Проникновение инновационного антибиотика гепотидацина в ткани предстательной железы и миндалин (AB-Direct)

Критерии включения:

Только когорта А:

• Клинически локализованный рак предстательной железы или доброкачественная гиперплазия предстательной железы
• Пациенту мужского пола назначена простатэктомия

Только когорта B:

• Пациент мужского или женского пола, которому назначена полная тонзиллэктомия

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или
  • Является ли WOCBP с высокочувствительным отрицательным тестом на беременность

Обе когорты:

• Возраст: старше 18 лет
• Масса тела ≥40 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5 - 32,0 кг/м2
• Подписанная и датированная письменная форма информированного согласия
• Субъект способен понимать и желает соблюдать требования протокола и расписания, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Отрицательная серология (вирус иммунодефицита человека, гепатиты B-AG и C-AB) при скрининге
• Пациент с социальным обеспечением или медицинским страхованием (если применимо в соответствии с местным законодательством)

Критерий исключения:

Только когорта А:

• Любые опасения исследователя или лечащих урологов по поводу того, что участие в исследовании может ухудшить гистологическую оценку ткани предстательной железы, например (но не ограничиваясь): отсутствие репрезентативной гистологии при предыдущей биопсии И невозможность безопасного введения микродиализных зондов в ткань с достаточное расстояние до опухоли (например, большая или диффузная опухоль, отсутствие изображений МРТ или ПЭТ для локализации опухоли внутри органа).

Только когорта B:

• Беременность
• Женщины детородного возраста, не использующие адекватные меры контрацепции

• Принятые меры контрацепции:

  • внутриматочная спираль
  • внутриматочная гормон-высвобождающая система
  • имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
  • комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная, инъекционная)
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная)
  • презервативы
  • половое воздержание
  • хирургическая стерилизация
• Острый тонзиллит или перитонзиллярный абсцесс
• История перитонзиллярного абсцесса
• Тонзиллэктомия при метастазах в шейные лимфатические узлы рака неизвестной первичной формы

Обе когорты:

• Лица, лишенные свободы, и лица, находящиеся под опекой или попечительством.

Медицинские условия

• Клинически значимое отклонение в истории болезни или при скрининговом медицинском осмотре, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску или повлиять на переменные исхода исследования. Это включает, но не ограничивается, анамнезом или текущими сердечными, печеночными, почечными, неврологическими, желудочно-кишечными (ЖКТ), респираторными, гематологическими или иммунологическими заболеваниями.

• Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может усугубляться ингибированием ацетилхолинэстеразы, например:

  • Плохо контролируемая астма или хроническая обструктивная болезнь легких на исходном уровне и, по мнению исследователя, нестабильная на текущей терапии
  • Острая сильная боль, не поддающаяся обычному медикаментозному лечению.
  • Активная пептическая язва
  • болезнь Паркинсона
  • Миастения гравис
  • История судорожного расстройства, требующего лекарств для контроля (это не включает историю фебрильных судорог в детстве)
• Любое хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску.
• В течение 2 месяцев до скрининга либо подтвержденная инфекция диареи Clostridium difficile в анамнезе, либо прошлый положительный тест на токсин C. difficile.
• Некомпенсированная сердечная недостаточность
• Выраженная гипертрофия левого желудочка
• История значительных вазовагальных и/или синкопальных эпизодов или эпизодов симптоматической брадикардии
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, по решению исследователя.
• История чувствительности к любому исследуемому препарату, его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для их участия.
• Субъект принимает препараты, удлиняющие интервал QT, или препараты, о которых известно, что они повышают риск torsades de point (TdP), согласно данным на сайте www.crediblemeds.org. Категория «Известный риск TdP» на момент проверки, которая не может быть прекращена. В случае прекращения они должны быть прекращены при скрининге и могут быть возобновлены после последней пробы ФК.
• Субъект принимает сильные ингибиторы фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) CYP3A4, прием которых нельзя прекратить. В случае прекращения приема их следует прекратить как минимум через 12 часов или 5 периодов полувыведения от запланированной дозы гепотидацина и можно возобновить после последней пробы фармакокинетики.
• Субъект принимает сильные ингибиторы гликопротеина P (P-gp), прием которых нельзя прекращать. В случае прекращения приема их следует прекратить как минимум через 12 часов или 5 периодов полувыведения от запланированной дозы гепотидацина и можно возобновить после последней пробы фармакокинетики.

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

• Предыдущее воздействие гепотидацина. Участник участвовал в клиническом исследовании и получал исследуемый продукт до введения гепотидацина в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше). Неинтервенционные исследования исключаются.

Диагностические оценки

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
• Билирубин > 1,5 × ВГН (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
• Любое заболевание почек в анамнезе или текущее или хроническое нарушение функции почек в анамнезе, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление > 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление > 2 единиц). ед.) для женщин. Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл крепкого алкоголя или 100 мл вина.
• История регулярного употребления более 10 сигарет или эквивалента в день.
• Клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или результатах анализа мочи, полученные при скрининге по усмотрению исследователя.
• Исходно скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс.

Другие исключения

• Участник сдал кровь в объеме более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы, или участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• По мнению исследователя, участник не может соблюдать все процедуры исследования.
• Участник не должен участвовать в исследовании, по мнению исследователя или спонсора.