Penetração do Antibiótico Inovador Gepotidacina na Próstata e no Tecido Tonsilar (AB-Direct)

Critério de inclusão:

Coorte A apenas:

• Câncer de próstata clinicamente localizado ou hiperplasia benigna da próstata
• Paciente do sexo masculino agendado para prostatectomia

Coorte B apenas:

• Paciente masculino ou feminino agendado para amigdalectomia completa

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou
  • É um WOCBP com um teste de gravidez negativo altamente sensível

Ambas as coortes:

• Idade: acima de 18 anos
• Peso corporal ≥40 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 - 32,0 kg/m2
• Um formulário de consentimento informado assinado e datado
• O sujeito é capaz de entender e estar disposto a cumprir os requisitos e horários do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo
• Sorologia negativa (vírus da imunodeficiência humana, hepatite B-AG e C-AB) na triagem
• Paciente com seguro social ou seguro de saúde (se aplicável de acordo com a regulamentação local)

Critério de exclusão:

Coorte A apenas:

• Quaisquer preocupações do investigador ou dos urologistas de tratamento de que a participação no estudo possa prejudicar a avaliação histológica do tecido da próstata, como (mas não limitado a): falta de histologia representativa por meio de biópsia anterior E incapacidade de inserir com segurança sondas de microdiálise em tecido com distância suficiente do tumor (p. tumor grande ou difuso, falta de imagem de ressonância magnética ou PET para localizar o tumor dentro do órgão).

Coorte B apenas:

• Gravidez
• Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando medidas anticoncepcionais adequadas

• As medidas contraceptivas aceitas são (devem ser empregadas por pelo menos 30 dias antes da dosagem até uma semana após o exame final):

  • dispositivo intrauterino
  • sistema de liberação de hormônio intra-uterino
  • contracepção de hormônio progestágeno implantável associado à inibição da ovulação
  • contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica, injetável)
  • contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável)
  • preservativos
  • abstinência sexual
  • esterilização cirúrgica
• Amigdalite aguda ou abscesso peritonsilar
• História de abscesso peritonsilar
• Amigdalectomia para metástase linfonodal cervical de câncer de origem desconhecida

Ambas as coortes:

• Indivíduos privados de liberdade e pessoas protegidas (sob tutela ou curatela).

Condições médicas

• Anormalidade clinicamente significativa na história médica pregressa ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, história ou doença cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratória, hematológica ou imunológica atual.

• Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa ser agravada pela inibição da acetilcolinesterase, como:

  • Asma mal controlada ou doença pulmonar obstrutiva crônica no início do estudo e, na opinião do investigador, não estável com a terapia atual
  • Dor aguda intensa, descontrolada com tratamento médico convencional
  • Úlcera péptica ativa
  • doença de Parkinson
  • Miastenia grave
  • Uma história de transtorno convulsivo que requer medicamentos para controle (isso não inclui uma história de convulsões febris na infância)
• Qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga da intervenção do estudo, ou qualquer outra condição que possa colocar o participante em risco, na opinião do investigador.
• Dentro de 2 meses antes da triagem, uma história confirmada de infecção por diarréia por Clostridium difficile ou um teste de toxina C. difficile anterior positivo.
• Insuficiência cardíaca descompensada
• Hipertrofia ventricular esquerda grave
• História de episódios vasovagais e/ou sincopais significativos ou episódios de bradicardia sintomática
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador
• Histórico de sensibilidade a qualquer medicamento do estudo, componentes do mesmo, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica sua participação.
• O indivíduo está tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de torsades de points (TdP) de acordo com o www.crediblemeds.org Categoria "Risco Conhecido de TdP" no momento da triagem que não pode ser descontinuada. Se descontinuados, devem ser descontinuados na triagem e podem ser retomados após a última amostra PK.
• O indivíduo está tomando fortes inibidores da enzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P450, CYP3A4, que não podem ser descontinuados. Se descontinuados, devem ser descontinuados em um mínimo de 12 horas ou 5 meias-vidas da dose programada de gepotidacina e podem ser retomados após a última amostra PK.
• O indivíduo está tomando fortes inibidores da glicoproteína P (P-gp) que não podem ser descontinuados. Se descontinuados, devem ser descontinuados em um mínimo de 12 horas ou 5 meias-vidas da dose programada de gepotidacina e podem ser retomados após a última amostra PK.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• Exposição prévia à gepotidacina. O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental antes da administração de gepotidacina dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo). Estudos não intervencionais são excluídos.

avaliações diagnósticas

• Alanina aminotransferase (ALT) >1,5 × limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
• História de qualquer doença renal ou história atual ou crônica de função renal prejudicada, conforme indicado por uma depuração estimada de creatinina
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de >21 unidades (ou uma ingestão diária média de >3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de >14 unidades (ou uma ingestão diária média >2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilados ou 100 mL de vinho.
• História de uso regular de mais de 10 cigarros ou equivalente por dia.
• Achados anormais clinicamente significativos na química sérica, hematologia ou resultados de urinálise obtidos na triagem a critério dos investigadores
• Intervalo QT corrigido da linha de base usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms.

Outras exclusões

• O participante doou sangue em excesso de 500 mL nas 12 semanas anteriores à dosagem ou a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O participante é incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, na opinião do investigador.
• O participante não deve participar do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.