Innovatiivisen antibiootin Gepotidasiinin tunkeutuminen eturauhasen ja nielurisakudokseen (AB-Direct)

Sisällyttämiskriteerit:

Vain kohortti A:

• Kliinisesti paikallinen eturauhassyöpä tai hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu
• Miespotilaalle on määrä tehdä eturauhasen poisto

Vain kohortti B:

• Mies- tai naispotilas, jolle on suunniteltu täydellinen nielurisaleikkaus

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai
  • On WOCBP, jolla on erittäin herkkä negatiivinen raskaustesti

Molemmat kohortit:

• Ikä: yli 18 vuotta
• Paino ≥40 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 32,0 kg/m2
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Opiskelija ymmärtää ja haluaa noudattaa protokollavaatimuksia ja aikatauluja, ohjeita ja protokollan rajoituksia
• Negatiivinen serologia (ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B-AG ja C-AB) seulonnassa
• Potilas, jolla on sosiaali- tai sairausvakuutus (jos sovellettavissa paikallisten määräysten mukaan)

Poissulkemiskriteerit:

Vain kohortti A:

• Kaikki tutkijan tai hoitavien urologien huoli siitä, että tutkimukseen osallistuminen saattaa heikentää eturauhaskudoksen histologista arviointia, kuten (mutta ei rajoittuen): edustavan histologian puute aikaisemman biopsian perusteella JA kyvyttömyys asettaa turvallisesti mikrodialyysikoettimia kudokseen, jossa on riittävä etäisyys kasvaimeen (esim. suuri tai diffuusi kasvain, MRI- tai PET-kuvan puute kasvaimen paikallistamiseksi elimessä).

Vain kohortti B:

• Raskaus
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä

• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat (on käytettävä vähintään 30 päivää ennen annostelua aina viikkoon loppututkimuksen jälkeen):

  • kohdunsisäinen laite
  • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
  • implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormoniehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen, injektoitava)
  • pelkkää progestiinia sisältävää hormoniehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, ruiskeena)
  • kondomit
  • seksuaalista pidättymistä
  • kirurginen sterilointi
• Akuutti tonsilliitti tai peritonsillaarinen paise
• Peritonsillaarisen absessin historia
• Tonsillectomia kohdunkaulan imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin tuntemattoman primaarisen syövän vuoksi

Molemmat kohortit:

• Vapautensa menettäneet henkilöt ja suojeltavat henkilöt (huollon tai huoltajan alaisina).

Lääketieteelliset olosuhteet

• Kliinisesti merkittävä poikkeavuus aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontafysikaalisessa tarkastuksessa, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan vaaraan tai häiritä tutkimuksen tulosmuuttujia. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, historian tai nykyisen sydämen, maksan, munuaisten, neurologisen, maha-suolikanavan (GI), hengityselinten, hematologisen tai immunologisen sairauden.

• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, jota asetyylikoliiniesteraasin esto voi pahentaa, kuten:

  • Huonosti hallinnassa oleva astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus lähtötilanteessa ja tutkijan mielestä ei vakaa nykyisellä hoidolla
  • Akuutti voimakas kipu, jota ei voida hallita tavanomaisella lääkehoidolla
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Parkinsonin tauti
  • Myasthenia gravis
  • Aiempi kouristushäiriö, joka vaatii lääkkeitä hallintaan (tämä ei sisällä lapsuuden kuumekohtauksia)
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai tutkimusintervention erittymistä, tai mikä tahansa muu tila, joka voi saattaa osallistujan vaaraan tutkijan mielestä.
• Kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa joko vahvistettu Clostridium difficile -ripuliinfektio tai aikaisempi positiivinen C. difficile -toksiinitesti.
• Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta
• Vaikea vasemman kammion hypertrofia
• Merkittäviä vasovagaalisia ja/tai synkopaalisia jaksoja tai oireenmukaista bradykardiaa
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Anamneesi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, sen aineosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen.
• Kohde käyttää QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän torsades de point (TdP) -riskiä www.crediblemeds.orgin mukaan "Tunnettu TdP:n riski" -luokka seulontahetkellä, jota ei voida keskeyttää. Jos ne lopetetaan, ne tulee lopettaa seulonnan yhteydessä ja niitä voidaan jatkaa viimeisen PK-näytteen jälkeen.
• Koehenkilö käyttää vahvoja sytokromi P450 entsyymin 3A4 (CYP3A4) estäjiä CYP3A4, joita ei voida keskeyttää. Jos ne lopetetaan, ne tulee lopettaa vähintään 12 tunnin tai 5 puoliintumisajan kuluttua suunnitellusta gepotidasiiniannoksesta ja niitä voidaan jatkaa viimeisen PK-näytteen jälkeen.
• Kohde käyttää vahvoja P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, joita ei voida keskeyttää. Jos ne lopetetaan, ne tulee lopettaa vähintään 12 tunnin tai 5 puoliintumisajan kuluttua suunnitellusta gepotidasiiniannoksesta ja niitä voidaan jatkaa viimeisen PK-näytteen jälkeen.

Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

• Aikaisempi altistuminen gepotidasiinille. Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta ennen gepotidasiinin antoa 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa. Ei-interventiotutkimukset ovat poikkeuksena.

Diagnostiset arvioinnit

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini
• Aiemmin mikä tahansa munuaissairaus tai nykyinen tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma osoittaa
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana seulonnasta, joka määritellään miehillä keskimäärin >21 yksikön viikoittaiseksi saantiksi (tai >3 yksikön keskimääräiseksi vuorokaudeksi) tai >14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi >2 yksikköä) yksikköä) naisille. Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysivoimaista olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta tai 100 ml viiniä.
• Säännöllinen yli 10 savukkeen tai vastaavan käytön historia päivässä.
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset seerumikemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysituloksissa, jotka on saatu seulonnassa tutkijan harkinnan mukaan
• Lähtötilanteen korjattu QT-aika käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) >450 ms.

Muut poikkeukset

• Osallistuja on luovuttanut verta yli 500 ml 12 viikon aikana ennen annostelua tai tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Osallistuja ei voi tutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.
• Tutkijan tai sponsorin mielestä osallistujan ei tulisi osallistua tutkimukseen.