PRÊMIO ET Sub-estudo
Estudo Mecanístico do Efeito dos SNPs ET-1 na Doença Microvascular Coronária
A angina microvascular (MVA) é causada por anormalidades dos pequenos vasos sanguíneos do coração. A endotelina-1 (ET-1) é um mensageiro químico que circula e se acumula nas paredes dos vasos sanguíneos, fazendo com que eles se estreitem ou entrem em espasmo e engrossem por um longo período, especialmente quando os níveis de ET-1 aumentam. Como resultado, os pacientes experimentam dor, sofrimento psíquico e limitação de suas atividades diárias.
Cambridge é um local de recrutamento participante para um grande estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (o estudo PRIZE: NCT04097314) que investiga o Zibotentan como um novo tratamento medicamentoso para pacientes com AVM usando uma abordagem de 'medicina de precisão'. O zibotentan é um medicamento originalmente desenvolvido pela Astra Zeneca para o câncer de próstata, mas pesquisas anteriores mostraram que ele atua relaxando os pequenos vasos sanguíneos de pacientes com AVM, destacando seu potencial como uma nova terapia para esse grupo de pacientes. A população do estudo PRIZE será enriquecida para 'responsivos' ao medicamento, através da triagem de pacientes com MVA para uma mutação genética conhecida por aumentar os níveis de endotelina circulante. O ensaio visa inicialmente convidar aproximadamente 356 participantes para testes genéticos, mas apenas 100 participantes irão avançar para o estudo principal, com aproximadamente 2/3 sendo falhas de triagem.
Em nosso subestudo, convidaremos pacientes com AMIU que apresentam falhas de triagem em nosso local para exames de sangue adicionais em busca de outras variantes genéticas na via de sinalização ET-1 e examinaremos como isso se correlaciona com a gravidade da angina microvascular quantificada por ressonância magnética cardíaca e avaliações clínicas. Os dados deste subestudo forneceriam um recurso biológico para uma análise mais aprofundada do principal estudo PRIZE para identificar outros pacientes que se beneficiariam com o zibotentan.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com angina microvascular (AMV) são subdiagnosticados e têm opções terapêuticas limitadas disponíveis. A endotelina-1 (ET-1) é um potente vasoconstritor implicado na obstrução de pequenos vasos que causa AVM. O estudo PRIZE aplicará uma abordagem de medicina de precisão para avaliar o efeito terapêutico do Zibotentan, um antagonista ET-1 (ETA) seletivo para o receptor ETA em pacientes que são altos expressadores de ET-1 (possuindo o polimorfismo de nucleotídeo único do alelo menor PHACTR1 - SNP). Infelizmente, a incidência desse SNP ocorre em apenas um terço da população, resultando em uma alta taxa de falha na triagem.
No subestudo proposto, pretendemos recrutar pacientes com MVA, mas sem o SNP do alelo GG menor, para potencialmente identificar outros "responsivos" potenciais ao zibotentan. Em um estudo mecanístico observacional, realizaremos genotipagem basal para outras variantes genéticas na via ET-1, bem como fenotipagem de pacientes por quantificação de doença microvascular a partir de análise retrospectiva de dados de ressonância magnética cardíaca. Os pacientes também preencherão questionários de angina e qualidade de vida e realizarão um teste de esforço para determinar a distância máxima do exercício. As informações deste subestudo fornecerão um biorrecurso de genótipo que poderá identificar novos SNPs para a patogênese do MVA que poderão ser validados no biobanco do Reino Unido. Isso pode indicar outros super-responsores do antagonista do receptor ETA, justificando o tratamento com Zibotentan e permitindo que mais pacientes com AVM possam se beneficiar dessa droga promissora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os pacientes que, após triagem de exames de sangue e avaliação clínica, não forem elegíveis para o estudo principal do PRIZE, serão qualificados para este estudo. Os pacientes serão selecionados para o estudo PRIZE de acordo com o seguinte:
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
Angina Microvascular provável ou definitiva, conforme definido nos critérios COVADIS:
- Sintomas clínicos de angina
- Sem doença arterial coronariana obstrutiva
- Evidência objetiva de isquemia miocárdica
- Evidência de função microvascular coronariana prejudicada (opcional)
- Capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- Falha de tela para o estudo PRIZE principal
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
1. Falta de consentimento informado para o subestudo PRIZE ET
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com angina microvascular
Pacientes com características clínicas de angina microvascular selecionados para o estudo PRIZE principal, porém não possuindo o polimorfismo de nucleotídeo único do alelo menor PHACTR1 GG
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Exames de sangue para SNPs alternativos que alteram os níveis de expressão do receptor ET-A; o sangue será posteriormente analisado quanto ao mRNA do receptor de endotelina e outros peptídeos plasmáticos importantes na via de sinalização da endotelina
Teste de esforço em esteira usando o protocolo de Bruce
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de ET-A SNPs com expressão de ET-A no sangue por qPCR, níveis de peptídeos plasmáticos relacionados à endotelina e dados clínicos (duração do exercício e doença microvascular medida por perfusão quantitativa em ressonância magnética cardíaca)
Prazo: a correlação será avaliada na linha de base no início do estudo (ponto de tempo 0)
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A medição de moléculas associadas à via de sinalização da endotelina em pacientes com diferentes SNPs para o receptor ET-A será comparada com características fenotípicas dos pacientes, especificamente tolerância ao exercício e por análise retrospectiva da ressonância magnética cardíaca do paciente usando medidas quantitativas do fluxo sanguíneo miocárdico.
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a correlação será avaliada na linha de base no início do estudo (ponto de tempo 0)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P02664
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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