- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04508998
PRIZE ET 하위 연구
관상동맥 미세혈관 질환에서 ET-1 SNP의 효과에 대한 기전 연구
미세혈관 협심증(MVA)은 심장의 작은 혈관 이상으로 인해 발생합니다. 엔도텔린-1(ET-1)은 혈관벽을 순환하고 축적하는 화학 메신저로, 특히 ET-1 수치가 증가함에 따라 장기간에 걸쳐 혈관벽이 좁아지거나 경련을 일으키고 두꺼워집니다. 결과적으로 환자는 고통, 심리적 고통 및 일상 활동의 제한을 경험합니다.
Cambridge는 '정밀 의학' 접근 방식을 사용하여 MVA 환자를 위한 신약 치료제로 Zibotentan을 조사하는 대규모 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 교차 시험(PRIZE 연구: NCT04097314)의 참여 모집 사이트입니다. Zibotentan은 원래 Astra Zeneca가 전립선암을 위해 개발한 약물이지만 이전 연구에서는 MVA 환자의 작은 혈관을 이완시키는 작용을 하는 것으로 나타나 이 환자 그룹을 위한 새로운 치료법으로서의 가능성을 강조했습니다. PRIZE 연구 모집단은 순환 엔도텔린 수준을 증가시키는 것으로 알려진 유전자 돌연변이에 대해 MVA 환자를 선별하여 약물에 대한 '반응자'를 강화할 것입니다. 이 시험은 초기에 유전자 검사를 위해 약 356명의 참가자를 초대하는 것을 목표로 하지만 100명의 참가자만 본 연구에 참여할 것이며 약 2/3는 선별 실패입니다.
하위 연구에서 우리는 ET-1 신호 경로에서 다른 유전적 변이를 찾는 추가 혈액 검사를 위해 우리 사이트에서 스크린 실패인 MVA 환자를 초대하고 이것이 심장 MRI로 정량화된 미세혈관 협심증의 중증도와 어떻게 상관관계가 있는지 조사할 것입니다. 및 임상 평가. 이 하위 연구의 데이터는 Zibotentan으로 혜택을 볼 다른 환자를 식별하기 위한 주요 PRIZE 시험의 추가 분석을 위한 생물학적 자원을 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
미세혈관 협심증(MVA) 환자는 과소 진단되고 이용 가능한 치료 옵션이 제한적입니다. 엔도텔린-1(ET-1)은 MVA를 유발하는 작은 혈관 폐쇄와 관련된 강력한 혈관 수축 물질입니다. PRIZE 시험은 ET-1 발현이 높은 환자(PHACTR1 마이너 GG 대립유전자 단일 뉴클레오티드 다형성 - SNP). 불행하게도, 이 SNP의 발생률은 인구의 1/3에서만 발생하여 높은 화면 실패율을 초래합니다.
제안된 하위 연구에서 우리는 Zibotentan에 대한 다른 잠재적인 '반응자'를 잠재적으로 식별하기 위해 MVA가 있지만 마이너 GG 대립유전자 SNP가 없는 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 관찰 기계론적 연구에서 심장 MRI 데이터의 후향적 분석에서 미세혈관 질환의 정량화를 통해 표현형 환자뿐만 아니라 ET-1 경로의 다른 유전적 변이에 대한 기본 유전형 분석을 수행할 것입니다. 환자는 또한 협심증 및 삶의 질 설문지를 작성하고 운동 스트레스 테스트를 수행하여 최대 운동 거리를 결정합니다. 이 하위 연구의 정보는 영국 바이오뱅크에서 검증될 수 있는 MVA의 병인에 대한 새로운 SNP를 식별할 수 있는 유전자형 바이오 자원을 제공할 것입니다. 이것은 다른 ETA 수용체 길항제 슈퍼 반응자를 나타낼 수 있으며, Zibotentan으로 치료를 정당화하고 더 많은 MVA 환자가 이 유망한 약물로부터 잠재적으로 혜택을 받을 수 있도록 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
선별 혈액 검사 및 임상 평가 후 주요 PRIZE 시험에 부적격한 환자는 이 연구에 적합합니다. 환자는 다음에 따라 PRIZE 시험을 위해 선별됩니다.
포함 기준:
- 연령 >18세.
COVADIS 기준에 정의된 개연적 또는 확정적 미세혈관 협심증:
- 협심증의 임상 증상
- 폐쇄성 관상 동맥 질환 없음
- 심근 허혈의 객관적인 증거
- 손상된 관상 미세혈관 기능의 증거(선택 사항)
- 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 주요 PRIZE 연구의 화면 오류
- 서면 동의서.
제외 기준:
1. PRIZE ET 하위 연구에 대한 사전 동의 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미세혈관 협심증 환자
주요 PRIZE 시험을 위해 선별된 미세혈관 협심증의 임상적 특징이 있지만 PHACTR1 GG 마이너 대립유전자 단일 염기 다형성을 보유하지 않는 환자
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ET-A 수용체 발현 수준을 변경하는 대체 SNP에 대한 혈액 검사; 혈액은 엔도텔린 수용체 mRNA 및 엔도텔린 신호 전달 경로에서 중요한 다른 혈장 펩티드에 대해 추가로 분석될 것입니다.
브루스 프로토콜을 이용한 런닝머신 운동 테스트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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QPCR에 의한 혈액 내 ET-A 발현과 ET-A SNP의 상관관계, 엔도텔린 관련 혈장 펩타이드 수준 및 임상 데이터(심장 MRI에서 정량적 관류로 측정한 운동 시간 및 미세혈관 질환)
기간: 상관관계는 시험 시작 시 기준선에서 평가됩니다(시점 0).
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ET-A 수용체에 대한 상이한 SNP를 갖는 환자에서 엔도텔린 신호 전달 경로와 관련된 분자의 측정은 환자의 표현형 특성, 특히 운동 내성 및 심근 혈류의 정량적 측정을 사용한 환자의 심장 MRI의 후향적 분석과 비교될 것이다.
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상관관계는 시험 시작 시 기준선에서 평가됩니다(시점 0).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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