Penetration af det innovative antibiotikum Gepotidacin i prostata- og tonsillvæv (AB-Direct)

Inklusionskriterier:

Kun kohorte A:

• Klinisk lokaliseret prostatacancer eller benign prostatahyperplasi
• Mandlig patient planlagt til prostatektomi

Kun kohorte B:

• Mandlig eller kvindelig patient planlagt til fuldstændig tonsillektomi

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller
  • Er en WOCBP med en meget følsom negativ graviditetstest

Begge kohorter:

• Alder: over 18 år
• Kropsvægt ≥40 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 32,0 kg/m2
• En underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykkeerklæring
• Emnet er i stand til at forstå og villig til at overholde protokolkrav og tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger
• Negativ serologi (humant immundefektvirus, hepatitis B-AG og C-AB) ved screening
• Patient med en social sikring eller sygesikring (hvis relevant i henhold til den lokale regulering)

Ekskluderingskriterier:

Kun kohorte A:

• Eventuelle bekymringer fra investigator eller de behandlende urologer om, at deltagelse i undersøgelsen kan forringe histologisk vurdering af prostatavævet, såsom (men ikke begrænset til): mangel på repræsentativ histologi via tidligere biopsi OG manglende evne til sikkert at indsætte mikrodialyseprober i væv med tilstrækkelig afstand til tumoren (f. stor eller diffus tumor, manglende MR- eller PET-billede for at lokalisere tumor i organet).

Kun kohorte B:

• Graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke anvender passende præventionsforanstaltninger

• Accepterede præventionsforanstaltninger er (skal anvendes i mindst 30 dage før dosering indtil en uge efter den afsluttende undersøgelse):

  • intrauterin enhed
  • intrauterint hormonfrigørende system
  • implanterbar hormonprævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning
  • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar)
  • hormonprævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar)
  • kondomer
  • seksuel afholdenhed
  • kirurgisk sterilisation
• Akut tonsillitis eller peritonsillar abscess
• Historie om peritonsillær abscess
• Tonsillektomi for cervikal lymfeknudemetastase af kræft af ukendt primær

Begge kohorter:

• Frihedsberøvede personer og beskyttede personer (under værgemål eller kuratorskab).

Medicinske forhold

• Klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved screeningens fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i fare eller forstyrre undersøgelsens udfaldsvariable. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie eller nuværende hjerte-, lever-, nyre-, neurologisk, gastrointestinal (GI), respiratorisk, hæmatologisk eller immunologisk sygdom.

• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forværres af hæmning af acetylcholinesterase, såsom:

  • Dårligt kontrolleret astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom ved baseline og efter investigators mening ikke stabil på nuværende behandling
  • Akut alvorlig smerte, ukontrolleret med konventionel medicinsk behandling
  • Aktiv mavesår sygdom
  • Parkinsons sygdom
  • Myasthenia gravis
  • En historie med krampeanfald, der kræver medicin til kontrol (dette inkluderer ikke en historie med feberkramper i barndommen)
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller enhver anden tilstand, der kan bringe deltageren i fare, efter investigatorens mening.
• Inden for 2 måneder før screening, enten en bekræftet historie med Clostridium difficile diarréinfektion eller en tidligere positiv C. difficile toksintest.
• Ukompenseret hjertesvigt
• Alvorlig venstre ventrikel hypertrofi
• Anamnese med betydelige vasovagale og/eller synkopale episoder eller episoder med symptomatisk bradykardi
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator
• Anamnese med følsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlet, komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen tager QT-forlængende medicin eller lægemidler, der vides at øge risikoen for torsades de points (TdP) ifølge www.crediblemeds.org "Kendt risiko for TdP" på tidspunktet for screening, som ikke kan afbrydes. Hvis de seponeres, skal de seponeres ved screening og kan genoptages efter den sidste PK-prøve.
• Personen tager stærke cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hæmmere CYP3A4, som ikke kan seponeres. Hvis de seponeres, skal de seponeres efter mindst 12 timer eller 5 halveringstider fra den planlagte gepotidacindosis og kan genoptages efter den sidste PK-prøve.
• Forsøgspersonen tager stærke P-glykoprotein (P-gp)-hæmmere, som ikke kan seponeres. Hvis de seponeres, skal de seponeres efter mindst 12 timer eller 5 halveringstider fra den planlagte gepotidacindosis og kan genoptages efter den sidste PK-prøve.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Tidligere eksponering for gepotidacin. Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden administration af gepotidacin inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst). Ikke-interventionelle undersøgelser er undtaget.

Diagnostiske vurderinger

• Alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 × ULN (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Anamnese med enhver nyresygdom eller aktuel eller kronisk anamnese med nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret kreatininclearance
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag >2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 mL øl med fuld styrke, 470 mL let øl, 30 mL spiritus eller 100 mL vin.
• Historik med regelmæssig brug af mere end 10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag.
• Klinisk signifikante abnorme fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater opnået ved screening efter efterforskers skøn
• Baseline korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) på >450 msek.

Andre undtagelser

• Deltageren har doneret blod på over 500 ml inden for 12 uger før dosering eller deltagelse i undersøgelsen vil resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Deltageren er ude af stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, efter investigatorens mening.
• Efter investigator eller sponsor bør deltageren ikke deltage i undersøgelsen.