Průnik inovativního antibiotika Gepotidacin do tkáně prostaty a mandlí (AB-Direct)

Kritéria pro zařazení:

Pouze kohorta A:

• Klinicky lokalizovaný karcinom prostaty nebo benigní hyperplazie prostaty
• Mužský pacient plánován na prostatektomii

Pouze kohorta B:

• Mužský nebo ženský pacient plánován na kompletní tonzilektomii

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP) resp
  • Je WOCBP s vysoce citlivým negativním těhotenským testem

Obě kohorty:

• Věk: nad 18 let
• Tělesná hmotnost ≥40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 32,0 kg/m2
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Předmět je schopen porozumět a ochoten dodržovat protokolární požadavky a harmonogramy, instrukce a protokolem stanovená omezení
• Negativní sérologie (virus lidské imunodeficience, hepatitida B-AG a C-AB) při screeningu
• Pacient se sociálním zabezpečením nebo zdravotním pojištěním (podle místních předpisů)

Kritéria vyloučení:

Pouze kohorta A:

• Jakékoli obavy zkoušejícího nebo ošetřujících urologů, že by účast ve studii mohla narušit histologické hodnocení tkáně prostaty, jako jsou (ale nejen): nedostatek reprezentativní histologie prostřednictvím předchozí biopsie A neschopnost bezpečně zavést mikrodialyzační sondy do tkáně dostatečná vzdálenost od nádoru (např. velký nebo difuzní nádor, chybějící zobrazení MRI nebo PET k lokalizaci nádoru v orgánu).

Pouze kohorta B:

• Těhotenství
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření

• Přijatá antikoncepční opatření jsou (musí být používána alespoň 30 dní před podáním dávky do jednoho týdne po závěrečné prohlídce):

  • nitroděložní tělísko
  • nitroděložní systém uvolňující hormony
  • implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
  • kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen) spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální, injekční)
  • hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční)
  • kondomy
  • sexuální abstinence
  • chirurgická sterilizace
• Akutní tonzilitida nebo peritonsilární absces
• Anamnéza peritonzilárního abscesu
• Tonzilektomie pro metastázu rakoviny krčních lymfatických uzlin neznámého primárního

Obě kohorty:

• Osoby zbavené svobody a chráněné osoby (pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím).

Zdravotní podmínky

• Klinicky významná abnormalita v anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, která podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníka riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými studie. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu nebo současné onemocnění srdce, jater, ledvin, neurologické, gastrointestinální (GI), respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění.

• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který se může zhoršit inhibicí acetylcholinesterázy, jako například:

  • Špatně kontrolované astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc na začátku a podle názoru zkoušejícího nejsou stabilní při současné léčbě
  • Akutní silná bolest, nekontrolovaná konvenční léčbou
  • Aktivní peptický vřed
  • Parkinsonova choroba
  • Myasthenia gravis
  • Anamnéza záchvatové poruchy vyžadující léky na kontrolu (to nezahrnuje anamnézu dětských febrilních křečí)
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku v rámci studijní intervence, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka riziku.
• Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza průjmové infekce Clostridium difficile nebo v minulosti pozitivní test na toxin C. difficile.
• Nekompenzované srdeční selhání
• Těžká hypertrofie levé komory
• Anamnéza významných vazovagálních a/nebo synkopálních epizod nebo epizod symptomatické bradykardie
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli studovaný lék, jeho složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt užívá léky prodlužující QT interval nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko torsades de points (TdP) podle www.crediblemeds.org kategorie "Známé riziko TdP" v době screeningu, kterou nelze přerušit. Pokud jsou přerušeny, měly by být přerušeny při screeningu a lze v nich pokračovat po posledním PK vzorku.
• Subjekt užívá silné inhibitory enzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) CYP3A4, které nelze přerušit. Pokud jsou přerušeny, měly by být přerušeny minimálně 12 hodin nebo 5 poločasů od plánované dávky gepotidacinu a lze v nich pokračovat po posledním PK vzorku.
• Subjekt užívá silné inhibitory glykoproteinu P (P-gp), které nelze vysadit. Pokud jsou přerušeny, měly by být přerušeny minimálně 12 hodin nebo 5 poločasů od plánované dávky gepotidacinu a lze v nich pokračovat po posledním PK vzorku.

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• Předchozí expozice geopotidacinu. Účastník se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek před podáním gepotidacinu do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší). Neintervenční studie jsou vyjmuty.

Diagnostická hodnocení

• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 × horní hranice normy (ULN).
• Bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění ledvin nebo současná nebo chronická anamnéza zhoršené funkce ledvin, jak naznačuje odhadovaná clearance kreatininu
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotek) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
• Pravidelné užívání více než 10 cigaret nebo ekvivalentu denně v anamnéze.
• Klinicky významné abnormální nálezy v chemii séra, hematologii nebo výsledcích analýzy moči získané při screeningu podle uvážení zkoušejících
• Základní korigovaný QT interval pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 ms.

Další výluky

• Účastník daroval krev v množství přesahujícím 500 ml během 12 týdnů před podáním dávky nebo účast ve studii by vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Účastník není schopen dodržet všechny postupy studie, podle názoru zkoušejícího.
• Účastník by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora neměl studie účastnit.