PREMIO ET Subestudio
Estudio mecanicista del efecto de los SNP de ET-1 en la enfermedad microvascular coronaria
La angina microvascular (MVA) es causada por anomalías de los pequeños vasos sanguíneos del corazón. La endotelina-1 (ET-1) es un mensajero químico que circula y se acumula en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que hace que se estrechen o sufran espasmos y se espesen durante un período prolongado, especialmente a medida que aumentan los niveles de ET-1. Como resultado, los pacientes experimentan dolor, angustia psicológica y limitación de sus actividades diarias.
Cambridge es un sitio de reclutamiento participante para un gran ensayo cruzado aleatorio, doble ciego y controlado con placebo (el estudio PRIZE: NCT04097314) que investiga Zibotentan como un nuevo tratamiento farmacológico para pacientes con AMEU utilizando un enfoque de "medicina de precisión". Zibotentan es un fármaco desarrollado originalmente por Astra Zeneca para el cáncer de próstata, pero investigaciones anteriores han demostrado que actúa para relajar los vasos sanguíneos pequeños de los pacientes con AMEU, lo que destaca su potencial como terapia novedosa para este grupo de pacientes. La población del estudio PRIZE se enriquecerá con "respondedores" al fármaco mediante la detección de una mutación genética conocida en los pacientes con MVA que aumenta los niveles de endotelina circulante. El ensayo tiene como objetivo invitar inicialmente a aproximadamente 356 participantes para las pruebas genéticas, pero solo 100 participantes avanzarán al estudio principal, y aproximadamente 2/3 serán fallas en la detección.
En nuestro subestudio, invitaremos a los pacientes con MVA que fallan en la detección en nuestro sitio a realizar más análisis de sangre en busca de otras variantes genéticas en la vía de señalización ET-1 y examinaremos cómo esto se correlaciona con la gravedad de la angina microvascular cuantificada por resonancia magnética cardíaca. y evaluaciones clínicas. Los datos de este subestudio proporcionarían un recurso biológico para un análisis más detallado del ensayo PRIZE principal para identificar a otros pacientes que se beneficiarían de Zibotentan.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con angina microvascular (MVA) están infradiagnosticados y tienen opciones terapéuticas limitadas disponibles para ellos. La endotelina-1 (ET-1) es un potente vasoconstrictor implicado en la obstrucción de vasos pequeños que causa la AVM. El ensayo PRIZE aplicará un enfoque de medicina de precisión para evaluar el efecto terapéutico de Zibotentan, un antagonista de ET-1 (ETA) selectivo para el receptor de ETA en pacientes que expresan mucho ET-1 (que poseen el polimorfismo de un solo nucleótido del alelo GG menor de PHACTR1 - SNP). Desafortunadamente, la incidencia de este SNP ocurre en solo un tercio de la población, lo que resulta en una alta tasa de fallas en la detección.
En el subestudio propuesto, nuestro objetivo es reclutar pacientes con MVA pero sin el SNP del alelo GG menor para identificar potencialmente a otros posibles "respondedores" a Zibotentan. En un estudio mecanicista observacional, realizaremos un genotipado de referencia para otras variantes genéticas en la vía ET-1, así como un fenotipado de los pacientes mediante la cuantificación de la enfermedad microvascular a partir del análisis retrospectivo de los datos de resonancia magnética cardíaca. Los pacientes también completarán cuestionarios sobre angina y calidad de vida y realizarán una prueba de esfuerzo para determinar la distancia máxima de ejercicio. La información de este subestudio proporcionará un recurso biológico de genotipo que podría identificar nuevos SNP para la patogenia de MVA que podrían validarse en el biobanco del Reino Unido. Esto puede indicar otros superrespondedores del antagonista del receptor ETA, lo que justifica el tratamiento con Zibotentan y permite que más pacientes con AMEU se beneficien potencialmente de este fármaco prometedor.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0AY
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los pacientes que después de los análisis de sangre y la evaluación clínica no sean elegibles para el ensayo PRIZE principal calificarán para este estudio. Los pacientes serán evaluados para el ensayo PRIZE de acuerdo con lo siguiente:
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años.
Angina microvascular probable o definitiva según se define en los criterios COVADIS:
- Síntomas clínicos de la angina
- Sin enfermedad arterial coronaria obstructiva
- Evidencia objetiva de isquemia miocárdica
- Evidencia de deterioro de la función microvascular coronaria (Opcional)
- Capaz de cumplir con los procedimientos de estudio.
- Fallo de pantalla para el estudio PRIZE principal
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
1. Falta de consentimiento informado para el Subestudio PRIZE ET
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con angina microvascular
Pacientes con características clínicas de angina microvascular seleccionados para el ensayo PRIZE principal, pero que no poseían el polimorfismo de un solo nucleótido del alelo menor PHACTR1 GG
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Exámenes de sangre para SNP alternativos que alteran los niveles de expresión del receptor ET-A; la sangre se analizará más en busca de ARNm del receptor de endotelina y otros péptidos plasmáticos importantes en la vía de señalización de la endotelina
Prueba de ejercicio en cinta rodante utilizando el protocolo de Bruce
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de los SNP de ET-A con la expresión de ET-A en sangre por qPCR, niveles de péptidos plasmáticos relacionados con la endotelina y datos clínicos (duración del ejercicio y enfermedad microvascular medida por perfusión cuantitativa en resonancia magnética cardíaca)
Periodo de tiempo: la correlación se evaluará al inicio del ensayo (punto de tiempo 0)
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La medición de las moléculas asociadas con la vía de señalización de la endotelina en pacientes con diferentes SNP para el receptor ET-A se comparará con las características fenotípicas de los pacientes, específicamente la tolerancia al ejercicio y mediante el análisis retrospectivo de la resonancia magnética cardíaca del paciente utilizando medidas cuantitativas del flujo sanguíneo miocárdico.
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la correlación se evaluará al inicio del ensayo (punto de tiempo 0)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Hoole, Royal Papworth NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P02664
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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