Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af hiv-persistens i lymfeknuder med interleukin-15 (IL-15) receptor superagonist (N-803) ved akut hiv-infektion

9. april 2025 opdateret af: Thai Red Cross AIDS Research Centre

Reduktion af hiv-persistens i lymfeknuder med interleukin-15 (IL-15) receptor superagonist (N-803) hos personer med akut hiv-infektion

Reduktion af HIV persistens i lymfeknuder med Interleukin-15 (IL-15) receptor super-agonist (N-803) hos personer med akut HIV-infektion

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, randomiseret, ublindet, kontrolleret forsøg for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og immunmodulerende virkning ved at kombinere N-803 med antiretroviral terapi (ART) under akut HIV-infektion (AHI). Undersøgelsen vil blive udført på et studiested, Thai Røde Kors AIDS Research Center (TRCARC) i Bangkok, Thailand.

Kvalificerede deltagere vil blive bedt om at gennemgå LN Bx ved baseline (ubehandlet AHI), før påbegyndelse af dolutegravir-baseret ART. N-803 vil blive administreret subkutant i uge 0, 3, 6 (i alt 3 doser) og vil blive initieret sammen med ART. Deltagerne vil blive bedt om at gennemgå en anden lyske-LN Bx på den modsatte lyske ca. i uge 6 (senest 1 uge efter afslutning af undersøgelsesmidler). De vil blive fulgt for sikkerhedsparametre i uge 8 og 12, hvorefter de vil rulle over til RV412, WRAIR#2178 sikkerhedsovervågningsprotokol. Undersøgelsens varighed for individuelle deltagere vil være cirka 12 uger. Undersøgelsen kan omfatte yderligere valgfri procedurer ved baseline og uge 6, såsom leukaferese, hjerne-MR-billeddannelse og lumbalpunktur, i henhold til deltagernes samtykke.

Det er en hypotese, at N-803 initieret med ART under AHI, vil være sikkert og vil føre til en reduktion af HIV-reservoirstørrelsen i LN, demonstreret ved nedsatte frekvenser af vRNA+ og vDNA+ celler i LN'erne sammenlignet med ART alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross Aids Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 36 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-40 år
  2. Akut HIV-infektion (Fiebig I til V: Fiebig I: RNA+, p24 antigen-; Fiebig II: p24 antigen+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot ubestemt; Fiebig V: Western Blot+ uden p31 proteinbånd)
  3. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget
  4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention (som defineret i afsnit 8.1.2) Graviditetsrisici) under behandlingen og i 4 måneder efter afslutning af behandlingen
  5. Kan læse og skrive thailandsk og/eller engelsk og skal kunne forstå og fuldføre processen med informeret samtykke
  6. Skal gennemføre en test af forståelse (TOU) før tilmelding som beskrevet i afsnit 7.1
  7. Villig til at gennemgå inguinal LN Bx på to tidspunkter (baseline og uge 6) og blodudtagninger under hvert studiebesøg
  8. Deltager gerne under studiebesøgenes varighed og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
  2. Aktiv eller nylig malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder; mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende
  3. Modtagelse af enhver vaccine inden for 2 uger før tilmelding til undersøgelsen og forventet behov for en hvilken som helst vaccine inden for 2 uger før eller efter nogen af ​​indgivelserne af forsøgsmidlet.
  4. Aktuel eller forventet brug af systemiske steroidmedicin.
  5. Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, herunder lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, genitourinær, hæmatologisk, koagulation, som efter investigatorens mening vil udelukke deltagelse (f. , autoimmun sygdom, aktiv malignitet, dårligt kontrolleret astma, aktiv tuberkulose eller andre systemiske infektioner osv.)
  6. Kronisk leversygdom
  7. Aktiv og dårligt kontrolleret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 ACC/AHA-retningslinjer, inklusive en tidligere diagnose af en af ​​følgende: (a) akut myokardieinfarkt, (b) akutte koronare syndromer, (c) stabile eller ustabile angina, (d) koronar eller anden arteriel revaskularisering, (e) slagtilfælde, (f) forbigående iskæmisk anfald eller (g) perifer arteriel sygdom, der formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
  8. Historie om potentielle immunmedierede medicinske tilstande
  9. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse i de 3 måneder forud for studieoptagelse
  10. Større psykiatrisk sygdom og/eller stofbrug inden for de seneste 12 måneder, som efter investigators opfattelse vil udelukke deltagelse
  11. Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de 4 uger før studieindskrivning
  12. Eksponering for eksperimentelle terapier inden for 90 dage efter undersøgelsens start
  13. Anvendelse af præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) inden for 90 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: N-803

Trin 1: N-803 ved 6 mcg/kg hver 3. uge for 3 doser plus kunst (n = 10) Trin 2: N-803 ved 6 mcg/kg ved uge 0 Enkelt dosis (n = 8), ATI efter N-803-injektion indtil uge 12 (Hvis der opfylder kriterier for at genstarte kunst, vil deltagerne gå på trin 3).

Trin 3: Art Restart (uge 0 til uge 12).
Medicin: N-803
N-803 er et nyt IL-15 superagonistkompleks, der forbedrer NK-celler og CD8+ T-celleproliferation og aktivering.
Andre navne:
  • ALT-803
Ingen indgriben: Kontrollere

Trin 1: Kunst alene (n = 5) Trin 2: N-803 ved 6 mcg/kg ved uge 0 enkelt dosis (n = 8), ATI efter N-803-injektion indtil uge 12 (hvis opfyldningskriterier for at genstarte kunst, vil deltagerne gå til trin 3).

Trin 3: Art Restart (uge 0 til uge 12).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af forekomst af ≥ grad 3 uønskede hændelser vurderet til at være relateret (sikkerhed)
Tidsramme: ved studieafslutning i uge 12
Hyppigheden af ​​forekomst af ≥ grad 3 uønskede hændelser vurderet til at være relateret
ved studieafslutning i uge 12
Frekvens af vRNA+ og VDNA+ celler og niveauer af vDNA og vRNA i LNS
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) og uge 6
Frekvens af vRNA+ og VDNA+ celler og niveauer af vDNA og vRNA i LNS
Ved baseline (uge 0) og uge 6
Frekvens, fænotype og funktion af CD8+ T -celler og medfødte celler i LNS
Tidsramme: Ved baseline (uge 0) og uge 6
Frekvens, fænotype og funktion af CD8+ T -celler og medfødte celler i LNS
Ved baseline (uge 0) og uge 6
Tid (dage) fra ATI til først dokumenterede HIV-1 RNA-viral rebound på ≥1000 kopier/ml efter ATI.
Tidsramme: Viral rebound under trin 2 ati
Tid (dage) fra ATI til først dokumenterede HIV-1 RNA-viral rebound på ≥1000 kopier/ml efter ATI.
Viral rebound under trin 2 ati

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens, fænotype og funktion af NK, T, B og andre immunceller i LNS og blod
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frekvens, fænotype og funktion af NK, T, B og andre immunceller i LNS og blod
Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-specifikke antistofniveauer og ADCC, ADCP, ADCVI-aktiviteter
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-specifik antistoffunktion som målt ved antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC), antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) og antistofafhængig celleformidlet viral hæmning (ADCVI) niveauer.
Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frekvens af celler, der har HIV-1 VDNA, VRNA, intakt genom og replikationskompetent HIV-1 i PBMC
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 12
Frekvens af celler, der har HIV-1 VDNA, VRNA, intakt genom og replikationskompetent HIV-1 i PBMC
Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 12
Vært og virale gener ved transkriptomanalyse
Tidsramme: Trin 1 uge 0 og 6
Vært og virale gener ved transkriptomanalyse
Trin 1 uge 0 og 6
Immunaktiveringsmarkører i blod
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immunaktiveringsmarkører i blod
Trin 1 uge 0, 3, 6, 12; Trin 2 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trin 3 uger 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immunaktiveringsmarkører i CSF
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 6; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 0, 12
Immunaktiveringsmarkører i CSF
Trin 1 uge 0, 6; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 0, 12
Omfang af cerebral betændelse i MR -spektroskopi (MRS)
Tidsramme: Trin 1 uge 0, 6; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 0, 12
Omfang af cerebral betændelse i MR -spektroskopi (MRS)
Trin 1 uge 0, 6; Trin 2 uge 0; Trin 3 uge 0, 12
Viralt belastningsområde under kurven (AUCV)
Tidsramme: I løbet af de 4 uger efter viral rebound
Viralt belastningsområde under kurven (AUCV)
I løbet af de 4 uger efter viral rebound
Svar på pilot diskret valgeksperimentundersøgelse
Tidsramme: TRIN2 WK0
Beskriv deltagerpræferencer om deltagelse i HIV -remissionsforsøg med behandlingsafbrydelser
TRIN2 WK0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Thai Red Cross AIDS Research Centre

Samarbejdspartnere

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Efterforskere

  • Studiestol: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2020

Først opslået (Faktiske)

10. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RV550

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med N-803

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner