PRIZE ET Delstudie

Mikrovaskulär angina (MVA) orsakas av avvikelser i de små blodkärlen i hjärtat. Endotelin-1 (ET-1) är en kemisk budbärare som cirkulerar och ackumuleras i blodkärlsväggarna, vilket gör att de smalnar av eller får spasmer och tjocknar under en lång period, särskilt när nivåerna av ET-1 ökar. Som ett resultat upplever patienterna smärta, psykisk ångest och begränsningar i sina dagliga aktiviteter.

Cambridge är en deltagande rekryteringsplats för en stor randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad överkorsningsstudie (PRIZE-studien: NCT04097314) som undersöker Zibotentan som en ny läkemedelsbehandling för patienter med MVA med en "precisionsmedicin"-metod. Zibotentan är ett läkemedel som ursprungligen utvecklades av Astra Zeneca för prostatacancer men tidigare forskning har visat att det verkar för att slappna av de små blodkärlen hos patienter med MVA, vilket framhäver dess potential som en ny behandling för denna patientgrupp. PRIZE-studiepopulationen kommer att berikas för "responders" på läkemedlet genom att screena patienter med MVA för en genmutation som är känd för att öka nivåerna av cirkulerande endotelin. Försöket syftar till att initialt bjuda in cirka 356 deltagare för genetisk testning, men endast 100 deltagare kommer att gå vidare i huvudstudien, varav cirka 2/3 är skärmfel.

I vår delstudie kommer vi att bjuda in patienter med MVA som är skärmfel på vår plats för ytterligare blodprov som letar efter andra genetiska varianter i ET-1-signalvägen och undersöka hur detta korrelerar med svårighetsgraden av mikrovaskulär angina kvantifierad med hjärt-MRT och kliniska bedömningar. Data från denna delstudie skulle ge en bioresurs för ytterligare analys av huvudPRIZE-studien för att identifiera andra patienter som skulle dra nytta av Zibotentan.