급성 HIV 감염에서 인터루킨-15(IL-15) 수용체 초작용제(N-803)에 의한 림프절의 HIV 지속성 감소
급성 HIV 감염 환자의 인터루킨-15(IL-15) 수용체 초작용제(N-803)에 의한 림프절의 HIV 지속성 감소
연구 개요
상세 설명
이것은 급성 HIV 감염(AHI) 동안 N-803과 항레트로바이러스 요법(ART)을 병용하는 안전성, 내약성 및 면역 조절 효과를 조사하기 위한 2상, 무작위, 비맹검, 통제 시험입니다. 연구는 태국 방콕에 있는 태국 적십자 AIDS 연구 센터(TRCARC)라는 한 연구 사이트에서 수행될 것입니다.
적격 참가자는 돌루테그라비르 기반 ART를 시작하기 전에 기준선(치료되지 않은 AHI)에서 LN Bx를 받아야 합니다. N-803은 0, 3, 6주차(총 3회 용량)에 피하 투여되며 ART와 함께 시작됩니다. 참가자는 대략 6주차에 반대쪽 사타구니에 두 번째 사타구니 LN Bx를 받도록 요청받을 것입니다(연구 에이전트 완료 후 1주 이내). 8주차와 12주차에 안전 매개변수를 추적한 후 RV412, WRAIR#2178 안전 모니터링 프로토콜로 롤오버합니다. 개별 참가자의 연구 기간은 약 12주입니다. 이 연구에는 참가자의 동의에 따라 기준선 및 6주차에 백혈구성분채집술, 뇌 MRI 영상 및 요추 천자와 같은 추가적인 선택적 절차가 포함될 수 있습니다.
AHI 동안 ART로 시작된 N-803은 안전할 것이며 ART 단독과 비교하여 LN에서 vRNA+ 및 vDNA+ 세포의 감소된 빈도로 입증되는 LN의 HIV 저장소 크기 감소로 이어질 것이라는 가설이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Bangkok, 태국, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~40세
- 급성 HIV 감염(Fiebig I에서 V: Fiebig I: RNA+, p24 항원-; Fiebig II: p24 항원+, IgM-; Fiebig III: IgM+, 웨스턴 블롯-; Fiebig IV: 불확실한 웨스턴 블롯; Fiebig V: p31 없는 웨스턴 블롯+ 단백질 밴드)
- 모든 가임기 여성 참가자는 스크리닝 방문 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다(섹션 8.1.2에 정의됨). 임신 위험) 치료 중 및 치료 완료 후 4개월 동안
- 태국어 및/또는 영어를 읽고 쓸 수 있으며 정보에 입각한 동의 절차를 이해하고 완료할 수 있어야 합니다.
- 섹션 7.1에 설명된 대로 등록하기 전에 이해 테스트(TOU)를 성공적으로 완료해야 합니다.
- 2개의 시점(기준선 및 6주차)에서 사타구니 LN Bx를 수행하고 각 연구 방문 동안 채혈할 의향이 있음
- 연구 방문 및 후속 조치 기간 동안 참여할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 중이거나 연구에 참여하는 동안 피임을 하지 않으려는 경우
- 이전 36개월 동안 전신 화학 요법 또는 수술이 필요하거나 이후 12개월 동안 그러한 요법이 예상되는 활동성 또는 최근 악성 종양, 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 경미한 외과적 제거는 배타적이지 않습니다.
- 연구 등록 전 2주 이내에 임의의 백신을 수령하고 임의의 연구 제제 투여 전 또는 후 2주 이내에 임의의 백신에 대한 예상되는 필요성.
- 전신 스테로이드 약물의 현재 또는 예상 사용.
- 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 의학적 상태(폐, 간, 신장, 위장관, 비뇨생식기, 혈액학적, 응고를 포함하여 조사자의 의견에 참여를 배제할 것임)(예: 발작 장애, 심장 질환, 출혈/응고 장애의 이력) , 자가면역질환, 활동성 악성종양, 잘 조절되지 않는 천식, 활동성 결핵 또는 기타 전신 감염 등)
- 만성 간 질환
- 2013 ACC/AHA 가이드라인에 정의된 활동성 및 잘 조절되지 않는 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD), 다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함: (a) 급성 심근 경색, (b) 급성 관상동맥 증후군, (c) 안정 또는 불안정 협심증, (d) 관상 또는 기타 동맥 재관류, (e) 뇌졸중, (f) 일과성 허혈성 발작, 또는 (g) 죽상동맥경화성 기원으로 추정되는 말초 동맥 질환
- 잠재적인 면역 매개 질환의 병력
- 연구 등록 전 3개월 동안 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병
- 지난 12개월 동안 연구자가 참여를 배제할 것이라고 생각하는 주요 정신 질환 및/또는 물질 사용
- 연구 등록 전 4주 동안 면역조절 약물을 사용한 동시 치료 및/또는 임의의 면역조절 약물에 대한 노출
- 연구 시작 90일 이내에 임의의 실험 요법에 대한 노출
- 연구 시작 90일 이내에 노출 전 예방(PrEP) 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: N-803
1 단계 : 3 주마다 3 주마다 6mcg/kg에서 N-803 3 복용량 플러스 아트 (n = 10) 2 단계 : N-803은 0 주차 단일 복용량 (n = 8)에서 6mcg/kg에서 N-803 주사 후 ATI (예술을 다시 시작하기 위해 기준을 충족하는 경우 참가자는 3 단계로갑니다). 3 단계 : 예술 재시작 (0 주에서 12 주차). |
N-803은 NK 세포와 CD8+ T 세포의 증식 및 활성화를 향상시키는 새로운 IL-15 슈퍼아고니스트 복합체입니다.
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 제어
1 단계 : 예술 단독 (n = 5) 2 단계 : N-803은 0 주차 단일 용량 (n = 8)에서 6mcg/kg, 12 주차까지 N-803 주사 후 ATI (예술을 다시 시작하는 기준을 충족하는 경우 참가자는 3 단계로 이동). 3 단계 : 예술 재시작 (0 주에서 12 주차). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
관련이 있다고 판단되는 3등급 이상의 이상반응 발생률(안전성)
기간: 12주차 연구 완료 시
|
관련이 있는 것으로 확인된 ≥ 3등급 이상 반응의 발생률
|
12주차 연구 완료 시
|
|
LNS에서 VRNA+ 및 VDNA+ 세포의 빈도 및 VDNA 및 VRNA의 수준
기간: 기준선 (0 주) 및 6 주차
|
LNS에서 VRNA+ 및 VDNA+ 세포의 빈도 및 VDNA 및 VRNA의 수준
|
기준선 (0 주) 및 6 주차
|
|
LNS에서 CD8+ T 세포 및 선천성 세포의 주파수, 표현형 및 기능
기간: 기준선 (0 주) 및 6 주차
|
LNS에서 CD8+ T 세포 및 선천성 세포의 주파수, 표현형 및 기능
|
기준선 (0 주) 및 6 주차
|
|
ATI에서 첫 번째 문서화 된 HIV-1 RNA 바이러스 반등/ATI에 따른 ≥1000 카피/ml의 시간 (일).
기간: 2 단계 ATI 동안 바이러스 반등
|
ATI에서 첫 번째 문서화 된 HIV-1 RNA 바이러스 반등/ATI에 따른 ≥1000 카피/ml의 시간 (일).
|
2 단계 ATI 동안 바이러스 반등
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
LNS 및 혈액에서 NK, T, B 및 기타 면역 세포의 빈도, 표현형 및 기능
기간: 단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
LNS 및 혈액에서 NK, T, B 및 기타 면역 세포의 빈도, 표현형 및 기능
|
단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
HIV- 특이 적 항체 수준 및 ADCC, ADCP, ADCVI 활성
기간: 단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
HIV- 특이 적 항체는 항체-의존적 세포 세포 독성 (ADCC), 항체-의존적 세포 식균증 (ADCP) 및 항체-의존적 세포-매개 바이러스 억제 (ADCVI) 수준에 의해 측정 된 바와 같이.
|
단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
PBMC에서 HIV-1 VDNA, VRNA, 온전한 게놈 및 복제 유능한 HIV-1을 보유하는 세포의 빈도
기간: 단계 1 주 0, 3, 6, 12; 2 주차 0; 3 주차 12 주
|
PBMC에서 HIV-1 VDNA, VRNA, 온전한 게놈 및 복제 유능한 HIV-1을 보유하는 세포의 빈도
|
단계 1 주 0, 3, 6, 12; 2 주차 0; 3 주차 12 주
|
|
전 사체 분석에 의한 숙주 및 바이러스 유전자
기간: 1 주일과 6 단계
|
전 사체 분석에 의한 숙주 및 바이러스 유전자
|
1 주일과 6 단계
|
|
혈액의 면역 활성화 마커
기간: 단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
혈액의 면역 활성화 마커
|
단계 1 주 0, 3, 6, 12; 단계 2 주 0, 2, 4, 6, 8, 10; 단계 3 주 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
|
|
CSF의 면역 활성화 마커
기간: 1 주일, 6 단계; 2 주차 0; 3 주차 0, 12
|
CSF의 면역 활성화 마커
|
1 주일, 6 단계; 2 주차 0; 3 주차 0, 12
|
|
MR 분광법 (MRS)의 뇌 염증의 정도
기간: 1 주일, 6 단계; 2 주차 0; 3 주차 0, 12
|
MR 분광법 (MRS)의 뇌 염증의 정도
|
1 주일, 6 단계; 2 주차 0; 3 주차 0, 12
|
|
곡선 아래의 바이러스 부하 영역 (AUCV)
기간: 바이러스 반등 후 4 주 동안
|
곡선 아래의 바이러스 부하 영역 (AUCV)
|
바이러스 반등 후 4 주 동안
|
|
파일럿 이산 선택 실험 조사에 대한 응답
기간: 2 단계 wk0
|
치료 중단과 함께 HIV 완화 시험 참여에 대한 참가자 선호도를 설명
|
2 단계 wk0
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .