Pénétration de l'antibiotique innovant gépotidacine dans les tissus de la prostate et des amygdales (AB-Direct)

Critère d'intégration:

Cohorte A uniquement :

• Cancer de la prostate cliniquement localisé ou hyperplasie bénigne de la prostate
• Patient de sexe masculin devant subir une prostatectomie

Cohorte B uniquement :

• Patient masculin ou féminin devant subir une amygdalectomie complète

• Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou
  • Est un WOCBP avec un test de grossesse négatif très sensible

Les deux cohortes :

• Âge : plus de 18 ans
• Poids corporel ≥ 40 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2
• Un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté
• Le sujet est capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences et aux horaires du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole
• Sérologie négative (virus de l'immunodéficience humaine, hépatite B-AG et C-AB) au dépistage
• Patient avec une sécurité sociale ou une assurance maladie (le cas échéant selon la réglementation locale)

Critère d'exclusion:

Cohorte A uniquement :

• Toute préoccupation de l'investigateur ou des urologues traitants selon laquelle la participation à l'étude pourrait altérer l'évaluation histologique du tissu prostatique, telle que (mais sans s'y limiter) : le manque d'histologie représentative via une biopsie précédente ET l'incapacité d'insérer en toute sécurité des sondes de microdialyse dans des tissus avec distance suffisante de la tumeur (par ex. tumeur volumineuse ou diffuse, absence d'image IRM ou TEP pour localiser la tumeur dans l'organe).

Cohorte B uniquement :

• Grossesse
• Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives adéquates

• Les mesures contraceptives acceptées sont (doivent être utilisées pendant au moins 30 jours avant l'administration jusqu'à une semaine après l'examen final) :

  • dispositif intra-utérin
  • système intra-utérin de libération d'hormones
  • contraception hormonale progestative seule implantable associée à une inhibition de l'ovulation
  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique, injectable)
  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable)
  • préservatifs
  • abstinence sexuelle
  • stérilisation chirurgicale
• Amygdalite aiguë ou abcès périamygdalien
• Antécédents d'abcès périamygdalien
• Amygdalectomie pour métastase ganglionnaire cervicale d'un cancer primitif inconnu

Les deux cohortes :

• Les personnes privées de liberté et les personnes protégées (sous tutelle ou curatelle).

Les conditions médicales

• Anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le participant à risque ou interférer avec les variables de résultat de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les antécédents ou les maladies cardiaques, hépatiques, rénales, neurologiques, gastro-intestinales (GI), respiratoires, hématologiques ou immunologiques actuelles.

• Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant être aggravée par l'inhibition de l'acétylcholinestérase, telle que :

  • Asthme mal contrôlé ou maladie pulmonaire obstructive chronique au départ et, de l'avis de l'investigateur, pas stable avec le traitement actuel
  • Douleurs aiguës sévères, non contrôlées par une prise en charge médicale conventionnelle
  • Ulcère peptique actif
  • maladie de Parkinson
  • Myasthénie grave
  • Antécédents de troubles convulsifs nécessitant des médicaments pour le contrôle (cela n'inclut pas les antécédents de convulsions fébriles infantiles)
• Toute condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'intervention à l'étude, ou toute autre condition pouvant exposer le participant à un risque, de l'avis de l'investigateur.
• Dans les 2 mois précédant le dépistage, soit des antécédents confirmés d'infection diarrhéique à Clostridium difficile, soit un test de toxine C. difficile passé positif.
• Insuffisance cardiaque non compensée
• Hypertrophie ventriculaire gauche sévère
• Antécédents d'épisodes vasovagaux et/ou syncopaux importants ou d'épisodes de bradycardie symptomatique
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique leur participation.
• Le sujet prend des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des médicaments connus pour augmenter le risque de torsades de points (TdP) selon le site www.crediblemeds.org Catégorie "Risque connu de TdP" au moment du dépistage qui ne peut pas être interrompu. S'ils sont interrompus, ils doivent être interrompus lors du dépistage et peuvent être repris après le dernier échantillon PK.
• Le sujet prend de puissants inhibiteurs de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus. S'ils sont arrêtés, ils doivent être arrêtés à un minimum de 12 heures ou 5 demi-vies à partir de la dose de gépotidacine prévue et peuvent être repris après le dernier échantillon PK.
• Le sujet prend de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) qui ne peuvent pas être interrompus. S'ils sont arrêtés, ils doivent être arrêtés à un minimum de 12 heures ou 5 demi-vies à partir de la dose de gépotidacine prévue et peuvent être repris après le dernier échantillon PK.

Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

• Exposition antérieure à la gépotidacine. Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental avant l'administration de la gépotidacine dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue des deux) Les études non interventionnelles sont exclues.

Évaluations diagnostiques

• Alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
• Antécédents de toute maladie rénale ou antécédents actuels ou chroniques d'insuffisance rénale, comme indiqué par une estimation de la clairance de la créatinine
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >3 unités) pour les hommes ou une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >2 unités). unités) pour les femmes. Une unité équivaut à 270 ml de bière pleine force, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux ou 100 ml de vin.
• Antécédents d'utilisation régulière de plus de 10 cigarettes ou équivalent par jour.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de la chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine obtenus lors du dépistage à la discrétion des enquêteurs
• Intervalle QT corrigé de base en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) de> 450 msec.

Autres exclusions

• Le participant a donné plus de 500 mL de sang dans les 12 semaines précédant le dosage ou la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le participant est incapable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Le participant ne doit pas participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.