Penetración del innovador antibiótico gepotidacina en el tejido prostático y amigdalino (AB-Direct)

Criterios de inclusión:

Cohorte A solamente:

• Cáncer de próstata clínicamente localizado o hiperplasia prostática benigna
• Paciente masculino programado para prostatectomía

Cohorte B solamente:

• Paciente masculino o femenino programado para amigdalectomía completa

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o
  • Es un WOCBP con una prueba de embarazo negativa altamente sensible

Ambas cohortes:

• Edad: mayor de 18 años
• Peso corporal ≥40 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,5 - 32,0 kg/m2
• Un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a cumplir con los requisitos y horarios del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Serología negativa (virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B-AG y C-AB) en el cribado
• Paciente con seguro social o seguro de salud (si corresponde de acuerdo con la regulación local)

Criterio de exclusión:

Cohorte A solamente:

• Cualquier inquietud del investigador o de los urólogos tratantes de que la participación en el estudio pueda afectar la evaluación histológica del tejido de la próstata, como (pero no limitado a): falta de histología representativa a través de una biopsia previa E incapacidad para insertar de manera segura sondas de microdiálisis en tejido con distancia suficiente al tumor (p. tumor grande o difuso, falta de imagen MRI o PET para localizar el tumor dentro del órgano).

Cohorte B solamente:

• El embarazo
• Mujeres en edad fértil que no emplean medidas anticonceptivas adecuadas

• Las medidas anticonceptivas aceptadas son (deben emplearse durante al menos 30 días antes de la dosificación hasta una semana después del examen final):

  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino liberador de hormonas
  • Anticoncepción hormonal implantable de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación
  • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica, inyectable)
  • Anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable)
  • condones
  • abstinencia sexual
  • esterilización quirúrgica
• Amigdalitis aguda o absceso periamigdalino
• Historia de absceso periamigdalino
• Amigdalectomía por metástasis en ganglios linfáticos cervicales de cáncer de origen primario desconocido

Ambas cohortes:

• Personas privadas de libertad y personas protegidas (bajo tutela o curaduría).

Condiciones médicas

• Anomalía clínicamente significativa en el historial médico anterior o en el examen físico de detección que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al participante o interferir con las variables de resultado del estudio. Esto incluye, entre otros, antecedentes o enfermedad cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal (GI), respiratoria, hematológica o inmunológica actual.

• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda verse agravada por la inhibición de la acetilcolinesterasa, como:

  • Asma mal controlada o enfermedad pulmonar obstructiva crónica al inicio y, en opinión del investigador, no estable con la terapia actual
  • Dolor severo agudo, no controlado con manejo médico convencional
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Enfermedad de Parkinson
  • Miastenia gravis
  • Antecedentes de un trastorno convulsivo que requiera medicamentos para su control (esto no incluye antecedentes de convulsiones febriles infantiles)
• Cualquier condición quirúrgica o médica (activa o crónica) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco de la intervención del estudio, o cualquier otra condición que pueda poner en riesgo al participante, en opinión del investigador.
• Dentro de los 2 meses anteriores a la selección, ya sea un historial confirmado de infección por diarrea por Clostridium difficile o una prueba de toxina C. difficile positiva en el pasado.
• Insuficiencia cardiaca no compensada
• Hipertrofia ventricular izquierda severa
• Antecedentes de episodios vasovagales y/o sincopales significativos o episodios de bradicardia sintomática
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, componentes del mismo, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador, contraindiquen su participación.
• El sujeto está tomando medicamentos que prolongan el intervalo QT o medicamentos que aumentan el riesgo de torsades de points (TdP) según www.crediblemeds.org Categoría "Riesgo conocido de TdP" en el momento de la selección que no se puede interrumpir. Si se descontinúan, se deben descontinuar en la selección y se pueden reanudar después de la última muestra FC.
• El sujeto está tomando inhibidores potentes de la enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 CYP3A4 que no se pueden interrumpir. Si se descontinúan, se deben descontinuar a un mínimo de 12 horas o 5 semividas a partir de la dosis de gepotidacina programada y se pueden reanudar después de la última muestra farmacocinética.
• El sujeto está tomando inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp) que no se pueden suspender. Si se descontinúan, se deben descontinuar a un mínimo de 12 horas o 5 semividas a partir de la dosis de gepotidacina programada y se pueden reanudar después de la última muestra farmacocinética.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Exposición previa a la gepotidacina. El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación antes de la administración de gepotidacina dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) Se exceptúan los estudios no intervencionistas.

Evaluaciones de diagnóstico

• Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 × límite superior normal (ULN).
• Bilirrubina >1,5 × ULN (la bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
• Antecedentes de cualquier enfermedad renal o antecedentes actuales o crónicos de deterioro de la función renal según lo indicado por una depuración de creatinina estimada
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección, definidos como una ingesta semanal promedio de >21 unidades (o una ingesta diaria promedio de >3 unidades) para hombres o una ingesta semanal promedio de >14 unidades (o una ingesta diaria promedio de >2 unidades) para mujeres. Una unidad equivale a 270 ml de cerveza pura, 470 ml de cerveza ligera, 30 ml de licores o 100 ml de vino.
• Historial de uso regular de más de 10 cigarrillos o equivalente por día.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en la química sérica, hematología o resultados de análisis de orina obtenidos en la selección a discreción de los investigadores
• Intervalo QT corregido en la línea de base utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 mseg.

Otras exclusiones

• El participante ha donado más de 500 ml de sangre en las 12 semanas anteriores a la dosificación o la participación en el estudio daría como resultado una donación de más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos en un período de 56 días.
• El participante no puede cumplir con todos los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
• El participante no debe participar en el estudio, en opinión del investigador o patrocinador.