创新抗生素 Gepotidacin 渗透到前列腺和扁桃体组织中 (AB-Direct)

纳入标准：

仅队列 A：

• 临床局限性前列腺癌或良性前列腺增生
• 计划进行前列腺切除术的男性患者

仅队列 B：

• 计划进行完全扁桃体切除术的男性或女性患者

• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是育龄妇女 (WOCBP) 或
  • 是具有高度敏感的阴性妊娠试验的 WOCBP

两个队列：

• 年龄：18岁以上
• 体重≥40 kg 且体重指数 (BMI) 在 18.5 - 32.0 kg/m2 范围内
• 签署并注明日期的书面知情同意书
• 受试者能够理解并愿意遵守协议要求和时间表、说明和协议规定的限制
• 筛选时血清学阴性（人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）
• 有社会保障或健康保险的患者（如果根据当地法规适用）

排除标准：

仅队列 A：

• 研究者或负责治疗的泌尿科医师担心参与研究可能会损害前列腺组织的组织学评估，例如（但不限于）：通过先前的活检缺乏代表性组织学以及无法安全地将微透析探针插入组织中与肿瘤保持足够的距离（例如 大或弥漫性肿瘤，缺乏 MRI 或 PET 图像来定位器官内的肿瘤）。

仅队列 B：

• 怀孕
• 未采取充分避孕措施的育龄妇女

• 接受的避孕措施是（必须在给药前至少 30 天使用，直至期末检查后一周）：

  • 宫内节育器
  • 宫内激素释放系统
  • 与抑制排卵相关的植入式纯孕激素激素避孕药
  • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、透皮、注射）
  • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射）
  • 避孕套
  • 禁欲
  • 手术绝育
• 急性扁桃体炎或扁桃体周围脓肿
• 扁桃体周围脓肿史
• 原发不明癌颈部淋巴结转移扁桃体切除术

两个队列：

• 被剥夺自由的个人和受保护的人（在监护或监护下）。

医疗条件

• 过去的病史或筛选体检中的临床显着异常，研究者认为可能会使参与者处于危险之中或干扰研究的结果变量。 这包括但不限于病史或目前患有心脏、肝脏、肾脏、神经系统、胃肠道 (GI)、呼吸系统、血液系统或免疫系统疾病。

• 任何可能因抑制乙酰胆碱酯酶而加重的手术或医疗状况，例如：

  • 基线时哮喘或慢性阻塞性肺病控制不佳，并且研究者认为当前治疗不稳定
  • 急性剧烈疼痛，常规医疗管理无法控制
  • 活动性消化性溃疡病
  • 帕金森综合症
  • 重症肌无力
  • 需要药物控制的癫痫病史（这不包括儿童热性惊厥史）
• 根据研究者的意见，可能会干扰研究干预的药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况（活动性或慢性），或可能使参与者处于危险之中的任何其他状况。
• 筛选前 2 个月内，有艰难梭菌腹泻感染史或艰难梭菌毒素检测呈阳性。
• 失代偿性心力衰竭
• 严重的左心室肥大
• 显着血管迷走神经和/或晕厥发作史或症状性心动过缓发作史
• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛选前 6 个月内药物和/或酒精滥用史，由研究者确定
• 对任何研究药物及其成分的敏感性史，或药物史或其他过敏史，研究者认为这些药物禁忌他们的参与。
• 根据 www.crediblemeds.org，受试者正在服用 QT 延长药物或已知会增加点扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物 筛选时的“TdP 已知风险”类别不能停止。 如果停药，则应在筛选时停药，并可在最后一次 PK 样品后恢复。
• 受试者正在服用不能停药的强细胞色素 P450 酶 3A4 (CYP3A4) 抑制剂 CYP3A4。 如果停药，应在预定吉泊霉素剂量后至少 12 小时或 5 个半衰期停药，并可在最后一次 PK 样本后恢复。
• 受试者正在服用不能停药的强 P 糖蛋白 (P-gp) 抑制剂。 如果停药，应在预定吉泊霉素剂量后至少 12 小时或 5 个半衰期停药，并可在最后一次 PK 样本后恢复。

先前/同时进行的临床研究经验

• 以前接触过gepotidacin。 参与者参加了临床试验并在 30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）内接受了吉泊达辛给药前的研究产品。非干预性研究除外。

诊断评估

• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5 × 正常值上限 (ULN)。
• 胆红素 >1.5 × ULN（分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
• 任何肾脏疾病史或肾功能受损的当前或慢性病史，如估计的肌酐清除率所示
• 筛选后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 >21 个单位（或平均每日摄入量 >3 个单位）或平均每周摄入量 >14 个单位（或平均每日摄入量 >2单位）的女性。 一个单位相当于 270 毫升全浓度啤酒、470 毫升淡啤酒、30 毫升烈酒或 100 毫升葡萄酒。
• 每天经常吸食超过 10 支香烟或等量香烟的历史。
• 由研究者自行决定在筛选时获得的血清化学、血液学或尿液分析结果中具有临床意义的异常发现
• 使用 >450 毫秒的 Fridericia 公式 (QTcF) 进行基线校正的 QT 间期。

其他除外责任

• 参与者在给药前 12 周内献血超过 500 毫升，或参与研究将导致在 56 天内献血或血液制品超过 500 毫升。
• 研究者认为参与者无法遵守所有研究程序。
• 根据研究者或申办者的意见，参与者不应参与研究。