MDT 진단 모델에서 EGFRm+ NSCLC에 대한 Almonertinib 유도 요법 후 ctDNA 가이드 치료 (APPROACH)

포함 기준:

피험자는 이 연구에 포함되기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상(18세 포함) 및 70세 미만(70세 포함).
2. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0 또는 1이고 연구 약물 치료 전 2주 이내에 악화가 없으며 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
3. 병리 III 비편평 세포 비소세포 폐암이 조직병리학 또는 세포학에 의해 확인되고 연구자에 의해 절제 불가능한 것으로 결정됨(국제 폐암 연구 제8판 폐암 병기).
4. 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플, 흉막 삼출액, 복수 삼출액 및 심낭 삼출액은 EGFR 민감성 돌연변이(즉, 엑손 19 결실 또는 L858R, 단독 또는 공존, 또는 다른 EGFR 돌연변이와 함께 존재하는 것으로 확인되지만, EGFR20 엑손 삽입 돌연변이를 가진 환자는 조사자가 승인한 실험실 테스트에 의해 그룹에 포함되어야 합니다.
5. RECIST1.1 표준에 따르면 피험자는 적어도 하나의 이미징 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 기준선 종양 영상 평가는 첫 투약 전 28일 이내에 수행되었습니다.

6. 가임기 여성은 스크리닝 시점부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 적절한 피임 조치를 취해야 하며 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 투여를 시작하기 전에 임신 검사가 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하면 임신의 위험이 없음을 증명합니다.

   1. 폐경후는 모든 외인성 호르몬 대체 요법을 중단한 후 최소 12개월 동안 50세 이상의 연령 및 무월경으로 정의됩니다.
   2. 50세 미만 여성의 경우 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 무월경이 12개월 이상 지속되고, 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 검사실 폐경 후 기준치 범위 내에 있는 경우에도 할 수 있습니다. 폐경기로 간주됩니다.
   3. 양측 나팔관 결찰을 제외한 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 나팔관 절제술을 포함하는 비가역적 불임 수술을 받은 경우.
7. 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 3개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 사용해야 합니다.
8. 주제 자체가 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 이 연구에 포함될 수 없습니다.

1. 다음과 같은 치료를 받은 적이 있습니다.

   1. 과거에 폐 수술을 받은 적이 있습니다.
   2. 과거에 임의의 EGFR 티로신 키나아제 억제제를 사용했습니다.
   3. 이전에 폐암에 대한 전신 화학 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 있습니다.
   4. 과거에 폐암 방사선 치료를 받은 경우;
2. 환자는 ≤14일 동안 연구 약물을 사용하기 전 14일 이내에 폐를 제외한 다른 부분에 개복 수술을 받았습니다.
3. NSCLC 외에도 지난 5년 동안 또 다른 악성 질환이 진단되었습니다(완전 절제된 기저 세포 암종, 방광 상피내 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
4. 과거에 항종양 효과가 있는 독점적인 한약을 사용했습니다. 항종양 효과가 있는 독점적인 한약을 사용했지만 본 연구의 약물 치료 전에 7일 이상 사용하지 않고 2주 이상 중단한 사람이 그룹에 포함될 수 있습니다.
5. 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환(심각한 정신, 신경, 간질 또는 치매, 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심혈관, 간 또는 신장 질환, 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 조절되지 않는 고혈압[즉, 약물 치료 후 여전히 CTCAE 3단계 고혈압 이상]); 연하 장애, 활동성 위장병 또는 경구 약물의 흡수에 대한 기타 심각한 영향, 분포 장애, 대사 장애, 배설 장애가 있는 환자. 과거에 위절제술을 가장 많이 받은 자.
6. 지난주 발열 및 체온이 38℃ 이상이거나 임상적으로 중요한 활동성 감염. 활동성 결핵. 전신 치료가 필요한 활성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
7. 활동성 출혈, 새로운 혈전성 질환, 항응고제를 복용 중이거나 출혈 경향이 있는 자
8. 휴식기 심전도에서 완전한 좌각차단, Ⅱ도 이상의 심장차단, 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 심방세동, 불안정협심증, 울혈성심부전, 만성심부전등급 등 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 유의한 임상적으로 유의한 이상이 있는 경우 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 2.
9. 심근경색, 관상동맥/말초동맥우회로 또는 뇌혈관 사고가 3개월 이내에 발생했습니다.
10. 12리드 ECG의 QT 간격(QTc)은 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상입니다.
11. QT 간격 연장을 초래하는 위험 요인 또는 심부전, ≥CTCAE(버전 4.03)과 같은 부정맥을 증가시키는 위험 요인이 있습니다. 2도 저칼륨혈증(2도 저칼륨혈증은 다음과 같이 정의됩니다. 3.0mmol/L, 증상이 있어 치료 필요), 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 가족력.
12. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 모든 약물은 첫 투여 전 2주 이내에 사용됩니다.

13. 불충분한 골수 보존 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나에 도달(혈액 실험실 검사 전 1주 이내에 교정 치료 없음):

    1. 절대 호중구 수 <1.5×109/L;
    2. 혈소판 수치 <90×109/L;
    3. 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);
    4. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한치(ULN)의 3배;
    5. 아스파르테이트 아미노전이효소>3×ULN
    6. 총 빌리루빈 > 1.5×ULN;
    7. 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산);
    8. 혈청 알부민(ALB) <28g/L;
14. 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
15. 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 요법이 필요한 간질성 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활성인 간질성 폐질환의 모든 증거.
16. 알모네티닙의 활성 또는 비활성 성분, 또는 알모네티닙과 화학 구조가 유사한 약물 또는 알모네티닙과 동일한 범주에 속하는 약물에 과민증 병력이 있는 경우.
17. 심각하거나 조절되지 않는 안구 질환(특히 중증 안구건조증, 건성각결막염, 심한 노출 각막염 또는 상피 손상을 증가시킬 수 있는 기타 질환)은 의사의 판단에 따라 피험자의 안전 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또는 연구 기간 동안 수술이 필요하거나 외과적 치료가 필요할 것으로 예상되는 눈의 이상이 있는 환자.
18. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefa Oxazolone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, aceto-eandomycin, 보리코나졸, 자몽 또는 자몽 주스.
19. 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 Hypericum perforatum을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도 효과가 있는 것으로 알려진 약물을 2주 이내에 사용하십시오.
20. 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 피모자이드, 아스테미졸, 시사프리드, 테르페나딘을 포함하되 이에 국한되지 않는 CYP3A4 기질(치료 지수가 좁은)인 약물을 2주 이내에 사용하십시오.
21. 2주 이내에 강력한 P-gp 억제제(베라파밀, 사이클로스포린 A, 덱스베라파밀을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용했습니다.
22. 신경학적 또는 정신 장애(간질 또는 치매 포함)의 과거력이 분명한 피험자, 현재 정신 장애를 앓고 있는 피험자 등 연구 절차 및 요구 사항을 준수하지 않을 수 있다고 연구자가 판단한 피험자.
23. 피험자의 안전을 위협하거나 연구의 평가를 방해하는 피험자가 있다고 연구자가 판단합니다.