Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Riduzione della persistenza dell'HIV nei linfonodi mediante il super-agonista del recettore dell'interleuchina-15 (IL-15) (N-803) nell'infezione acuta da HIV

9 aprile 2025 aggiornato da: Thai Red Cross AIDS Research Centre

Riduzione della persistenza dell'HIV nei linfonodi mediante il super-agonista del recettore dell'interleuchina-15 (IL-15) (N-803) in individui con infezione acuta da HIV

Riduzione della persistenza dell'HIV nei linfonodi da parte del super-agonista del recettore dell'interleuchina-15 (IL-15) (N-803) in individui con infezione acuta da HIV

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, randomizzato, in cieco, controllato per studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'effetto di immunomodulazione della combinazione di N-803 con la terapia antiretrovirale (ART) durante l'infezione acuta da HIV (AHI). Lo studio sarà condotto presso un sito di studio, il Centro di ricerca sull'AIDS della Croce Rossa thailandese (TRCARC) a Bangkok, in Thailandia.

Ai partecipanti idonei verrà chiesto di sottoporsi a LN Bx al basale (AHI non trattato), prima di iniziare l'ART a base di dolutegravir. N-803 verrà somministrato per via sottocutanea alle settimane 0, 3, 6 (totale 3 dosi) e verrà avviato insieme all'ART. Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a un secondo LN Bx inguinale sull'inguine opposto approssimativamente alla settimana 6 (entro e non oltre 1 settimana dopo il completamento degli agenti dello studio). Saranno seguiti per i parametri di sicurezza alle settimane 8 e 12, dopodiché passeranno al protocollo di monitoraggio della sicurezza RV412, WRAIR#2178. La durata dello studio per i singoli partecipanti sarà di circa 12 settimane. Lo studio può includere ulteriori procedure opzionali al basale e alla settimana 6 come leucaferesi, risonanza magnetica cerebrale e puntura lombare, in base al consenso dei partecipanti.

Si ipotizza che l'N-803 avviato con ART durante AHI, sarà sicuro e porterà a una riduzione delle dimensioni del serbatoio dell'HIV nei LN, dimostrata dalla diminuzione delle frequenze di cellule vRNA+ e vDNA+ nei LN, rispetto alla sola ART.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Thai Red Cross Aids Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 36 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-40 anni
  2. Infezione acuta da HIV (Fiebig da I a V: Fiebig I: RNA+, antigene p24-; Fiebig II: antigene p24+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot indeterminato; Fiebig V: Western Blot+ senza p31 banda proteica)
  3. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening
  4. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (come definito nella sezione 8.1.2 Rischi di gravidanza) durante la terapia e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
  5. Sa leggere e scrivere in tailandese e/o inglese e deve essere in grado di comprendere e completare il processo di consenso informato
  6. Deve completare con successo un Test of Understanding (TOU) prima dell'iscrizione come descritto nella Sezione 7.1
  7. Disponibilità a sottoporsi a LN Bx inguinale in due punti temporali (basale e settimana 6) e prelievi di sangue durante ogni visita di studio
  8. Disponibilità a partecipare per tutta la durata delle visite di studio e follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Incinta, allattamento o riluttante a praticare il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio
  2. Neoplasie attive o recenti che richiedono chemioterapia sistemica o intervento chirurgico nei 36 mesi precedenti o per i quali tali terapie sono previste nei successivi 12 mesi; la rimozione chirurgica minore di tumori cutanei localizzati (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali) non è esclusa
  3. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio e necessità anticipata di qualsiasi vaccino entro 2 settimane prima o dopo una qualsiasi delle somministrazioni dell'agente dello studio.
  4. Uso attuale o previsto di farmaci steroidei sistemici.
  5. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa, tra cui, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, genitourinario, ematologico, della coagulazione, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione (ad esempio, storia di disturbi convulsivi, malattie cardiache, disturbi della coagulazione , malattia autoimmune, tumore maligno attivo, asma scarsamente controllato, tubercolosi attiva o altre infezioni sistemiche, ecc.)
  6. Malattia epatica cronica
  7. Malattia cardiovascolare aterosclerotica attiva e scarsamente controllata (ASCVD), come definita dalle linee guida ACC/AHA del 2013, inclusa una precedente diagnosi di uno dei seguenti: (a) infarto miocardico acuto, (b) sindromi coronariche acute, (c) stabile o instabile angina, (d) rivascolarizzazione coronarica o altra arteriosa, (e) ictus, (f) attacco ischemico transitorio o (g) arteriopatia periferica presumibilmente di origine aterosclerotica
  8. Storia di potenziali condizioni mediche immuno-mediate
  9. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero nei 3 mesi precedenti l'iscrizione allo studio
  10. Grave malattia psichiatrica e/o uso di sostanze negli ultimi 12 mesi che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione
  11. Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori e/o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio
  12. Esposizione a qualsiasi terapia sperimentale entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
  13. Uso della profilassi pre-esposizione (PrEP) entro 90 giorni dall'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: N-803

Passaggio 1: N-803 a 6mcg/kg ogni 3 settimane per 3 dosi più arte (n = 10) Passaggio 2: N-803 a 6mcg/kg alla settimana 0 dose singola (n = 8), ATI dopo l'iniezione N-803 fino alla settimana 12 (se soddisfare i criteri per riavviare l'arte, i partecipanti andranno al passaggio 3).

Passaggio 3: riavvio dell'arte (settimana da 0 alla settimana 12).
Droga: N-803
N-803 è un nuovo complesso superagonista IL-15 che migliora la proliferazione e l'attivazione delle cellule NK e delle cellule T CD8+.
Altri nomi:
  • ALT-803
Nessun intervento: Controllare

Passaggio 1: Art Alone (n = 5) Passaggio 2: N-803 a 6mcg/kg alla settimana 0 dose singola (n = 8), ATI dopo l'iniezione N-803 fino alla settimana 12 (se soddisfare i criteri per riavviare l'arte, i partecipanti andranno al passaggio 3).

Passaggio 3: riavvio dell'arte (settimana da 0 alla settimana 12).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di occorrenza di eventi avversi di grado ≥ 3 ritenuti correlati (sicurezza)
Lasso di tempo: al momento del completamento dello studio alla settimana 12
Tasso di occorrenza di eventi avversi di grado ≥ 3 ritenuti correlati
al momento del completamento dello studio alla settimana 12
Frequenza delle cellule VRNA+ e VDNA+ e livelli di VDNA e VRNA in LNS
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) e alla settimana 6
Frequenza delle cellule VRNA+ e VDNA+ e livelli di VDNA e VRNA in LNS
Al basale (settimana 0) e alla settimana 6
Frequenza, fenotipo e funzione delle cellule T CD8+ e delle cellule innate in LNS
Lasso di tempo: Al basale (settimana 0) e alla settimana 6
Frequenza, fenotipo e funzione delle cellule T CD8+ e delle cellule innate in LNS
Al basale (settimana 0) e alla settimana 6
Tempo (giorni) da ATI al rimbalzo virale dell'HIV-1 documentato per l'HIV-1 di ≥1000 copie/ml dopo ATI.
Lasso di tempo: rimbalzo virale durante il passaggio 2 ATI
Tempo (giorni) da ATI al rimbalzo virale dell'HIV-1 documentato per l'HIV-1 di ≥1000 copie/ml dopo ATI.
rimbalzo virale durante il passaggio 2 ATI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza, fenotipo e funzione di NK, T, B e altre cellule immunitarie in LNS e sangue
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frequenza, fenotipo e funzione di NK, T, B e altre cellule immunitarie in LNS e sangue
Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Livelli di anticorpi specifici per l'HIV e attività ADCC, ADCP, ADCVI
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
L'anticorpo specifico per l'HIV funziona come misurata dalla citotossicità cellulare anticorpale-dipendente (ADCC), dalla fagocitosi cellulare anticorpale-dipendente (ADCP) e dai livelli di inibizione virale mediata dalle cellule anticorpi (ADCVI).
Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frequenza di cellule che ospitano l'HIV-1 VDNA, VRNA, genoma intatto e replicazione HIV-1 competente in PBMC
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 12
Frequenza di cellule che ospitano l'HIV-1 VDNA, VRNA, genoma intatto e replicazione HIV-1 competente in PBMC
Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 12
Geni ospiti e virali mediante analisi del trascrittoma
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimana 0 e 6
Geni ospiti e virali mediante analisi del trascrittoma
Passaggio 1 settimana 0 e 6
Marcatori di attivazione immunitaria nel sangue
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Marcatori di attivazione immunitaria nel sangue
Passaggio 1 settimane 0, 3, 6, 12; Passaggio 2 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10; Passaggio 3 settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Marcatori di attivazione immunitaria in CSF
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimana 0, 6; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 0, 12
Marcatori di attivazione immunitaria in CSF
Passaggio 1 settimana 0, 6; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 0, 12
Estensione dell'infiammazione cerebrale nella spettroscopia MR (MRS)
Lasso di tempo: Passaggio 1 settimana 0, 6; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 0, 12
Estensione dell'infiammazione cerebrale nella spettroscopia MR (MRS)
Passaggio 1 settimana 0, 6; Passaggio 2 settimana 0; Passaggio 3 settimana 0, 12
Area di carico virale sotto la curva (AUCV)
Lasso di tempo: Durante le 4 settimane dopo il rimbalzo virale
Area di carico virale sotto la curva (AUCV)
Durante le 4 settimane dopo il rimbalzo virale
Risposte al sondaggio pilota di esperimento di scelta discreta
Lasso di tempo: Step2 Wk0
Descrivi le preferenze dei partecipanti sulla partecipazione agli studi di remissione dell'HIV con interruzioni del trattamento
Step2 Wk0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Thai Red Cross AIDS Research Centre

Collaboratori

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RV550

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV/AIDS

Prove cliniche su N-803

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi