성) 또는 연구자의 의견에 따라 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 상태.
- 스크리닝 전 2개월 이내에 클로스트리디움 디피실 설사 감염의 확인된 병력 또는 과거 양성 C. 디피실 독소 테스트.
- 보상되지 않은 심부전
- 심한 좌심실 비대
- 중대한 혈관미주신경 및/또는 실신 삽화 또는 증후성 서맥 삽화의 병력
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 조사자가 결정한 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 및/또는 알코올 남용 이력
- 임의의 연구 약물, 그의 성분에 대한 민감성 이력, 또는 연구자의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
- 피험자는 www.crediblemeds.org에 따라 QT 연장 약물 또는 TdP(torsades de point) 위험을 증가시키는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. 중단할 수 없는 스크리닝 시점의 "Known Risk of TdP" 범주. 중단하는 경우 스크리닝 시 중단해야 하며 마지막 PK 샘플 후에 재개할 수 있습니다.
- 대상은 중단할 수 없는 강력한 시토크롬 P450 효소 3A4(CYP3A4) 억제제 CYP3A4를 복용하고 있습니다. 중단하는 경우 예정된 게포티다신 용량으로부터 최소 12시간 또는 5 반감기에 중단해야 하며 마지막 PK 샘플 후에 재개할 수 있습니다.
- 피험자는 중단할 수 없는 강력한 P-당단백질(P-gp) 억제제를 복용하고 있습니다. 중단하는 경우 예정된 게포티다신 용량으로부터 최소 12시간 또는 5 반감기에 중단해야 하며 마지막 PK 샘플 후에 재개할 수 있습니다.
이전/동시 임상 연구 경험
• 게포티다신에 대한 이전 노출. 참가자는 임상 시험에 참여했으며 게포티다신 투여 전에 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 기간의 두 배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 제품을 받았습니다. 비개입 연구는 예외입니다.
진단 평가
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >1.5 × 정상 상한(ULN).
- 빌리루빈 >1.5 × ULN(단리 빌리루빈 >1.5 × ULN은 빌리루빈이 분별되고 직접 빌리루빈인 경우 허용됩니다.
- 추정 크레아티닌 청소율로 표시되는 모든 신장 질환의 병력 또는 손상된 신장 기능의 현재 또는 만성 병력
- 남성의 경우 >21 단위의 평균 주 섭취량(또는 >3 단위의 평균 일일 섭취량) 또는 >14 단위의 평균 주 섭취량(또는 평균 일일 섭취량 >2 단위) 여성의 경우. 1단위는 270mL의 완전 맥주, 470mL의 라이트 맥주, 30mL의 증류주 또는 100mL의 와인에 해당합니다.
- 하루에 10개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 담배를 정기적으로 사용한 이력.
- 조사자의 재량에 따라 스크리닝에서 얻은 혈청 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의미한 비정상 소견
- >450msec의 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 기준선 보정된 QT 간격.
기타 제외
- 참가자는 투여 전 12주 이내에 500mL를 초과하는 혈액을 기증했거나 연구에 참여하면 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하게 됩니다.
- 참가자는 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차를 따를 수 없습니다.
- 참가자는 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 연구에 참여해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 게포티다신
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게포티다신 1500mg 단일 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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조직에서 0에서 마지막으로 관찰된 농도(AUC0-t)까지의 농도 시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 조직의 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직에서 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 AUC
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 조직의 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직 내 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 조직의 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직 내 반감기(t1/2)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 조직의 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직에서 최대 약물 농도(tmax)에 도달하는 시간
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 조직의 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장에서 0에서 마지막으로 관찰된 농도(AUC0-t)까지의 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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혈장에서 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 AUC
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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플라즈마의 Cmax
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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플라즈마에서 t1/2
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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플라즈마의 tmax
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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혈장의 겉보기 분포 용적(Vd)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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플라즈마의 클리어런스(Cl)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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집단 약동학 모델을 사용하여 계산된 혈장 내 약동학 파라미터
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직 및 혈장의 T>MIC(해당되는 경우)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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PK/PD 매개변수
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직 및 혈장의 Cmax/MIC
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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PK/PD 매개변수
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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조직 및 혈장의 AUC/MIC(해당되는 경우)
기간: 약물 투여 후 48시간까지 기준선
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PK/PD 매개변수
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약물 투여 후 48시간까지 기준선
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연구 참여 중 부작용 수집
기간: 최종 검사 시(연구 약물 투여 후 2~5일)
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약물 안전
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최종 검사 시(연구 약물 투여 후 2~5일)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C19-28
- 2019-004308-37 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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