PRIX ET Sous-étude
Étude mécaniste de l'effet des SNP ET-1 dans la maladie microvasculaire coronarienne
L'angor microvasculaire (AMV) est causé par des anomalies des petits vaisseaux sanguins du cœur. L'endothéline-1 (ET-1) est un messager chimique qui circule et s'accumule dans les parois des vaisseaux sanguins, provoquant leur rétrécissement ou leur spasme et leur épaississement sur une longue période, d'autant plus que les niveaux d'ET-1 augmentent. En conséquence, les patients ressentent de la douleur, de la détresse psychologique et une limitation de leurs activités quotidiennes.
Cambridge est un site de recrutement participant à un vaste essai croisé randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (l'étude PRIZE : NCT04097314) portant sur le zibotentan en tant que nouveau traitement médicamenteux pour les patients atteints d'AMIU en utilisant une approche de « médecine de précision ». Le zibotentan est un médicament développé à l'origine par Astra Zeneca pour le cancer de la prostate, mais des recherches antérieures ont montré qu'il agit pour détendre les petits vaisseaux sanguins des patients atteints d'AMIU, soulignant son potentiel en tant que nouvelle thérapie pour ce groupe de patients. La population de l'étude PRIZE sera enrichie pour les «répondeurs» au médicament en dépistant les patients atteints de MVA pour une mutation génétique connue pour augmenter les niveaux d'endothéline circulante. L'essai vise à inviter initialement environ 356 participants à des tests génétiques, mais seuls 100 participants iront de l'avant dans l'étude principale, dont environ les 2/3 sont des échecs de dépistage.
Dans notre sous-étude, nous inviterons les patients atteints d'AMIU qui échouent au dépistage sur notre site pour d'autres tests sanguins à la recherche d'autres variantes génétiques dans la voie de signalisation ET-1 et examinerons comment cela est corrélé à la gravité de l'angine microvasculaire quantifiée par IRM cardiaque. et les évaluations cliniques. Les données de cette sous-étude fourniraient une bio-ressource pour une analyse plus approfondie de l'essai principal PRIZE afin d'identifier d'autres patients qui pourraient bénéficier du Zibotentan.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients souffrant d'angor microvasculaire (AMV) sont sous-diagnostiqués et disposent d'options thérapeutiques limitées. L'endothéline-1 (ET-1) est un puissant vasoconstricteur impliqué dans l'obstruction des petits vaisseaux qui provoque l'AMIU. L'essai PRIZE appliquera une approche de médecine de précision pour évaluer l'effet thérapeutique du Zibotentan, un antagoniste de l'ET-1 (ETA) sélectif du récepteur ETA chez les patients qui expriment fortement l'ET-1 (possédant le polymorphisme mononucléotidique de l'allèle GG mineur PHACTR1 - SNP). Malheureusement, l'incidence de ce SNP ne touche qu'un tiers de la population, ce qui entraîne un taux d'échec de dépistage élevé.
Dans la sous-étude proposée, nous visons à recruter des patients atteints de MVA mais sans le SNP de l'allèle GG mineur afin d'identifier potentiellement d'autres « répondeurs » potentiels au Zibotentan. Dans une étude mécaniste observationnelle, nous effectuerons un génotypage de base pour d'autres variantes génétiques de la voie ET-1 ainsi que le phénotypage des patients par quantification de la maladie microvasculaire à partir d'une analyse rétrospective des données d'IRM cardiaque. Les patients rempliront également des questionnaires sur l'angine de poitrine et la qualité de vie et effectueront un test d'effort pour déterminer la distance d'exercice maximale. Les informations de cette sous-étude fourniront une bio-ressource de génotype qui pourrait identifier de nouveaux SNP pour la pathogenèse du MVA qui pourraient être validés dans la biobanque britannique. Cela peut indiquer d'autres super-répondeurs antagonistes des récepteurs ETA, justifiant un traitement par Zibotentan et permettant à davantage de patients atteints de MVA de bénéficier potentiellement de ce médicament prometteur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Les patients qui, après des tests sanguins de dépistage et une évaluation clinique, ne sont pas éligibles pour l'essai principal PRIZE seront éligibles pour cette étude. Les patients seront sélectionnés pour l'essai PRIZE selon les critères suivants :
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans.
Angor microvasculaire probable ou certain tel que défini dans les critères COVADIS :
- Symptômes cliniques de l'angine de poitrine
- Pas de coronaropathie obstructive
- Preuve objective d'ischémie myocardique
- Preuve d'une altération de la fonction microvasculaire coronarienne (facultatif)
- Capable de se conformer aux procédures d'étude.
- Échec de l'écran pour l'étude PRIZE principale
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
1. Absence de consentement éclairé pour la sous-étude PRIZE ET
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients souffrant d'angor microvasculaire
Patients présentant des caractéristiques cliniques d'angor microvasculaire dépistés pour l'essai principal PRIZE mais ne possédant pas le polymorphisme mononucléotidique de l'allèle mineur PHACTR1 GG
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Tests sanguins pour les SNP alternatifs modifiant les niveaux d'expression du récepteur ET-A ; le sang sera ensuite analysé pour l'ARNm du récepteur de l'endothéline et d'autres peptides plasmatiques importants dans la voie de signalisation de l'endothéline
Test d'effort sur tapis roulant utilisant le protocole de Bruce
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation des SNP ET-A avec l'expression ET-A dans le sang par qPCR, les niveaux de peptides plasmatiques liés à l'endothéline et les données cliniques (durée de l'exercice et maladie microvasculaire mesurée par perfusion quantitative sur IRM cardiaque)
Délai: la corrélation sera évaluée au départ au début de l'essai (point 0 dans le temps)
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La mesure des molécules associées à la voie de signalisation de l'endothéline chez les patients présentant différents SNP pour le récepteur ET-A sera comparée aux caractéristiques phénotypiques des patients, en particulier la tolérance à l'exercice et par une analyse rétrospective de l'IRM cardiaque du patient à l'aide de mesures quantitatives du débit sanguin myocardique.
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la corrélation sera évaluée au départ au début de l'essai (point 0 dans le temps)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P02664
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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