PREMIO ET Sottostudio

L'angina microvascolare (MVA) è causata da anomalie dei piccoli vasi sanguigni nel cuore. L'endotelina-1 (ET-1) è un messaggero chimico che circola e si accumula nelle pareti dei vasi sanguigni, provocandone il restringimento o lo spasmo e l'ispessimento per un lungo periodo, soprattutto quando i livelli di ET-1 aumentano. Di conseguenza, i pazienti provano dolore, disagio psicologico e limitazione delle loro attività quotidiane.

Cambridge è un sito di reclutamento partecipante per un ampio studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (lo studio PRIZE: NCT04097314) che studia lo zibotentan come nuovo trattamento farmacologico per i pazienti con MVA utilizzando un approccio di "medicina di precisione". Zibotentan è un farmaco originariamente sviluppato da Astra Zeneca per il cancro alla prostata, ma ricerche precedenti hanno dimostrato che agisce rilassando i piccoli vasi sanguigni dei pazienti con MVA, evidenziando il suo potenziale come nuova terapia per questo gruppo di pazienti. La popolazione dello studio PRIZE sarà arricchita per i "responder" al farmaco mediante lo screening dei pazienti con MVA per una mutazione genetica nota per aumentare i livelli di endotelina circolante. Lo studio mira a invitare inizialmente circa 356 partecipanti per i test genetici, ma solo 100 partecipanti andranno avanti nello studio principale, di cui circa 2/3 sono fallimenti dello schermo.

Nel nostro studio secondario, inviteremo i pazienti con MVA che presentano fallimenti di screening presso il nostro sito per ulteriori esami del sangue alla ricerca di altre varianti genetiche nella via di segnalazione ET-1 ed esamineremo come ciò si correla con la gravità dell'angina microvascolare quantificata dalla risonanza magnetica cardiaca e valutazioni cliniche. I dati di questo sottostudio fornirebbero una bio-risorsa per un'ulteriore analisi del principale studio PRIZE per identificare altri pazienti che trarrebbero beneficio dallo Zibotentan.