Penetratie van het innovatieve antibioticum gepotidacine in prostaat- en amandelweefsel (AB-Direct)

Inclusiecriteria:

Alleen cohort A:

• Klinisch gelokaliseerde prostaatkanker of goedaardige prostaathyperplasie
• Mannelijke patiënt gepland voor prostatectomie

Alleen cohort B:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt gepland voor volledige tonsillectomie

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of
  • Is een WOCBP met een zeer gevoelige negatieve zwangerschapstest

Beide cohorten:

• Leeftijd: boven de 18 jaar
• Lichaamsgewicht ≥40 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 32,0 kg/m2
• Een ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier
• De proefpersoon is in staat protocolvereisten en tijdschema's, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en is bereid deze na te leven
• Negatieve serologie (humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-AG en C-AB) bij screening
• Patiënt met een sociale zekerheids- of ziektekostenverzekering (indien van toepassing volgens de lokale regelgeving)

Uitsluitingscriteria:

Alleen cohort A:

• Alle zorgen van de onderzoeker of de behandelende urologen dat de deelname aan het onderzoek de histologische beoordeling van het prostaatweefsel zou kunnen schaden, zoals (maar niet beperkt tot): gebrek aan representatieve histologie via eerdere biopsie EN onvermogen om microdialysesondes veilig in weefsel in te brengen met voldoende afstand tot de tumor (bijv. grote of diffuse tumor, ontbreken van MRI- of PET-beeld om de tumor in het orgaan te lokaliseren).

Alleen cohort B:

• Zwangerschap
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen

• Geaccepteerde anticonceptiemaatregelen zijn (moet worden gebruikt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot een week na het eindonderzoek):

  • spiraaltje
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • implanteerbare hormoonanticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
  • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal, injecteerbaar)
  • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar)
  • condooms
  • seksuele onthouding
  • chirurgische sterilisatie
• Acute tonsillitis of peritonsillair abces
• Geschiedenis van peritonsillair abces
• Tonsillectomie voor metastase van de cervicale lymfeklieren van kanker van onbekende primaire

Beide cohorten:

• Personen die van hun vrijheid zijn beroofd en beschermde personen (onder curatele of curatele).

Medische omstandigheden

• Klinisch significante afwijking in de medische geschiedenis in het verleden of bij het screening lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen of de uitkomstvariabelen van het onderzoek kan verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, voorgeschiedenis of huidige hart-, lever-, nier-, neurologische, gastro-intestinale (GI), respiratoire, hematologische of immunologische ziekte.

• Elke chirurgische of medische aandoening die kan worden verergerd door remming van acetylcholinesterase, zoals:

  • Slecht gecontroleerde astma of chronische obstructieve longziekte bij baseline en, naar de mening van de onderzoeker, niet stabiel op de huidige therapie
  • Acute ernstige pijn, ongecontroleerd met conventionele medische behandeling
  • Actieve maagzweerziekte
  • ziekte van Parkinson
  • Myasthenia gravis
  • Een voorgeschiedenis van convulsies waarvoor medicijnen nodig zijn voor controle (dit omvat niet een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen)
• Elke chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie kan verstoren, of elke andere aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• Binnen 2 maanden vóór de screening, ofwel een bevestigde geschiedenis van Clostridium difficile-diarree-infectie of een eerdere positieve C. difficile-toxinetest.
• Ongecompenseerd hartfalen
• Ernstige linkerventrikelhypertrofie
• Geschiedenis van significante vasovagale en/of syncopale episodes of episodes van symptomatische bradycardie
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, componenten daarvan, of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersoon gebruikt QT-verlengende medicijnen of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op torsades de points (TdP) verhogen volgens de www.crediblemeds.org Categorie "Bekend risico op TdP" op het moment van screening die niet kan worden stopgezet. Als ze worden stopgezet, moeten ze worden stopgezet bij de screening en kunnen ze worden hervat na het laatste PK-monster.
• Proefpersoon gebruikt sterke cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmers CYP3A4 die niet kunnen worden stopgezet. Als ze worden stopgezet, moeten ze worden stopgezet na minimaal 12 uur of 5 halfwaardetijden vanaf de geplande dosis gepotidacine en kunnen ze worden hervat na het laatste PK-monster.
• De patiënt gebruikt sterke P-glycoproteïne (P-gp)-remmers die niet kunnen worden stopgezet. Als ze worden stopgezet, moeten ze worden stopgezet na minimaal 12 uur of 5 halfwaardetijden vanaf de geplande dosis gepotidacine en kunnen ze worden hervat na het laatste PK-monster.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

• Eerdere blootstelling aan gepotidacine. Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft voorafgaand aan de toediening van gepotidacine een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is). Niet-interventionele onderzoeken zijn uitgezonderd.

Diagnostische beoordelingen

• Alanineaminotransferase (ALAT) >1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Geschiedenis van een nierziekte of huidige of chronische geschiedenis van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >2 eenheden) voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn.
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag.
• Klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek verkregen bij screening naar goeddunken van de onderzoeker
• Basislijn gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) van >450 msec.

Andere uitsluitingen

• Deelnemer heeft meer dan 500 ml bloed gedoneerd binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering of deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Deelnemer kan naar het oordeel van de onderzoeker niet alle onderzoeksprocedures naleven.
• De deelnemer mag niet deelnemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.