Penetration des innovativen Antibiotikums Gepotidacin in Prostata- und Mandelgewebe (AB-Direct)

Einschlusskriterien:

Nur Kohorte A:

• Klinisch lokalisierter Prostatakrebs oder gutartige Prostatahyperplasie
• Männlicher Patient mit geplanter Prostatektomie

Nur Kohorte B:

• Männlicher oder weiblicher Patient, bei dem eine vollständige Tonsillektomie geplant ist

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder
  • Ist ein WOCBP mit einem hochempfindlichen negativen Schwangerschaftstest

Beide Kohorten:

• Alter: über 18 Jahre
• Körpergewicht ≥40 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5 - 32,0 kg/m2
• Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen und Zeitpläne, Anweisungen und im Protokoll angegebene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten
• Negative Serologie (Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B-AG und C-AB) beim Screening
• Sozial- oder krankenversicherter Patient (ggf. nach örtlicher Vorschrift)

Ausschlusskriterien:

Nur Kohorte A:

• Jegliche Bedenken des Prüfarztes oder der behandelnden Urologen, dass die Teilnahme an der Studie die histologische Beurteilung des Prostatagewebes beeinträchtigen könnte, wie (aber nicht beschränkt auf): Mangel an repräsentativer Histologie durch vorherige Biopsie UND Unfähigkeit, Mikrodialysesonden sicher in Gewebe einzuführen ausreichender Abstand zum Tumor (z. großer oder diffuser Tumor, fehlendes MRI- oder PET-Bild, um den Tumor innerhalb des Organs zu lokalisieren).

Nur Kohorte B:

• Schwangerschaft
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden

• Akzeptierte Verhütungsmaßnahmen sind (müssen mindestens 30 Tage vor der Einnahme bis eine Woche nach der Abschlussuntersuchung angewendet werden):

  • Intrauterinpessar
  • intrauterines hormonfreisetzendes System
  • implantierbarer reiner Gestagen-Hormon-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung
  • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal, injizierbar)
  • Gestagen-Mono-Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar)
  • Kondome
  • sexuelle Abstinenz
  • chirurgische Sterilisation
• Akute Tonsillitis oder Peritonsillarabszess
• Geschichte des Peritonsillarabszesses
• Tonsillektomie für zervikale Lymphknotenmetastasen von Krebs mit unbekanntem Primärtumor

Beide Kohorten:

• Personen im Freiheitsentzug und geschützte Personen (unter Vormundschaft oder Pflegschaft).

Krankheiten

• Klinisch signifikante Anomalie in der Vorgeschichte oder bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisvariablen der Studie beeinträchtigen kann. Dies umfasst unter anderem anamnestische oder aktuelle Herz-, Leber-, Nieren-, neurologische, gastrointestinale (GI), respiratorische, hämatologische oder immunologische Erkrankungen.

• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der durch die Hemmung der Acetylcholinesterase verschlimmert werden kann, wie z.

  • Schlecht kontrolliertes Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung zu Studienbeginn und nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil bei der derzeitigen Therapie
  • Akute starke Schmerzen, die mit herkömmlicher medizinischer Behandlung nicht kontrolliert werden können
  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Parkinson Krankheit
  • Myasthenia gravis
  • Eine Vorgeschichte von Anfallsleiden, die Medikamente zur Kontrolle erfordert (dies schließt eine Vorgeschichte von Fieberkrämpfen in der Kindheit nicht ein)
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung der Studienintervention beeinträchtigen könnte, oder jeder andere Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes gefährden könnte.
• Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening entweder eine bestätigte Vorgeschichte einer Clostridium-difficile-Durchfallinfektion oder ein positiver C.-difficile-Toxintest in der Vergangenheit.
• Unkompensierte Herzinsuffizienz
• Schwere linksventrikuläre Hypertrophie
• Vorgeschichte signifikanter vasovagaler und/oder synkopaler Episoden oder Episoden symptomatischer Bradykardie
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Ermittler festgestellt
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente, Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes gegen ihre Teilnahme sprechen.
• Das Subjekt nimmt QT-verlängernde Medikamente oder Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko von Torsades de Points (TdP) gemäß www.crediblemeds.org erhöhen Kategorie „Bekanntes TdP-Risiko“ zum Zeitpunkt des Screenings, die nicht abgebrochen werden kann. Wenn sie abgesetzt werden, sollten sie beim Screening abgesetzt werden und können nach der letzten PK-Probe wieder aufgenommen werden.
• Der Proband nimmt starke Cytochrom P450-Enzym 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren CYP3A4 ein, die nicht abgesetzt werden können. Wenn sie abgesetzt werden, sollten sie mindestens 12 Stunden oder 5 Halbwertszeiten nach der geplanten Gepotidacin-Dosis abgesetzt werden und können nach der letzten PK-Probe wieder aufgenommen werden.
• Das Subjekt nimmt starke P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren ein, die nicht abgesetzt werden können. Wenn sie abgesetzt werden, sollten sie mindestens 12 Stunden oder 5 Halbwertszeiten nach der geplanten Gepotidacin-Dosis abgesetzt werden und können nach der letzten PK-Probe wieder aufgenommen werden.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

• Frühere Exposition gegenüber Gepotidacin. Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat vor der Verabreichung von Gepotidacin innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten. Nicht-interventionelle Studien sind ausgenommen.

Diagnostische Einschätzungen

• Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer eingeschränkten Nierenfunktion, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance angezeigt
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein.
• Geschichte des regelmäßigen Konsums von mehr als 10 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde in Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die beim Screening nach Ermessen des Ermittlers erhalten wurden
• Baseline-korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von >450 ms.

Andere Ausschlüsse

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor der Dosierung mehr als 500 ml Blut gespendet oder die Teilnahme an der Studie würde innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen.
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Der Teilnehmer sollte nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors nicht an der Studie teilnehmen.