Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Reduserer HIV-persistens i lymfeknuter med Interleukin-15 (IL-15) Reseptor Super-agonist (N-803) ved akutt HIV-infeksjon

9. april 2025 oppdatert av: Thai Red Cross AIDS Research Centre

Redusere HIV-persistens i lymfeknuter med Interleukin-15 (IL-15) Reseptor Super-agonist (N-803) hos personer med akutt HIV-infeksjon

Reduserer HIV-persistens i lymfeknuter med Interleukin-15 (IL-15) Reseptor super-agonist (N-803) hos personer med akutt HIV-infeksjon

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, randomisert, ublindet, kontrollert studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og immunmodulerende effekt ved å kombinere N-803 med antiretroviral terapi (ART) under akutt HIV-infeksjon (AHI). Studien vil bli utført på ett studiested, Thai Røde Kors AIDS Research Center (TRCARC) i Bangkok, Thailand.

Kvalifiserte deltakere vil bli bedt om å gjennomgå LN Bx ved baseline (ubehandlet AHI), før initiering av dolutegravir-basert ART. N-803 vil bli administrert subkutant i uke 0, 3, 6 (totalt 3 doser) og vil bli initiert sammen med ART. Deltakerne vil bli bedt om å gjennomgå en andre inguinal LN Bx på motsatt lyske omtrent ved uke 6 (senest 1 uke etter fullføring av studiemiddel). De vil bli fulgt for sikkerhetsparametere i uke 8 og 12, hvoretter de vil rulle over til RV412, WRAIR#2178 sikkerhetsovervåkingsprotokoll. Studievarigheten for individuelle deltakere vil være ca. 12 uker. Studien kan inkludere ytterligere valgfrie prosedyrer ved baseline og uke 6, slik som leukaferese, hjerne-MR-avbildning og lumbalpunksjon, i henhold til deltakernes samtykke.

Det antas at N-803 initiert med ART under AHI, vil være trygt og vil føre til en reduksjon av HIV-reservoarstørrelsen i LN, demonstrert ved reduserte frekvenser av vRNA+ og vDNA+ celler i LN, sammenlignet med ART alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 36 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-40 år
  2. Akutt HIV-infeksjon (Fiebig I til V: Fiebig I: RNA+, p24 antigen-; Fiebig II: p24 antigen+, IgM-; Fiebig III: IgM+, Western Blot-; Fiebig IV: Western Blot ubestemt; Fiebig V: Western Blot+ uten p31 proteinbånd)
  3. Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket
  4. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon (som definert i avsnitt 8.1.2 Graviditetsrisiko) under behandlingen og i 4 måneder etter avsluttet behandling
  5. Kan lese og skrive thailandsk og/eller engelsk språk og må kunne forstå og fullføre prosessen med informert samtykke
  6. Må fullføre en Test of Understanding (TOU) før påmelding som beskrevet i avsnitt 7.1
  7. Villig til å gjennomgå inguinal LN Bx på to tidspunkter (baseline og uke 6) og blodprøver under hvert studiebesøk
  8. Villig til å delta under studiebesøkenes varighet og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
  2. Aktiv eller nylig malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike behandlinger forventes i de påfølgende 12 månedene; mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke ekskluderende
  3. Mottak av vaksine innen 2 uker før studieregistrering og forventet behov for vaksine innen 2 uker før eller etter administrering av studiemiddel.
  4. Nåværende eller forventet bruk av systemiske steroidmedisiner.
  5. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, inkludert lunge, lever, nyre, gastrointestinal, genitourinær, hematologisk, koagulasjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse (f.eks. historie med anfallsforstyrrelser, hjertesykdom, blødning/koagulasjonsforstyrrelse , autoimmun sykdom, aktiv malignitet, dårlig kontrollert astma, aktiv tuberkulose eller andre systemiske infeksjoner, etc.)
  6. Kronisk leversykdom
  7. Aktiv og dårlig kontrollert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 ACC/AHA-retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende: (a) akutt hjerteinfarkt, (b) akutte koronare syndromer, (c) stabile eller ustabile angina, (d) koronar eller annen arteriell revaskularisering, (e) hjerneslag, (f) forbigående iskemisk angrep, eller (g) perifer arteriell sykdom som antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
  8. Historie om potensielle immunmedierte medisinske tilstander
  9. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse i de 3 månedene før studieopptaket
  10. Større psykiatrisk sykdom og/eller rusmiddelbruk i løpet av de siste 12 månedene som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse
  11. Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel i de 4 ukene før studieregistrering
  12. Eksponering for eksperimentelle terapier innen 90 dager etter studiestart
  13. Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) bruk innen 90 dager etter studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: N-803

Trinn 1: N-803 ved 6MCG/kg hver tredje uke for 3 doser pluss ART (n = 10) Trinn 2: N-803 ved 6MCG/kg i uke 0 Enkeltdose (n = 8), ATI etter n-803 injeksjon til uke 12 (hvis det oppfyller kriterier for å starte kunst, vil deltakerne gå til trinn 3).

Trinn 3: Art Restart (uke 0 til uke 12).
Legemiddel: N-803
N-803 er et nytt IL-15 superagonistkompleks som forbedrer NK-celler og CD8+ T-celleproliferasjon og aktivering.
Andre navn:
  • ALT-803
Ingen inngripen: Kontroll

Trinn 1: Kunst alene (n = 5) Trinn 2: N-803 ved 6MCG/kg i uke 0 Enkeltdose (n = 8), ATI etter N-803-injeksjon til uke 12 (hvis det oppfyller kriterier for å starte kunst på nytt, vil deltakerne gå til trinn 3).

Trinn 3: Art Restart (uke 0 til uke 12).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av forekomst av ≥ grad 3 uønskede hendelser fastslått å være relatert (sikkerhet)
Tidsramme: ved studieavslutning i uke 12
Hyppighet av forekomst av ≥ grad 3 uønskede hendelser fastslått å være relatert
ved studieavslutning i uke 12
Hyppighet av vRNA+ og vDNA+ celler og nivåer av vDNA og vRNA i LNS
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) og uke 6
Hyppighet av vRNA+ og vDNA+ celler og nivåer av vDNA og vRNA i LNS
Ved baseline (uke 0) og uke 6
Frekvens, fenotype og funksjon av CD8+ T -celler og medfødte celler i LNS
Tidsramme: Ved baseline (uke 0) og uke 6
Frekvens, fenotype og funksjon av CD8+ T -celler og medfødte celler i LNS
Ved baseline (uke 0) og uke 6
Tid (dager) fra ATI til først dokumentert HIV-1 RNA viral rebound på ≥1000 kopier/ml etter ATI.
Tidsramme: Viral rebound under trinn 2 ATI
Tid (dager) fra ATI til først dokumentert HIV-1 RNA viral rebound på ≥1000 kopier/ml etter ATI.
Viral rebound under trinn 2 ATI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens, fenotype og funksjon av NK, T, B og andre immunceller i LN og blod
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Frekvens, fenotype og funksjon av NK, T, B og andre immunceller i LN og blod
Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-spesifikke antistoffnivåer og ADCC, ADCP, ADCVI-aktiviteter
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
HIV-spesifikk antistofffunksjon målt ved antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC), antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) og antistoffavhengig cellemediert viral hemming (ADCVI) nivåer.
Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Hyppighet av celler som har HIV-1 vDNA, vRNA, intakt genom og replikasjon kompetent HIV-1 i PBMC
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 12
Hyppighet av celler som har HIV-1 vDNA, vRNA, intakt genom og replikasjon kompetent HIV-1 i PBMC
Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 12
Vert og virale gener ved transkriptomanalyse
Tidsramme: Trinn 1 uke 0 og 6
Vert og virale gener ved transkriptomanalyse
Trinn 1 uke 0 og 6
Immunaktiveringsmarkører i blod
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immunaktiveringsmarkører i blod
Trinn 1 uke 0, 3, 6, 12; Trinn 2 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10; Trinn 3 uker 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12
Immunaktiveringsmarkører i CSF
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 6; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 0, 12
Immunaktiveringsmarkører i CSF
Trinn 1 uke 0, 6; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 0, 12
Omfang av cerebral betennelse i MR -spektroskopi (MRS)
Tidsramme: Trinn 1 uke 0, 6; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 0, 12
Omfang av cerebral betennelse i MR -spektroskopi (MRS)
Trinn 1 uke 0, 6; Trinn 2 uke 0; Trinn 3 uke 0, 12
Viral belastningsområde under kurven (AUCV)
Tidsramme: I løpet av de fire ukene etter viral rebound
Viral belastningsområde under kurven (AUCV)
I løpet av de fire ukene etter viral rebound
Svar på Pilot Discrete Choice Experiment Survey
Tidsramme: Trinn2 WK0
Beskriv deltakerpreferanser om deltakelse i HIV -remisjonsforsøk med behandlingsavbrudd
Trinn2 WK0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thai Red Cross AIDS Research Centre

Samarbeidspartnere

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Etterforskere

  • Studiestol: Sandhya C Vasan, MD PhD, Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RV550

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere