Penetrasjon av det innovative antibiotikumet gepotidacin i prostata og tonsillvev (AB-Direct)

Inklusjonskriterier:

Kun kohort A:

• Klinisk lokalisert prostatakreft eller benign prostatahyperplasi
• Mannlig pasient planlagt for prostatektomi

Kun kohort B:

• Mannlig eller kvinnelig pasient planlagt for fullstendig tonsillektomi

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller
  • Er en WOCBP med en svært sensitiv negativ graviditetstest

Begge kohorter:

• Alder: over 18 år
• Kroppsvekt ≥40 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 - 32,0 kg/m2
• Et signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema
• Emnet er i stand til å forstå og villig til å overholde protokollkrav og tidsplaner, instruksjoner og protokollangitte begrensninger
• Negativ serologi (humant immunsviktvirus, hepatitt B-AG og C-AB) ved screening
• Pasient med trygd eller helseforsikring (hvis aktuelt i henhold til lokal forskrift)

Ekskluderingskriterier:

Kun kohort A:

• Eventuelle bekymringer fra etterforskeren eller de behandlende urologene om at deltakelsen i studien kan svekke histologisk vurdering av prostatavevet, slik som (men ikke begrenset til): mangel på representativ histologi via tidligere biopsi OG manglende evne til å sette inn mikrodialyseprober trygt i vev med tilstrekkelig avstand til svulsten (f.eks. stor eller diffus svulst, mangel på MR- eller PET-bilde for å lokalisere svulsten i organet).

Kun kohort B:

• Svangerskap
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon

• Aksepterte prevensjonstiltak er (må brukes i minst 30 dager før dosering inntil en uke etter avsluttende undersøkelse):

  • intrauterin enhet
  • intrauterint hormonfrigjørende system
  • implanterbar progestogen-bare hormonprevensjon assosiert med hemming av eggløsning
  • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal, injiserbar)
  • hormonprevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar)
  • kondomer
  • seksuell avholdenhet
  • kirurgisk sterilisering
• Akutt betennelse i mandlene eller peritonsillær abscess
• Historie med peritonsillær abscess
• Tonsillektomi for cervikal lymfeknutemetastase av kreft av ukjent primær

Begge kohorter:

• Individer som er berøvet friheten og beskyttede personer (under vergemål eller kuratorskap).

Medisinsk tilstand

• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved screening fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare eller forstyrre studiens utfallsvariabler. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie eller nåværende hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sykdom.

• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forverres av hemming av acetylkolinesterase, for eksempel:

  • Dårlig kontrollert astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom ved baseline og, etter utforskerens oppfatning, ikke stabil på gjeldende behandling
  • Akutt alvorlig smerte, ukontrollert med konvensjonell medisinsk behandling
  • Aktiv magesårsykdom
  • Parkinsons sykdom
  • Myasthenia gravis
  • En historie med anfallsforstyrrelser som krever medisiner for kontroll (dette inkluderer ikke en historie med feberkramper i barndommen)
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen, eller enhver annen tilstand som kan sette deltakeren i fare, etter etterforskerens mening.
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile diaréinfeksjon eller en tidligere positiv C. difficile toksintest.
• Ukompensert hjertesvikt
• Alvorlig venstre ventrikkel hypertrofi
• Anamnese med betydelige vasovagale og/eller synkopale episoder eller episoder med symptomatisk bradykardi
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som etter etterforskerens mening kontraindikerer deres deltakelse.
• Personen tar QT-forlengende legemidler eller legemidler som er kjent for å øke risikoen for torsades de points (TdP) i henhold til www.crediblemeds.org "Kjent risiko for TdP" på tidspunktet for screening som ikke kan avbrytes. Hvis de seponeres, bør de seponeres ved screening og kan gjenopptas etter siste PK-prøve.
• Personen tar sterke cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hemmere CYP3A4 som ikke kan seponeres. Hvis de seponeres, bør de seponeres etter minimum 12 timer eller 5 halveringstider fra den planlagte dosen av gepotidacin og kan gjenopptas etter siste PK-prøve.
• Personen tar sterke P-glykoprotein (P-gp)-hemmere som ikke kan seponeres. Hvis de seponeres, bør de seponeres etter minimum 12 timer eller 5 halveringstider fra den planlagte dosen av gepotidacin og kan gjenopptas etter siste PK-prøve.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Tidligere eksponering for gepotidacin. Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt før administrering av gepotidacin innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst) Ikke-intervensjonsstudier er unntatt.

Diagnostiske vurderinger

• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
• Anamnese med nyresykdom eller nåværende eller kronisk historie med nedsatt nyrefunksjon som indikert av en estimert kreatininclearance
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak >2) enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin.
• Historie med regelmessig bruk av mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag.
• Klinisk signifikante unormale funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater oppnådd ved screening etter etterforskers skjønn
• Baseline korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericia-formelen (QTcF) på >450 msek.

Andre unntak

• Deltaker har donert blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering eller deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Deltakeren er ikke i stand til å overholde alle studieprosedyrer, etter etterforskerens oppfatning.
• Deltakeren bør ikke delta i studien, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.