Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení perzistence HIV v lymfatických uzlinách superagonistou receptoru interleukinu-15 (IL-15) (N-803) u akutní infekce HIV

9. dubna 2025 aktualizováno: Thai Red Cross AIDS Research Centre

Snížení perzistence HIV v lymfatických uzlinách superagonistou receptoru interleukinu-15 (IL-15) (N-803) u jedinců s akutní infekcí HIV

Snížení perzistence HIV v lymfatických uzlinách superagonistou receptoru interleukinu-15 (IL-15) (N-803) u jedinců s akutní infekcí HIV

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, randomizovaná, nezaslepená, kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a imunomodulačního účinku kombinace N-803 s antiretrovirovou terapií (ART) během akutní infekce HIV (AHI). Studie bude provedena na jednom místě studie, ve Výzkumném centru AIDS Červeného kříže (TRCARC) v Bangkoku v Thajsku.

Oprávnění účastníci budou požádáni, aby podstoupili LN Bx na začátku (neléčená AHI), před zahájením ART na bázi dolutegraviru. N-803 bude podáván subkutánně v týdnech 0, 3, 6 (celkem 3 dávky) a bude zahájen společně s ART. Účastníci budou požádáni, aby podstoupili druhý inguinální LN Bx na opačném třísle přibližně v týdnu 6 (nejpozději 1 týden po dokončení studií agentů). Bezpečnostní parametry budou sledovány v týdnech 8 a 12, poté přejdou na protokol monitorování bezpečnosti RV412, WRAIR#2178. Délka studie pro jednotlivé účastníky bude přibližně 12 týdnů. Studie může zahrnovat další volitelné procedury na začátku a v týdnu 6, jako je leukaferéza, zobrazení mozku MRI a lumbální punkce, podle souhlasu účastníků.

Předpokládá se, že N-803 iniciovaný ART během AHI bude bezpečný a povede ke zmenšení velikosti rezervoáru HIV v LN, což je prokázáno sníženými frekvencemi buněk vRNA+ a vDNA+ v LN ve srovnání se samotnou ART.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Thai Red Cross Aids Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 36 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-40 let
  2. Akutní infekce HIV (Fiebig I až V: Fiebig I: RNA+, p24 antigen-; Fiebig II: p24 antigen+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot neurčitý; Fiebig V: Western Blot+ bez p31 proteinový pás)
  3. Všechny účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě negativní těhotenský test z moči
  4. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (jak je definováno v bodě 8.1.2 Rizika těhotenství) během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení
  5. Umí číst a psát thajsky a/nebo anglicky a musí být schopen porozumět a dokončit proces informovaného souhlasu
  6. Před registrací musí úspěšně absolvovat Test porozumění (TOU), jak je popsáno v části 7.1
  7. Ochota podstoupit inguinální LN Bx ve dvou časových bodech (výchozí stav a týden 6) a odběry krve během každé studijní návštěvy
  8. Ochota zúčastnit se po dobu studijních návštěv a navazujících.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci během účasti ve studii
  2. Aktivní nebo nedávná malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se taková léčba očekává v následujících 12 měsících; drobné chirurgické odstranění lokalizovaných zhoubných nádorů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno
  3. Přijetí jakékoli vakcíny během 2 týdnů před zařazením do studie a předpokládaná potřeba jakékoli vakcíny během 2 týdnů před nebo po podání jakékoli z látek ve studii.
  4. Současné nebo předpokládané užívání systémových steroidních léků.
  5. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, včetně plicního, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního, genitourinárního, hematologického, koagulačního stavu, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast (např. , autoimunitní onemocnění, aktivní malignita, špatně kontrolované astma, aktivní tuberkulóza nebo jiné systémové infekce atd.)
  6. Chronické onemocnění jater
  7. Aktivní a špatně kontrolované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno směrnicemi ACC/AHA z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kterékoli z následujících: (a) akutní infarkt myokardu, (b) akutní koronární syndromy, (c) stabilní nebo nestabilní angina pectoris, (d) koronární nebo jiná arteriální revaskularizace, (e) cévní mozková příhoda, (f) tranzitorní ischemická ataka nebo (g) onemocnění periferních tepen, o kterém se předpokládá, že má aterosklerotický původ
  8. Anamnéza potenciálních imunitně zprostředkovaných zdravotních stavů
  9. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 3 měsíců před zařazením do studie
  10. Závažné psychiatrické onemocnění a/nebo užívání návykových látek během posledních 12 měsíců, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo účast
  11. Současná léčba imunomodulačními léky a/nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku během 4 týdnů před zařazením do studie
  12. Vystavení jakékoli experimentální terapii do 90 dnů od vstupu do studie
  13. Použití preexpoziční profylaxe (PrEP) do 90 dnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: N-803

Krok 1: N-803 při 6 mcg/kg každé 3 týdny pro 3 dávky plus ART (n = 10) Krok 2: N-803 při 6 mcg/kg v 0. týdnu 1 Jedna dávka (n = 8), ATI po N-803 injekci až do 12. týdne (do 12. týdne (injekci do 12. týdne (injekci N-803 do 12. týdne (do 12. týdne (do 12. týdne do 12. týdne (do injekce N-803 až do injekce N-803 do injekce N-803.

Krok 3: Restart ART (týden 0 až 12. týden).
Lék: N-803
N-803 je nový superagonistický komplex IL-15, který zvyšuje proliferaci a aktivaci NK buněk a CD8+ T-buněk.
Ostatní jména:
  • ALT-803
Žádný zásah: Řízení

Krok 1: Samotný umění (n = 5) Krok 2: N-803 při 6 mcg/kg v týdnu 0 Jedna dávka (n = 8), ATI po injekci N-803 do 12. týdne (pokud splní kritéria pro restartování umění, účastníci půjdou do kroku 3).

Krok 3: Restart ART (týden 0 až 12. týden).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu nežádoucích účinků ≥ 3. stupně, u kterých bylo zjištěno, že spolu souvisí (Bezpečnost)
Časové okno: v době ukončení studia v týdnu 12
Míra výskytu nežádoucích účinků ≥ 3. stupně, u kterých bylo zjištěno, že spolu souvisí
v době ukončení studia v týdnu 12
Frekvence VRNA+ a VDNA+ buněk a hladiny VDNA a VRNA v LNS
Časové okno: Na začátku (týden 0) a 6. týden
Frekvence VRNA+ a VDNA+ buněk a hladiny VDNA a VRNA v LNS
Na začátku (týden 0) a 6. týden
Frekvence, fenotyp a funkce CD8+ T buněk a vrozených buněk v LNS
Časové okno: Na začátku (týden 0) a 6. týden
Frekvence, fenotyp a funkce CD8+ T buněk a vrozených buněk v LNS
Na začátku (týden 0) a 6. týden
Čas (dny) od ATI po první zdokumentovaný virový odraz HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po ATI.
Časové okno: Virový odraz během kroku 2 ATI
Čas (dny) od ATI po první zdokumentovaný virový odraz HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po ATI.
Virový odraz během kroku 2 ATI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence, fenotyp a funkce NK, T, B a dalších imunitních buněk v LN a krvi
Časové okno: Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frekvence, fenotyp a funkce NK, T, B a dalších imunitních buněk v LN a krvi
Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Hladiny protilátky specifické pro HIV a aktivity ADCP, ADCVI
Časové okno: Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Funkce protilátky specifické pro HIV, měřeno buněčnou cytotoxicitou závislou na protilátku (ADCC), buněčnou fagocytózou (ADCVI) závislou na protilátce (ADCVI).
Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frekvence buněk nesoucích HIV-1 VDNA, VRNA, intaktní genom a replikaci kompetentní HIV-1 v PBMC
Časové okno: Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 12
Frekvence buněk nesoucích HIV-1 VDNA, VRNA, intaktní genom a replikaci kompetentní HIV-1 v PBMC
Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 12
Hostitelské a virové geny pomocí analýzy transkriptu
Časové okno: Krok 1 týden 0 a 6
Hostitelské a virové geny pomocí analýzy transkriptu
Krok 1 týden 0 a 6
Imunitní aktivační markery v krvi
Časové okno: Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Imunitní aktivační markery v krvi
Krok 1 týdny 0, 3, 6, 12; Krok 2 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10; Krok 3 týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Imunitní aktivační markery v CSF
Časové okno: Krok 1 týden 0, 6; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 0, 12
Imunitní aktivační markery v CSF
Krok 1 týden 0, 6; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 0, 12
Rozsah mozkové zánětů v MR spektroskopii (MRS)
Časové okno: Krok 1 týden 0, 6; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 0, 12
Rozsah mozkové zánětů v MR spektroskopii (MRS)
Krok 1 týden 0, 6; Krok 2 týden 0; Krok 3 týden 0, 12
Oblast virové zátěže pod křivkou (AUCV)
Časové okno: Během 4 týdnů po virovém odrazu
Oblast virové zátěže pod křivkou (AUCV)
Během 4 týdnů po virovém odrazu
Reakce na průzkum experimentu s diskrétním výběrem pilota
Časové okno: Krok 2 WK0
Popište preference účastníků o účasti na zkouškách remise HIV s přerušením léčby
Krok 2 WK0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thai Red Cross AIDS Research Centre

Spolupracovníci

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RV550

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV/AIDS

Klinické studie na N-803

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit