PRIJS ET Deelstudie
Mechanistische studie van het effect van ET-1 SNP's bij coronaire microvasculaire aandoeningen
Microvasculaire angina (MVA) wordt veroorzaakt door afwijkingen van de kleine bloedvaten in het hart. Endotheline-1 (ET-1) is een chemische boodschapper die circuleert en zich ophoopt in de wanden van bloedvaten, waardoor ze gedurende een lange periode smaller worden of spasmen krijgen en dikker worden, vooral als de niveaus van ET-1 toenemen. Als gevolg hiervan ervaren patiënten pijn, psychische problemen en beperkingen in hun dagelijkse activiteiten.
Cambridge is een deelnemende wervingssite voor een grote gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over studie (de PRIZE-studie: NCT04097314) waarin Zibotentan wordt onderzocht als een nieuwe medicamenteuze behandeling voor patiënten met MVA met behulp van een 'precisiegeneeskunde'-benadering. Zibotentan is een medicijn dat oorspronkelijk door Astra Zeneca is ontwikkeld voor prostaatkanker, maar eerder onderzoek heeft aangetoond dat het werkt om de kleine bloedvaten van patiënten met MVA te ontspannen, wat het potentieel ervan als een nieuwe therapie voor deze patiëntengroep benadrukt. De PRIZE-studiepopulatie zal worden verrijkt voor 'responders' op het medicijn door patiënten met MVA te screenen op een genmutatie waarvan bekend is dat deze de niveaus van circulerend endotheline verhoogt. Het doel van de proef is om in eerste instantie ongeveer 356 deelnemers uit te nodigen voor genetische tests, maar slechts 100 deelnemers gaan door naar de hoofdstudie, waarvan ongeveer 2/3e een screeningfout is.
In onze deelstudie zullen we patiënten met MVA die op onze site screenfalen hebben, uitnodigen voor verdere bloedtesten, op zoek naar andere genetische varianten in de ET-1-signaalroute en onderzoeken hoe dit correleert met de ernst van microvasculaire angina pectoris gekwantificeerd door cardiale MRI en klinische beoordelingen. De gegevens van deze deelstudie zouden een biologische bron zijn voor verdere analyse van de PRIZE-hoofdstudie om andere patiënten te identificeren die baat zouden kunnen hebben bij Zibotentan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met microvasculaire angina (MVA) zijn ondergediagnosticeerd en hebben beperkte therapeutische opties tot hun beschikking. Endotheline-1 (ET-1) is een krachtige vasoconstrictor die betrokken is bij de obstructie van kleine vaten die MVA veroorzaakt. De PRIZE-studie zal een precisiegeneeskundige benadering toepassen om het therapeutische effect te beoordelen van Zibotentan, een ET-1-antagonist (ETA) die selectief is voor de ETA-receptor bij patiënten die hoge ET-1-expressoren zijn (met het PHACTR1 minor GG allel single nucleotide polymorphism - SNP). Helaas komt deze SNP slechts bij een derde van de bevolking voor, wat resulteert in een hoog percentage schermfouten.
In de voorgestelde deelstudie streven we ernaar patiënten met MVA te rekruteren maar zonder het minder belangrijke GG-allel SNP om mogelijk andere potentiële 'responders' op Zibotentan te identificeren. In een observationele mechanistische studie zullen we baseline genotypering uitvoeren voor andere genetische varianten in de ET-1-route, evenals fenotypering van patiënten door kwantificering van microvasculaire ziekte uit retrospectieve analyse van cardiale MRI-gegevens. Patiënten zullen ook vragenlijsten voor angina pectoris en kwaliteit van leven invullen en een inspanningstest uitvoeren om de maximale oefenafstand te bepalen. Informatie uit deze deelstudie zal een genotype bio-bron opleveren die nieuwe SNP's voor de pathogenese van MVA zou kunnen identificeren die gevalideerd zouden kunnen worden in de Britse biobank. Dit kan wijzen op andere ETA-receptorantagonisten die superreageren, wat behandeling met Zibotentan rechtvaardigt en meer patiënten met MVA in staat stelt mogelijk te profiteren van dit veelbelovende medicijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Patiënten die na bloedonderzoek en klinische beoordeling niet in aanmerking komen voor de PRIZE-hoofdstudie, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten zullen worden gescreend voor de PRIZE-studie volgens het volgende:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar.
Waarschijnlijke of definitieve microvasculaire angina zoals gedefinieerd in COVADIS-criteria:
- Klinische symptomen van angina pectoris
- Geen obstructieve coronaire hartziekte
- Objectief bewijs van myocardischemie
- Bewijs van verminderde coronaire microvasculaire functie (optioneel)
- In staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
- Schermfout voor het PRIZE-hoofdonderzoek
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
1. Gebrek aan geïnformeerde toestemming voor het PRIZE ET-deelonderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met microvasculaire angina
Patiënten met klinische kenmerken van microvasculaire angina gescreend voor de PRIZE-hoofdstudie, maar niet in het bezit van het PHACTR1 GG minor allel single nucleotide polymorphism
|
Bloedonderzoek voor alternatieve SNP's die de niveaus van ET-A-receptorexpressie veranderen; bloed zal verder worden geanalyseerd op endothelinereceptor-mRNA en andere plasmapeptiden die belangrijk zijn in de endotheline-signaleringsroute
Loopbandinspanningstest met behulp van het Bruce-protocol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van ET-A SNP's met ET-A-expressie in bloed door qPCR, niveaus van endotheline-gerelateerde plasmapeptiden en klinische gegevens (inspanningsduur en microvasculaire ziekte gemeten door kwantitatieve perfusie op cardiale MRI)
Tijdsspanne: correlatie zal worden beoordeeld bij aanvang van de proef (tijdstip 0)
|
Meting van moleculen geassocieerd met de endotheline-signaleringsroute bij patiënten met verschillende SNP's voor de ET-A-receptor zal worden vergeleken met fenotypische kenmerken van de patiënten, in het bijzonder inspanningstolerantie en door retrospectieve analyse van de cardiale MRI van de patiënt met behulp van kwantitatieve metingen van de myocardiale bloedstroom.
|
correlatie zal worden beoordeeld bij aanvang van de proef (tijdstip 0)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P02664
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .