Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PRÆMIE ET ​​delstudie

1. april 2023 opdateret af: Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Mekanistisk undersøgelse af effekten af ​​ET-1 SNP'er i koronar mikrovaskulær sygdom

Mikrovaskulær angina (MVA) er forårsaget af abnormiteter i de små blodkar i hjertet. Endothelin-1 (ET-1) er en kemisk budbringer, der cirkulerer og akkumuleres i blodkarvæggene, hvilket får dem til at indsnævres eller gå i krampe og fortykkes over en lang periode, især når niveauet af ET-1 stiger. Som følge heraf oplever patienter smerte, psykologisk lidelse og begrænsning af deres daglige aktiviteter.

Cambridge er et deltagende rekrutteringssted for et stort randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-forsøg (PRIZE-studiet: NCT04097314), der undersøger Zibotentan som en ny lægemiddelbehandling til patienter med MVA ved hjælp af en 'præcisionsmedicin'-tilgang. Zibotentan er et lægemiddel, der oprindeligt er udviklet af Astra Zeneca til prostatacancer, men tidligere forskning har vist, at det virker til at slappe af de små blodkar hos patienter med MVA, hvilket fremhæver dets potentiale som en ny behandling for denne patientgruppe. PRIZE-undersøgelsespopulationen vil blive beriget for 'respondere' på lægemidlet ved at screene patienter med MVA for en genmutation, der vides at øge niveauet af cirkulerende endotelin. Forsøget sigter mod i første omgang at invitere cirka 356 deltagere til genetisk testning, men kun 100 deltagere vil gå videre i hovedundersøgelsen, hvor cirka 2/3 af skærmfejlene er.

I vores delstudie vil vi invitere patienter med MVA, som er skærmsvigt på vores websted, til yderligere blodprøver på udkig efter andre genetiske varianter i ET-1-signalvejen og undersøge, hvordan dette korrelerer med sværhedsgraden af ​​mikrovaskulær angina kvantificeret ved hjerte-MRI og kliniske vurderinger. Data fra dette delstudie ville give en bioressource til yderligere analyse af hovedPRIZE-forsøget for at identificere andre patienter, der ville have gavn af Zibotentan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med mikrovaskulær angina (MVA) er underdiagnosticeret og har begrænsede terapeutiske muligheder til rådighed for dem. Endothelin-1 (ET-1) er en potent vasokonstriktor impliceret i den lille karobstruktion, der forårsager MVA. PRIZE-forsøget vil anvende en præcisionsmedicinsk tilgang til at vurdere den terapeutiske effekt af Zibotentan, en ET-1-antagonist (ETA) selektiv for ETA-receptoren hos patienter, som er høje ET-1-ekspressorer (besidder den PHACTR1-minor GG-allel-enkelnukleotidpolymorfi - SNP). Desværre forekommer forekomsten af ​​denne SNP kun hos en tredjedel af befolkningen, hvilket resulterer i en høj skærmfejlrate.

I den foreslåede delundersøgelse sigter vi mod at rekruttere patienter med MVA, men uden den mindre GG-allel SNP for potentielt at identificere andre potentielle 'responders' til Zibotentan. I et observationelt mekanistisk studie vil vi udføre baseline genotyping for andre genetiske varianter i ET-1 pathwayen samt fænotypebestemmelse af patienter ved kvantificering af mikrovaskulær sygdom fra retrospektiv analyse af hjerte-MR-data. Patienterne vil også udfylde angina- og livskvalitetsspørgeskemaer og udføre en træningsstresstest for at bestemme maksimal træningsdistance. Information fra dette delstudie vil give en genotype bio-ressource, der kunne identificere nye SNP'er for patogenesen af ​​MVA, som kunne valideres i den britiske biobank. Dette kan indikere andre ETA-receptorantagonist-superrespondere, hvilket retfærdiggør behandling med Zibotentan og gør det muligt for flere patienter med MVA potentielt at drage fordel af dette lovende lægemiddel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0AY
        • Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patienter, som efter screening af blodprøver og klinisk vurdering ikke er berettiget til hovedPRIZE-forsøget, vil kvalificere sig til denne undersøgelse. Patienter vil blive screenet for PRIZE-forsøget i henhold til følgende:

Inklusionskriterier:

  1. Alder >18 år.

  2. Sandsynlig eller bestemt mikrovaskulær angina som defineret i COVADIS kriterier:

    • Kliniske symptomer på angina
    • Ingen obstruktiv koronararteriesygdom
    • Objektiv evidens for myokardieiskæmi
    • Bevis på nedsat koronar mikrovaskulær funktion (valgfrit)
  3. I stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  4. Skærmfejl for hovedPRIZE-undersøgelsen
  5. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende informeret samtykke til PRIZE ET-delstudiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med mikrovaskulær angina
Patienter med kliniske træk ved mikrovaskulær angina blev screenet til hovedPRIZE-forsøget, men de besidder ikke PHACTR1 GG minor allel-enkeltnukleotidpolymorfi
Diagnostisk test: Blodprøver inklusive genotypebestemmelse
Blodprøver for alternative SNP'er, der ændrer niveauer af ET-A-receptorekspression; blod vil blive yderligere analyseret for endotelinreceptor mRNA og andre plasmapeptider, der er vigtige i endotelinsignalvejen
Diagnostisk test: Træningstolerancetest
Træningstest på løbebånd ved brug af Bruce-protokollen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af ET-A SNP'er med ET-A-ekspression i blod ved qPCR, niveauer af endotelinrelaterede plasmapeptider og kliniske data (træningsvarighed og mikrovaskulær sygdom målt ved kvantitativ perfusion på hjerte-MR)
Tidsramme: korrelation vil blive vurderet ved baseline ved starten af ​​forsøget (tidspunkt 0)
Måling af molekyler associeret med endotelin-signalvejen hos patienter med forskellige SNP'er for ET-A-receptoren vil blive sammenlignet med patienternes fænotypiske karakteristika, specifikt træningstolerance og ved retrospektiv analyse af patientens hjerte-MR ved brug af kvantitative mål for myokardieblodgennemstrømning.
korrelation vil blive vurderet ved baseline ved starten af ​​forsøget (tidspunkt 0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Papworth Hospital NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

NHS Greater Glasgow and Clyde

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

13. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2020

Først opslået (Faktiske)

11. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P02664

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive indtastet på elektroniske kliniske journalformularer, der indtastes på Open Clinica eCRF-platformen med adgangskodebeskyttet adgang kun for forskere og kvalitetssikringspersonale.

IPD-delingstidsramme

Udkast til versioner af undersøgelsesprotokol og informeret samtykkeformular er blevet delt siden september 2020. Det forventes, at den kliniske undersøgelsesrapport vil være tilgængelig i februar 2023

IPD-delingsadgangskriterier

Individuelle deltagerdata vil ikke blive delt rutinemæssigt i denne eller anden relateret forskning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mikrovaskulær angina

Kliniske forsøg med Blodprøver inklusive genotypebestemmelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner