Badanie dodatkowe PRIZE ET

Angina mikronaczyniowa (MVA) jest spowodowana nieprawidłowościami małych naczyń krwionośnych w sercu. Endotelina-1 (ET-1) jest przekaźnikiem chemicznym, który krąży i gromadzi się w ścianach naczyń krwionośnych, powodując ich zwężenie lub skurcz i pogrubienie przez długi czas, zwłaszcza gdy poziom ET-1 wzrasta. W efekcie pacjenci odczuwają ból, stres psychiczny i ograniczenie codziennych czynności.

Cambridge jest stroną rekrutacyjną uczestniczącą w dużym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu naprzemiennym (badanie PRIZE: NCT04097314) oceniającym Zibotentan jako nowy lek dla pacjentów z MVA z wykorzystaniem podejścia „medycyny precyzyjnej”. Zibotentan to lek pierwotnie opracowany przez firmę Astra Zeneca na raka prostaty, ale wcześniejsze badania wykazały, że działa on rozluźniająco na małe naczynia krwionośne pacjentów z MVA, podkreślając jego potencjał jako nowej terapii dla tej grupy pacjentów. Badana populacja PRIZE zostanie wzbogacona o osoby reagujące na lek poprzez badania przesiewowe pacjentów z MVA pod kątem mutacji genu, o której wiadomo, że zwiększa poziom krążącej endoteliny. Badanie ma na celu wstępne zaproszenie około 356 uczestników do testów genetycznych, ale tylko 100 uczestników przejdzie do głównego badania, z czego około 2/3 to niepowodzenia badań przesiewowych.

W naszym badaniu cząstkowym zaprosimy pacjentów z MVA, u których wystąpiły niepowodzenia przesiewowe w naszym ośrodku, do dalszych badań krwi w poszukiwaniu innych wariantów genetycznych w ścieżce sygnałowej ET-1 i zbadamy, jak koreluje to z ciężkością dławicy piersiowej określanej ilościowo za pomocą rezonansu magnetycznego serca i oceny kliniczne. Dane z tego badania cząstkowego dostarczyłyby biozasobów do dalszej analizy głównego badania PRIZE w celu zidentyfikowania innych pacjentów, którzy odnieśli korzyści ze stosowania zibotentanu.