Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hiv-persistentie in lymfeklieren verminderen door interleukine-15 (IL-15)-receptorsuperagonist (N-803) bij acute hiv-infectie

9 april 2025 bijgewerkt door: Thai Red Cross AIDS Research Centre

Hiv-persistentie in lymfeklieren verminderen door interleukine-15 (IL-15)-receptor-superagonist (N-803) bij personen met een acute hiv-infectie

Vermindering van hiv-persistentie in lymfeklieren door interleukine-15 (IL-15)-receptorsuperagonist (N-803) bij personen met een acute hiv-infectie

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, gerandomiseerde, niet-geblindeerde, gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunomodulatie-effect te onderzoeken van het combineren van N-803 met antiretrovirale therapie (ART) tijdens acute HIV-infectie (AHI). De studie zal worden uitgevoerd op één onderzoekslocatie, het Thaise Rode Kruis AIDS-onderzoekscentrum (TRCARC) in Bangkok, Thailand.

In aanmerking komende deelnemers zullen worden gevraagd om LN Bx te ondergaan bij baseline (onbehandelde AHI), voorafgaand aan het starten van op dolutegravir gebaseerde ART. N-803 zal subcutaan worden toegediend in week 0, 3, 6 (totaal 3 doses) en zal samen met ART worden gestart. Deelnemers wordt gevraagd om ongeveer in week 6 een tweede inguinale LN Bx te ondergaan aan de andere lies (niet later dan 1 week na voltooiing van de studiemiddelen). Ze zullen worden gevolgd voor veiligheidsparameters in week 8 en 12, waarna ze zullen overgaan naar het RV412, WRAIR#2178-veiligheidsbewakingsprotocol. De duur van de studie voor individuele deelnemers zal ongeveer 12 weken zijn. De studie kan aanvullende optionele procedures omvatten bij baseline en week 6, zoals leukaferese, MRI-beeldvorming van de hersenen en lumbaalpunctie, afhankelijk van de toestemming van de deelnemers.

Er wordt verondersteld dat N-803, geïnitieerd met ART tijdens AHI, veilig zal zijn en zal leiden tot een vermindering van de HIV-reservoirgrootte in LN, aangetoond door lagere frequenties van vRNA+- en vDNA+-cellen in de LN's, in vergelijking met ART alleen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 36 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-40 jaar
  2. Acute HIV-infectie (Fiebig I tot V: Fiebig I: RNA+, p24 antigeen-; Fiebig II: p24 antigeen+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot onbepaald; Fiebig V: Western Blot+ zonder p31 eiwit band)
  3. Alle vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve urinezwangerschapstest hebben
  4. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en mannen met partners die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd in rubriek 8.1.2). Zwangerschapsrisico's) tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na voltooiing van de behandeling
  5. Kan de Thaise en/of Engelse taal lezen en schrijven en moet het proces van geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en voltooien
  6. Moet met succes een Test of Understanding (TOU) afleggen voorafgaand aan de inschrijving, zoals beschreven in Sectie 7.1
  7. Bereid om inguinale LN Bx te ondergaan op twee tijdstippen (basislijn en week 6) en bloedafnames tijdens elk studiebezoek
  8. Bereid om deel te nemen voor de duur van de studiebezoeken en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger, borstvoeding gevend of niet bereid anticonceptie toe te passen tijdens deelname aan het onderzoek
  2. Actieve of recente maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig was in de voorafgaande 36 maanden of voor wie dergelijke therapieën verwacht worden in de volgende 12 maanden; kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) zijn niet exclusief
  3. Ontvangst van een vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving en verwachte behoefte aan een vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan of na toediening van een van de studiemiddelen.
  4. Huidig ​​​​of verwacht gebruik van systemische steroïde medicijnen.
  5. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening, inclusief long-, lever-, nier-, gastro-intestinale, genito-urinaire, hematologische, stollingsziekte, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten (bijv. , auto-immuunziekte, actieve maligniteit, slecht gecontroleerd astma, actieve tuberculose of andere systemische infecties, enz.)
  6. Chronische leverziekte
  7. Actieve en slecht gecontroleerde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de ACC/AHA-richtlijnen uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende: (a) acuut myocardinfarct, (b) acuut coronair syndroom, (c) stabiel of onstabiel angina, (d) coronaire of andere arteriële revascularisatie, (e) beroerte, (f) voorbijgaande ischemische aanval, of (g) perifere arteriële ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze van atherosclerotische oorsprong is
  8. Geschiedenis van mogelijke immuungemedieerde medische aandoeningen
  9. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist in de 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
  10. Ernstige psychiatrische ziekte en/of middelengebruik gedurende de afgelopen 12 maanden die naar de mening van de onderzoeker deelname onmogelijk maken
  11. Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen en/of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  12. Blootstelling aan experimentele therapieën binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek
  13. Pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-803

Stap 1: N-803 bij 6mcg/kg om de 3 weken voor 3 doses plus kunst (n = 10) Stap 2: N-803 bij 6mcg/kg in week 0 enkele dosis (n = 8), ATI na N-803-injectie tot week 12 (als we aan criteria komen om te herstellen Art, deelnemers gaan naar stap 3).

Stap 3: Art Restart (week 0 tot week 12).
Geneesmiddel: N-803
N-803 is een nieuw IL-15-superagonistcomplex dat de proliferatie en activering van NK-cellen en CD8+ T-cellen bevordert.
Andere namen:
  • ALT-803
Geen tussenkomst: Controle

Stap 1: Art alleen (n = 5) Stap 2: N-803 bij 6mcg/kg in week 0 enkele dosis (n = 8), ATI na N-803-injectie tot week 12 (als voldoen aan de criteria om kunst opnieuw te starten, gaan deelnemers naar stap 3).

Stap 3: Art Restart (week 0 tot week 12).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van optreden van ≥ graad 3 bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze verband houden (Veiligheid)
Tijdsspanne: op het moment van voltooiing van de studie in week 12
Frequentie van optreden van ≥ graad 3 bijwerkingen waarvan is vastgesteld dat ze verband houden
op het moment van voltooiing van de studie in week 12
Frequentie van VRNA+ en vDNA+ cellen en niveaus van vDNA en vRNA in LNS
Tijdsspanne: Bij aanvang (week 0) en week 6
Frequentie van VRNA+ en vDNA+ cellen en niveaus van vDNA en vRNA in LNS
Bij aanvang (week 0) en week 6
Frequentie, fenotype en functie van CD8+ T -cellen en aangeboren cellen in LN's
Tijdsspanne: Bij aanvang (week 0) en week 6
Frequentie, fenotype en functie van CD8+ T -cellen en aangeboren cellen in LN's
Bij aanvang (week 0) en week 6
Tijd (dagen) van ATI tot eerste gedocumenteerde HIV-1 RNA-virale rebound van ≥1000 kopieën/ml na ATI.
Tijdsspanne: Virale rebound tijdens stap 2 ATI
Tijd (dagen) van ATI tot eerste gedocumenteerde HIV-1 RNA-virale rebound van ≥1000 kopieën/ml na ATI.
Virale rebound tijdens stap 2 ATI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, fenotype en functie van NK, T, B en andere immuuncellen in LN's en bloed
Tijdsspanne: Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frequentie, fenotype en functie van NK, T, B en andere immuuncellen in LN's en bloed
Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-specifieke antilichaamniveaus en ADCC, ADCP, ADCVI-activiteiten
Tijdsspanne: Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-specifieke antilichaamfunctie zoals gemeten door antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) en antilichaamafhankelijke cel-gemedieerde virale remming (ADCVI) niveaus.
Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frequentie van cellen die HIV-1 vDNA, VRNA, intact genoom- en replicatie-competent HIV-1 herbergen in PBMC
Tijdsspanne: Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 week 0; Stap 3 Week 12
Frequentie van cellen die HIV-1 vDNA, VRNA, intact genoom- en replicatie-competent HIV-1 herbergen in PBMC
Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 week 0; Stap 3 Week 12
Host en virale genen door transcriptoomanalyse
Tijdsspanne: Stap 1 week 0 en 6
Host en virale genen door transcriptoomanalyse
Stap 1 week 0 en 6
Immuunactiveringsmarkers in bloed
Tijdsspanne: Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immuunactiveringsmarkers in bloed
Stap 1 weken 0, 3, 6, 12; Stap 2 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10; Stap 3 weken 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immuunactiveringsmarkers in CSF
Tijdsspanne: Stap 1 week 0, 6; Stap 2 week 0; Stap 3 week 0, 12
Immuunactiveringsmarkers in CSF
Stap 1 week 0, 6; Stap 2 week 0; Stap 3 week 0, 12
Mate van cerebrale ontsteking bij MR Spectroscopy (MRS)
Tijdsspanne: Stap 1 week 0, 6; Stap 2 week 0; Stap 3 week 0, 12
Mate van cerebrale ontsteking bij MR Spectroscopy (MRS)
Stap 1 week 0, 6; Stap 2 week 0; Stap 3 week 0, 12
Virale laadoppervlak onder de curve (AUCV)
Tijdsspanne: Gedurende de 4 weken na virale rebound
Virale laadoppervlak onder de curve (AUCV)
Gedurende de 4 weken na virale rebound
Antwoorden op Pilot Discrete Choice Experiment Survey
Tijdsspanne: Step2 wk0
Beschrijf deelnemersvoorkeuren over deelname aan HIV -remissieproeven met behandelingsonderbrekingen
Step2 wk0

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thai Red Cross AIDS Research Centre

Medewerkers

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Onderzoekers

  • Studie stoel: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RV550

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren