Penetration av det innovativa antibiotikumet gepotidacin i prostata- och tonsillvävnad (AB-Direct)

Inklusionskriterier:

Endast kohort A:

• Kliniskt lokaliserad prostatacancer eller benign prostatahyperplasi
• Manlig patient planerad för prostatektomi

Endast kohort B:

• Manlig eller kvinnlig patient planerad för fullständig tonsillektomi

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller
  • Är en WOCBP med ett högkänsligt negativt graviditetstest

Båda kohorterna:

• Ålder: över 18 år
• Kroppsvikt ≥40 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5 - 32,0 kg/m2
• En undertecknad och daterad skriftlig informerat samtycke
• Ämnet kan förstå och är villig att följa protokollkrav och tidtabeller, instruktioner och protokollangivna begränsningar
• Negativ serologi (humant immunbristvirus, hepatit B-AG och C-AB) vid screening
• Patient med socialförsäkring eller sjukförsäkring (om tillämpligt enligt lokala bestämmelser)

Exklusions kriterier:

Endast kohort A:

• Eventuella farhågor från utredaren eller de behandlande urologerna att deltagandet i studien kan försämra histologisk bedömning av prostatavävnaden såsom (men inte begränsat till): brist på representativ histologi via tidigare biopsi OCH oförmåga att säkert infoga mikrodialyssonder i vävnad med tillräckligt avstånd till tumören (t.ex. stor eller diffus tumör, avsaknad av MR- eller PET-bild för att lokalisera tumören i organet).

Endast kohort B:

• Graviditet
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel

• Godkända preventivmedel är (måste användas i minst 30 dagar före dosering fram till en vecka efter slutundersökning):

  • spiral
  • intrauterint hormonfrisättande system
  • implanterbar hormonpreventivmedel med endast gestagen i samband med hämning av ägglossning
  • kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar)
  • hormonpreventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oralt, injicerbart)
  • kondomer
  • sexuell abstinens
  • kirurgisk sterilisering
• Akut tonsillit eller peritonsillär abscess
• Historik av peritonsillär abscess
• Tonsillektomi för cervikal lymfkörtelmetastas av cancer av okänd primär

Båda kohorterna:

• Frihetsberövade individer och skyddade personer (under förmyndarskap eller kuratorskap).

Medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant avvikelse i tidigare sjukdomshistoria eller vid screeningens fysiska undersökning som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren för risker eller störa studiens resultatvariabler. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, historia eller aktuell hjärt-, lever-, njur-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sjukdom.

• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan förvärras av hämning av acetylkolinesteras, såsom:

  • Dåligt kontrollerad astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom vid baslinjen och, enligt utredarens uppfattning, inte stabil vid nuvarande behandling
  • Akut svår smärta, okontrollerad med konventionell medicinsk behandling
  • Aktiv magsårsjukdom
  • Parkinsons sjukdom
  • Myasthenia gravis
  • En historia av krampanfall som kräver mediciner för kontroll (detta inkluderar inte en historia av feberkramper i barndomen)
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieinterventionen, eller något annat tillstånd som kan utsätta deltagaren i riskzonen, enligt utredarens uppfattning.
• Inom 2 månader före screening, antingen en bekräftad historia av Clostridium difficile diarréinfektion eller ett tidigare positivt C. difficile toxintest.
• Okompenserad hjärtsvikt
• Svår vänster ventrikulär hypertrofi
• Anamnes med betydande vasovagala och/eller synkopala episoder eller episoder av symptomatisk bradykardi
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av drog- och/eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening, enligt utredarens bedömning
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlet, komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar deras deltagande.
• Personen tar QT-förlängande läkemedel eller läkemedel som är kända för att öka risken för torsades de points (TdP) enligt www.crediblemeds.org "Känd risk för TdP" vid tidpunkten för screening som inte kan avbrytas. Om behandlingen avbryts bör de avbrytas vid screening och kan återupptas efter det sista PK-provet.
• Personen tar starka cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hämmare CYP3A4 som inte kan avbrytas. Om behandlingen avbryts ska de avbrytas efter minst 12 timmar eller 5 halveringstider från den schemalagda dosen av gepotidacin och kan återupptas efter det sista PK-provet.
• Personen tar starka P-glykoprotein (P-gp)-hämmare som inte kan avbrytas. Om behandlingen avbryts ska de avbrytas efter minst 12 timmar eller 5 halveringstider från den schemalagda dosen av gepotidacin och kan återupptas efter det sista PK-provet.

Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

• Tidigare exponering för gepotidacin. Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt före administrering av gepotidacin inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre) Icke-interventionsstudier är undantagna.

Diagnostiska bedömningar

• Alaninaminotransferas (ALT) >1,5 × övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 × ULN (isolerat bilirubin >1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
• Historik med någon njursjukdom eller aktuell eller kronisk historia av nedsatt njurfunktion, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på >3 enheter) för män eller ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag >2) enheter) för kvinnor. En enhet motsvarar 270 ml fullstyrka öl, 470 ml lätt öl, 30 ml sprit eller 100 ml vin.
• Historik med regelbunden användning av mer än 10 cigaretter eller motsvarande per dag.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd i serumkemi, hematologi eller urinanalysresultat erhållna vid screening efter utredares gottfinnande
• Baslinjekorrigerat QT-intervall med Fridericia-formeln (QTcF) på >450 msek.

Andra undantag

• Deltagaren har donerat blod på mer än 500 ml inom 12 veckor före dosering eller deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Deltagaren kan inte följa alla studieprocedurer, enligt utredarens åsikt.
• Deltagare bör inte delta i studien, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.