PRIZE ET Teilstudie

Mikrovaskuläre Angina (MVA) wird durch Anomalien der kleinen Blutgefäße im Herzen verursacht. Endothelin-1 (ET-1) ist ein chemischer Botenstoff, der in den Wänden der Blutgefäße zirkuliert und sich ansammelt, wodurch diese sich über einen langen Zeitraum verengen oder verkrampfen und verdicken, insbesondere wenn der ET-1-Spiegel ansteigt. Als Folge davon leiden die Patienten unter Schmerzen, psychischer Belastung und Einschränkungen ihrer täglichen Aktivitäten.

Cambridge ist ein teilnehmender Rekrutierungsstandort für eine große randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie (die PRIZE-Studie: NCT04097314), die Zibotentan als neue medikamentöse Behandlung für Patienten mit MVA unter Verwendung eines „Präzisionsmedizin“-Ansatzes untersucht. Zibotentan ist ein Medikament, das ursprünglich von Astra Zeneca für Prostatakrebs entwickelt wurde, aber frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass es die kleinen Blutgefäße von Patienten mit MVA entspannt, was sein Potenzial als neuartige Therapie für diese Patientengruppe unterstreicht. Die PRIZE-Studienpopulation wird um „Responder“ auf das Medikament erweitert, indem Patienten mit MVA auf eine Genmutation gescreent werden, von der bekannt ist, dass sie die Spiegel von zirkulierendem Endothelin erhöht. Die Studie zielt darauf ab, zunächst etwa 356 Teilnehmer zu Gentests einzuladen, aber nur 100 Teilnehmer werden in die Hauptstudie aufgenommen, wobei etwa 2/3 Bildschirmfehler sind.

In unserer Teilstudie werden wir Patienten mit MVA, bei denen das Screening fehlschlägt, zu weiteren Bluttests einladen, um nach anderen genetischen Varianten im ET-1-Signalweg zu suchen, und untersuchen, wie dies mit dem Schweregrad der mikrovaskulären Angina korreliert, der durch die kardiale MRT quantifiziert wird und klinische Bewertungen. Die Daten aus dieser Unterstudie würden eine Bioressource für die weitere Analyse der PRIZE-Hauptstudie liefern, um andere Patienten zu identifizieren, die von Zibotentan profitieren würden.