PALKINNON ET Alatutkimus
Mekaaninen tutkimus ET-1 SNP:iden vaikutuksesta sepelvaltimon mikrovaskulaariseen sairauteen
Mikrovaskulaarinen angina pectoris (MVA) johtuu sydämen pienten verisuonten poikkeavuuksista. Endoteliini-1 (ET-1) on kemiallinen lähettiläs, joka kiertää ja kerääntyy verisuonten seinämiin, jolloin ne kapenevat tai menevät kouristukseen ja paksuuntumaan pitkän ajan kuluessa, erityisesti ET-1-tasojen noustessa. Tämän seurauksena potilaat kokevat kipua, psyykkistä kärsimystä ja päivittäisten toimintojensa rajoittamista.
Cambridge on osallistuva rekrytointisivusto laajaan satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun crossover-tutkimukseen (PRIZE-tutkimus: NCT04097314), jossa tutkitaan Zibotentaania uutena lääkehoitona MVA-potilaille käyttämällä "tarkkuuslääketieteen" lähestymistapaa. Zibotentan on Astra Zenecan alun perin kehittämä lääke eturauhassyöpään, mutta aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että se rentouttaa MVA-potilaiden pieniä verisuonia, mikä korostaa sen potentiaalia uudenlaisena hoitona tälle potilasryhmälle. PRIZE-tutkimuspopulaatiota rikastetaan lääkkeen "vastaajien" suhteen seulomalla MVA-potilaat geenimutaatioiden varalta, joiden tiedetään lisäävän kiertävän endoteliinin tasoa. Kokeilun tarkoituksena on aluksi kutsua noin 356 osallistujaa geenitestaukseen, mutta vain 100 osallistujaa siirtyy päätutkimukseen, joista noin 2/3 on näyttövirheitä.
Alatutkimuksessamme kutsumme potilaita, joilla on MVA-potilaat, joilla on seulontaan epäonnistuneita toimipisteemme verikokeita etsimään muita geneettisiä muunnelmia ET-1-signalointireitistä ja tutkimme, kuinka tämä korreloi mikrovaskulaarisen angina pectoriksen vaikeusasteen kanssa, joka on kvantifioitu sydämen magneettikuvauksella. ja kliiniset arvioinnit. Tämän alatutkimuksen tiedot tarjoaisivat bioresurssin PRIZE-päätutkimuksen lisäanalyysiin, jotta voidaan tunnistaa muita potilaita, jotka hyötyisivät Zibotentanista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on mikrovaskulaarinen angina (MVA) on alidiagnosoitu, ja heillä on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja. Endoteliini-1 (ET-1) on voimakas verisuonia supistava aine, joka liittyy MVA:ta aiheuttavaan pienten verisuonten tukkeutumiseen. PRIZE-tutkimuksessa sovelletaan tarkkuuslääketieteellistä lähestymistapaa ETA-reseptorille selektiivisen ET-1-antagonistin (ETA) zibotentaanin terapeuttisen vaikutuksen arvioimiseen potilailla, joilla on korkea ET-1-ekspressio (joilla on PHACTR1 minor GG-alleelin yhden nukleotidin polymorfismi - SNP). Valitettavasti tämän SNP:n esiintyvyys esiintyy vain kolmanneksessa väestöstä, mikä johtaa korkeaan näyttövirheiden määrään.
Ehdotetussa alatutkimuksessa pyrimme rekrytoimaan potilaita, joilla on MVA, mutta joilla ei ole vähäistä GG-alleelia SNP:tä, jotta voitaisiin mahdollisesti tunnistaa muita mahdollisia Zibotentan-hoitoon "vastaajia". Havainnointimekanistisessa tutkimuksessa suoritamme lähtötason genotyypityksen muille ET-1-reitin geneettisille varianteille sekä potilaiden fenotyypityksen kvantifioimalla mikroverisuonitaudit sydämen MRI-tietojen retrospektiivisen analyysin perusteella. Potilaat myös täyttävät angina- ja elämänlaatukyselyt ja tekevät rasitustestin maksimaalisen harjoitusetäisyyden määrittämiseksi. Tämän osatutkimuksen tiedot tarjoavat genotyyppibioresurssin, joka voi tunnistaa uusia SNP:itä MVA:n patogeneesille, jotka voitaisiin validoida Yhdistyneen kuningaskunnan biopankissa. Tämä voi viitata muihin ETA-reseptoriantagonistien superresponsoreihin, mikä oikeuttaa Zibotentan-hoidon ja antaa useammalle MVA-potilaalle mahdollisuuden hyötyä tästä lupaavasta lääkkeestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: George Abraham
- Puhelinnumero: 01223638000
- Sähköposti: george.abraham@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaat, jotka verikokeiden ja kliinisen arvioinnin jälkeen eivät ole oikeutettuja PRIZE-päätutkimukseen, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaat seulotaan PRIZE-kokeeseen seuraavasti:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
Todennäköinen tai selvä mikrovaskulaarinen angina, joka on määritelty COVADIS-kriteereissä:
- Angina pectoriksen kliiniset oireet
- Ei obstruktiivista sepelvaltimotautia
- Objektiiviset todisteet sydänlihasiskemiasta
- Todisteet heikentyneestä sepelvaltimon mikrovaskulaarisesta toiminnasta (valinnainen)
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä.
- Näyttövirhe PRIZE-päätutkimuksessa
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
1. Tietoon perustuvan suostumuksen puute PRIZE ET -alatutkimukselle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on mikrovaskulaarinen angina pectoris
Potilaat, joilla on mikrovaskulaarisen angina pectoriksen kliinisiä piirteitä, jotka seulottiin PRIZE-päätutkimuksessa, mutta joilla ei kuitenkaan ole PHACTR1 GG:n vähäistä alleelin yhden nukleotidin polymorfismia
|
Verikokeet ET-A-reseptorin ilmentymistasoja muuttaville vaihtoehtoisille SNP:ille; verestä analysoidaan edelleen endoteliinireseptorin mRNA:ta ja muita plasman peptidejä, jotka ovat tärkeitä endoteliinin signaalireitissä
Juoksumaton harjoitustesti Bruce-protokollalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ET-A SNP:iden korrelaatio ET-A:n ilmentymiseen veressä qPCR:llä, endoteliiniin liittyvien plasmapeptidien tasoilla ja kliinisillä tiedoilla (harjoituksen kesto ja mikrovaskulaarinen sairaus mitattuna kvantitatiivisella perfuusiolla sydämen MRI:llä)
Aikaikkuna: korrelaatio arvioidaan lähtötilanteessa kokeen alussa (ajankohta 0)
|
Endoteliinin signalointireittiin liittyvien molekyylien mittaamista potilailla, joilla on erilaiset SNP:t ET-A-reseptorille, verrataan potilaiden fenotyyppisiin ominaisuuksiin, erityisesti rasitustoleranssiin ja potilaan sydämen MRI:n retrospektiiviseen analyysiin käyttämällä sydänlihaksen verenvirtauksen kvantitatiivisia mittauksia.
|
korrelaatio arvioidaan lähtötilanteessa kokeen alussa (ajankohta 0)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P02664
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .