Penetracja innowacyjnego antybiotyku Gepotydacyny do tkanki gruczołu krokowego i migdałków (AB-Direct)

Kryteria przyjęcia:

Tylko kohorta A:

• Klinicznie zlokalizowany rak prostaty lub łagodny rozrost prostaty
• Mężczyzna zakwalifikowany do prostatektomii

Tylko kohorta B:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej zakwalifikowany do całkowitej resekcji migdałków

• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub
  • Jest WOCBP z bardzo czułym negatywnym testem ciążowym

Obie kohorty:

• Wiek: powyżej 18 lat
• Masa ciała ≥40 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 32,0 kg/m2
• Podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody
• Podmiot jest w stanie zrozumieć i chce przestrzegać wymagań protokołu i harmonogramów, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole
• Ujemny wynik serologiczny (ludzki wirus upośledzenia odporności, zapalenie wątroby typu B-AG i C-AB) podczas badań przesiewowych
• Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym lub ubezpieczeniem zdrowotnym (jeśli dotyczy zgodnie z lokalnymi przepisami)

Kryteria wyłączenia:

Tylko kohorta A:

• Wszelkie obawy badacza lub urologów prowadzących, że udział w badaniu może zakłócić ocenę histologiczną tkanki gruczołu krokowego, takie jak (między innymi): brak reprezentatywnej histologii z poprzedniej biopsji ORAZ niemożność bezpiecznego wprowadzenia sond do mikrodializy do tkanki z odpowiednią odległość od guza (np. duży lub rozlany guz, brak obrazu MRI lub PET w celu zlokalizowania guza w obrębie narządu).

Tylko kohorta B:

• Ciąża
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji

• Akceptowane metody antykoncepcji to (muszą być stosowane przez co najmniej 30 dni przed podaniem dawki do jednego tygodnia po ostatnim badaniu):

  • urządzenie wewnątrzmaciczne
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
  • wszczepialny hormonalny środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen związany z hamowaniem owulacji
  • złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna, iniekcyjna)
  • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków)
  • prezerwatywy
  • abstynencja seksualna
  • sterylizacja chirurgiczna
• Ostre zapalenie migdałków lub ropień okołomigdałkowy
• Historia ropnia okołomigdałkowego
• Wycięcie migdałków z powodu przerzutów raka do węzłów chłonnych szyjnych o nieznanym pierwotnym charakterze

Obie kohorty:

• Osoby pozbawione wolności i osoby podlegające ochronie (posiadające kuratelę lub kuratelę).

Warunki medyczne

• Klinicznie istotna nieprawidłowość w historii choroby lub podczas przesiewowego badania przedmiotowego, która w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić zmienne wyniku badania. Obejmuje to między innymi historię lub obecną chorobę serca, wątroby, nerek, neurologiczną, żołądkowo-jelitową (GI), oddechową, hematologiczną lub immunologiczną.

• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może ulec pogorszeniu w wyniku hamowania acetylocholinoesterazy, taki jak:

  • Źle kontrolowana astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc na początku badania i w opinii badacza niestabilna po obecnym leczeniu
  • Ostry, silny ból, niekontrolowany konwencjonalnym postępowaniem medycznym
  • Aktywna choroba wrzodowa
  • choroba Parkinsona
  • Myasthenia gravis
  • Historia zaburzeń napadowych wymagających leków kontrolujących (nie obejmuje to historii drgawek gorączkowych w dzieciństwie)
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny (czynny lub przewlekły), który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku w ramach interwencji badawczej, lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko.
• W ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzona historia zakażenia biegunką Clostridium difficile lub dodatni wynik testu na toksynę C. difficile w przeszłości.
• Niewyrównana niewydolność serca
• Ciężki przerost lewej komory
• Historia znaczących epizodów wazowagalnych i (lub) omdleń lub epizodów objawowej bradykardii
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Badany przyjmuje leki wydłużające odstęp QT lub leki, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko torsades de pointes (TdP) zgodnie z www.crediblemeds.org Kategoria „Znane ryzyko TdP” w czasie badania przesiewowego, którego nie można przerwać. W przypadku przerwania ich stosowania należy je przerwać podczas badania przesiewowego i można je wznowić po pobraniu ostatniej próbki PK.
• Tester przyjmuje silne inhibitory enzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450, których nie można odstawić. W przypadku przerwania podawania należy je odstawić po co najmniej 12 godzinach lub 5 okresach półtrwania od zaplanowanej dawki geopotydacyny i można je wznowić po pobraniu ostatniej próbki farmakokinetycznej.
• Tester przyjmuje silne inhibitory glikoproteiny P (P-gp), których nie można odstawić. W przypadku przerwania podawania należy je odstawić po co najmniej 12 godzinach lub 5 okresach półtrwania od zaplanowanej dawki geopotydacyny i można je wznowić po pobraniu ostatniej próbki farmakokinetycznej.

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Wcześniejsza ekspozycja na geopotydacynę. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt przed podaniem geopotydacyny w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Wyjątek stanowią badania nieinterwencyjne.

Oceny diagnostyczne

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 × górna granica normy (GGN).
• Bilirubina >1,5 × GGN (bilirubina izolowana >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia
• Historia jakiejkolwiek choroby nerek lub obecna lub przewlekła historia zaburzeń czynności nerek, na co wskazuje szacunkowy klirens kreatyniny
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >2 jednostek) dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 270 ml piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml napojów spirytusowych lub 100 ml wina.
• Historia regularnego używania więcej niż 10 papierosów lub ekwiwalentu dziennie.
• Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych surowicy, hematologii lub analizy moczu uzyskane podczas badań przesiewowych według uznania badacza
• Odstęp QT skorygowany względem wartości początkowej przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms.

Inne wyłączenia

• Uczestnik oddał ponad 500 ml krwi w ciągu 12 tygodni przed podaniem dawki lub udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• W opinii badacza uczestnik nie jest w stanie zastosować się do wszystkich procedur badania.
• W opinii badacza lub sponsora uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.