Penetrazione dell'innovativo antibiotico Gepotidacina nel tessuto prostatico e tonsillare (AB-Direct)

Criterio di inclusione:

Solo coorte A:

• Carcinoma prostatico clinicamente localizzato o iperplasia prostatica benigna
• Paziente di sesso maschile in attesa di prostatectomia

Solo coorte B:

• Paziente maschio o femmina in attesa di tonsillectomia completa

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP) o
  • È un WOCBP con un test di gravidanza negativo altamente sensibile

Entrambe le coorti:

• Età: sopra i 18 anni
• Peso corporeo ≥40 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2
• Un modulo di consenso informato scritto firmato e datato
• Il soggetto è in grado di comprendere e desidera rispettare i requisiti e gli orari del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo
• Sierologia negativa (virus dell'immunodeficienza umana, epatite B-AG e C-AB) allo screening
• Paziente con una previdenza sociale o un'assicurazione sanitaria (se applicabile secondo la normativa locale)

Criteri di esclusione:

Solo coorte A:

• Eventuali preoccupazioni dello sperimentatore o degli urologi curanti che la partecipazione allo studio possa compromettere la valutazione istologica del tessuto prostatico come (ma non limitato a): mancanza di istologia rappresentativa tramite biopsia precedente E incapacità di inserire in modo sicuro sonde per microdialisi nel tessuto con distanza sufficiente dal tumore (ad es. tumore grande o diffuso, mancanza di immagini MRI o PET per localizzare il tumore all'interno dell'organo).

Solo coorte B:

• Gravidanza
• Donne in età fertile che non utilizzano adeguate misure contraccettive

• Le misure contraccettive accettate sono (devono essere utilizzate per almeno 30 giorni prima della somministrazione fino a una settimana dopo l'esame finale):

  • dispositivo intrauterino
  • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  • contraccezione ormonale impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione
  • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica, iniettabile)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile)
  • preservativi
  • astinenza sessuale
  • sterilizzazione chirurgica
• Tonsillite acuta o ascesso peritonsillare
• Storia di ascesso peritonsillare
• Tonsillectomia per metastasi linfonodali cervicali di cancro di primaria sconosciuta

Entrambe le coorti:

• Persone private della libertà e persone protette (sotto tutela o curatela).

Condizioni mediche

• Anomalia clinicamente significativa nella storia medica passata o all'esame fisico di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il partecipante o interferire con le variabili di esito dello studio. Ciò include, ma non è limitato a, anamnesi o malattia cardiaca, epatica, renale, neurologica, gastrointestinale (GI), respiratoria, ematologica o immunologica in corso.

• Qualsiasi condizione chirurgica o medica che può essere aggravata dall'inibizione dell'acetilcolinesterasi, come:

  • Asma scarsamente controllato o broncopneumopatia cronica ostruttiva al basale e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non stabile con la terapia attuale
  • Dolore acuto grave, non controllato con la gestione medica convenzionale
  • Ulcera peptica attiva
  • morbo di Parkinson
  • Miastenia grave
  • Una storia di disturbo convulsivo che richiede farmaci per il controllo (questo non include una storia di convulsioni febbrili infantili)
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dell'intervento in studio, o qualsiasi altra condizione che possa mettere a rischio il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Entro 2 mesi prima dello screening, una storia confermata di infezione da diarrea da Clostridium difficile o un precedente test positivo per la tossina da C. difficile.
• Insufficienza cardiaca non compensata
• Grave ipertrofia ventricolare sinistra
• Storia di significativi episodi vasovagali e/o sincopali o episodi di bradicardia sintomatica
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di abuso di droghe e/o alcol entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, componenti dello stesso o storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto sta assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT o farmaci noti per aumentare il rischio di torsione di punta (TdP) secondo www.crediblemeds.org Categoria "Rischio noto di TdP" al momento dello screening che non può essere interrotto. Se sospesi, devono essere interrotti allo screening e possono essere ripresi dopo l'ultimo campione farmacocinetico.
• Il soggetto sta assumendo forti inibitori dell'enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 CYP3A4 che non possono essere interrotti. Se sospesi, devono essere interrotti dopo almeno 12 ore o 5 emivite dalla dose programmata di gepotidacina e possono essere ripresi dopo l'ultimo campione farmacocinetico.
• Il soggetto sta assumendo forti inibitori della glicoproteina P (P-gp) che non possono essere interrotti. Se sospesi, devono essere interrotti dopo almeno 12 ore o 5 emivite dalla dose programmata di gepotidacina e possono essere ripresi dopo l'ultimo campione farmacocinetico.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Precedente esposizione a gepotidacina. - Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale prima della somministrazione di gepotidacina entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo) Sono esclusi gli studi non interventistici.

Valutazioni diagnostiche

• Alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 × limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 × ULN (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
• Storia di qualsiasi malattia renale o storia attuale o cronica di funzionalità renale compromessa come indicato da una clearance della creatinina stimata
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità (o un'assunzione giornaliera media di >3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media di >14 unità (o un'assunzione giornaliera media >2 unità) per le femmine. Un'unità equivale a 270 ml di birra piena, 470 ml di birra leggera, 30 ml di alcolici o 100 ml di vino.
• Storia di uso regolare di più di 10 sigarette o equivalente al giorno.
• Risultati anormali clinicamente significativi nella chimica del siero, ematologia o risultati dell'analisi delle urine ottenuti allo screening a discrezione degli investigatori
• Intervallo QT corretto al basale utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >450 msec.

Altre esclusioni

• - Il partecipante ha donato sangue superiore a 500 ml entro 12 settimane prima della somministrazione o la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il partecipante non è in grado di rispettare tutte le procedure dello studio, a parere dello sperimentatore.
• Il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.